Vaikka NASH:n (lihavuus, tyypin 2 diabetes ja geenimutaatiot, kuten PNPLA3) ja HCC (hepatiitti B- ja C-infektiot, alkoholin liiallinen kulutus ja kirroosi) tunnetaan hyvin, tarkka mekanismi siitä, kuinka yksinkertainen rasvamaksa etenee krooniseksi tulehdukseksi, maksan fibroosi, NASH ja HCC eivät ole tiedossa.
Hiljattain Kalifornian yliopiston San Diegon lääketieteellisen korkeakoulun tutkijoiden johtama tutkimus havaitsi hiirimallissa, että kun sitä ruokitaan länsimaisella ruokavaliolla, joka on runsaasti kaloreita, rasvaa ja kolesterolia, hiiret tulivat vähitellen lihaviksi, diabeetikko ja kehittynyt NASH, joka eteni HCC:ksi, krooninen munuais- ja sydän- ja verisuonitauti.
Tulokset, julkaistu 31. toukokuuta, Vuoden 2021 online -painos Solujen ja molekyylien gastroenterologia ja hepatologia, osoitti, että yksinkertaisesti muuttamalla länsimainen ruokavalio hiirimallissa normaaliksi chow -ruokavalioksi, jossa kalorit ovat peräisin proteiineista ja hiilihydraateista eikä rasvoista, ilman kolesterolia, NASH ja maksafibroosi paranivat; ja syövän eteneminen ja kuolleisuus estettiin.
Vaikka hiirillä, jotka jatkoivat länsimaista ruokavaliota, kehittyi HCC ja heillä oli lisääntynyt kuolemanriski, 100 prosenttia hiiristä, jotka lopettivat ruokavalion, selvisivät tutkimuksen kestosta kehittämättä HCC:tä . "
Debanjan Dhar, PhD, Tutkimuksen apulaisopettaja ja apulaisprofessori, Lääketieteen laitos, Gastroenterologian osasto, San Diegon lääketieteellinen koulu, Kalifornian yliopisto
"Tämä osoittaa, että NASH ja HCC voivat olla ennaltaehkäisevä sairaus ja että ruokavaliolla on ratkaiseva rooli taudin lopputuloksessa."
Hiirillä, joille ei enää syötetty länsimaista ruokavaliota, tutkijat havaitsivat myös maksan rasvan laskua ja glukoosinsietokyvyn paranemista -; diabeteksen indikaattori -; ja useat geenit ja sytokiinit, joihin NASH vaikutti, palasivat normaalille tasolle ja toimintaan. Lisäksi, Dhar ja hänen tiiminsä löysivät tärkeitä muutoksia suoliston mikrobiomissa, jotka säätelevät maksasairauden etenemistä.
"Vaikka NASH on maksasairaus, Tuloksemme osoittavat sen kehityksen ja etenemisen johtavat useat elimet. "
Yllättävä löytö, sanoivat tutkijat, oli, että kun he vaihtivat NASH:n sisältävien hiirien länsimaisen ruokavalion normaaliin syömiseen, vaikutus oli voimakkaampi maksassa kuin koko kehon painossa.
"Tämä voi tarkoittaa, että pienillä maksamuutoksilla voi olla syvällisiä vaikutuksia taudin lopputulokseen, "sanoi David Brenner, MD, UC San Diego Health Sciencesin vanhempi kirjailija ja varakansleri.
Tutkijat vertailivat myös hiirimallin tuloksia ihmispotilaiden tietojoukkoihin, mikä osoittaa, että hiiren maksan geeniekspressiomuutokset olivat samanlaisia kuin ihmisen vastaavat.
"Eläinmallimme tarjoaa tärkeän prekliinisen testausalustan tutkiakseen parhaillaan kehitteillä olevien lääkkeiden turvallisuutta ja tehokkuutta, sekä testata muiden lääkkeiden käyttötarkoitusta, jotka ovat jo FDA:n hyväksymiä muihin sairauksiin, "sanoi Dhar.