Hoewel risicofactoren voor NASH (obesitas, diabetes type 2 en genmutaties zoals PNPLA3) en HCC (Hepatitis B- en C-infecties, overconsumptie van alcohol en cirrose) zijn algemeen bekend, het precieze mechanisme van hoe eenvoudige leververvetting zich ontwikkelt tot chronische ontsteking, leverfibrose, NASH en HCC zijn niet bekend.
Een recente studie onder leiding van onderzoekers van de San Diego School of Medicine van de Universiteit van Californië, vond in een muismodel dat wanneer ze een westers dieet kregen dat rijk was aan calorieën, vet en cholesterol, de muizen werden geleidelijk zwaarlijvig, diabetes en ontwikkelde NASH, die doorgroeide naar HCC, chronische nier- en hart- en vaatziekten.
De bevindingen, gepubliceerd op 31 mei 2021 online editie van Cellulaire en moleculaire gastro-enterologie en hepatologie, toonde aan dat door simpelweg het westerse dieet in een muismodel te veranderen in een normaal voer, waar calorieën zijn afgeleid van eiwitten en koolhydraten in plaats van vetten, zonder cholesterol, NASH en leverfibrose waren verbeterd; en kankerprogressie en sterfte voorkomen.
Terwijl de muizen die doorgingen met een westers dieet HCC ontwikkelden en een verhoogd risico op overlijden hadden, 100 procent van de muizen die stopten met het dieet overleefde de duur van het onderzoek zonder HCC te ontwikkelen ."
Debanjan Dhar, doctoraat, Studie co-senior auteur en een assistent-professor, Afdeling Geneeskunde, Afdeling Gastro-enterologie, San Diego School of Medicine, universiteit van Californië
"Dit geeft aan dat NASH en HCC een te voorkomen ziekte kunnen zijn en dat voeding een cruciale rol speelt in de uitkomst van de ziekte."
Bij muizen die niet langer het westerse dieet kregen, onderzoekers vonden ook een afname van levervet en verbetering van de glucosetolerantie -; een indicator van diabetes -; en verschillende genen en cytokinen die werden aangetast in NASH keerden terug naar normale niveaus en functie. In aanvulling, Dhar en zijn team vonden belangrijke veranderingen in het darmmicrobioom die de progressie van de leverziekte moduleren.
"Hoewel NASH een leverziekte is, onze resultaten laten zien dat de ontwikkeling en progressie wordt georkestreerd door meerdere orgels."
Een verrassende bevinding, zeiden de onderzoekers, was dat toen ze het westerse dieet van de muizen met NASH overschakelden naar normaal voer, het effect was meer uitgesproken op de lever dan op het totale lichaamsgewicht.
"Dit zou kunnen betekenen dat kleine veranderingen in de lever diepgaande effecten kunnen hebben op de uitkomst van de ziekte, " zei David Brenner, MD, co-senior auteur en vice-kanselier van UC San Diego Health Sciences.
Onderzoekers vergeleken ook bevindingen van muismodellen met datasets van menselijke patiënten, wat aangeeft dat genexpressieveranderingen in muizenlevers vergelijkbaar waren met menselijke tegenhangers.
"Ons diermodel biedt een belangrijk preklinisch testplatform om de veiligheid en werkzaamheid te bestuderen van geneesmiddelen die momenteel worden ontwikkeld, evenals om de herbestemming van andere geneesmiddelen te testen die al door de FDA zijn goedgekeurd voor andere ziekten, ' zei Dhar.