Si bien los factores de riesgo de EHNA (obesidad, diabetes tipo 2 y mutaciones genéticas como PNPLA3) y HCC (infecciones por hepatitis B y C, consumo excesivo de alcohol y cirrosis) son bien conocidos, el mecanismo preciso de cómo el hígado graso simple progresa a inflamación crónica, fibrosis hepática No se conocen NASH ni HCC.
Un estudio reciente dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego encontró en un modelo de ratón que cuando se alimentaba con una dieta occidental rica en calorías, grasa y colesterol, los ratones se volvieron progresivamente obesos, NASH diabético y desarrollado, que progresó a HCC, enfermedad renal crónica y cardiovascular.
Los resultados, publicado el 31 de mayo de 2021 edición en línea de Gastroenterología y Hepatología Celular y Molecular, mostró que simplemente cambiando la dieta occidental en un modelo de ratón a una dieta de comida normal, donde las calorías se derivan de proteínas y carbohidratos en lugar de grasas, sin colesterol, Se mejoraron la EHNA y la fibrosis hepática; y prevención de la progresión y la mortalidad del cáncer.
Mientras que los ratones que continuaron con una dieta occidental desarrollaron HCC y tenían un mayor riesgo de muerte, El 100 por ciento de los ratones que interrumpieron la dieta sobrevivieron a la duración del estudio sin desarrollar HCC. . "
Debanjan Dhar, Doctor, Coautor principal del estudio y profesor asistente, Departamento de Medicina, División de Gastroenterología, Escuela de Medicina de San Diego, Universidad de California
"Esto indica que NASH y HCC pueden ser una enfermedad prevenible y que la dieta juega un papel crucial en el resultado de la enfermedad".
En ratones que ya no se alimentan con la dieta occidental, los investigadores también encontraron una disminución de la grasa hepática y una mejora en la tolerancia a la glucosa; un indicador de diabetes -; y varios genes y citocinas que se vieron afectados en NASH volvieron a sus niveles y funciones normales. Además, Dhar y su equipo encontraron cambios clave en el microbioma intestinal que modulan la progresión de la enfermedad hepática.
"Aunque la EHNA es una enfermedad del hígado, nuestros resultados muestran que su desarrollo y progresión está orquestado por múltiples órganos ".
Un hallazgo sorprendente dijeron los investigadores, fue que cuando cambiaron la dieta occidental de los ratones con NASH a comida normal, el efecto fue más pronunciado en el hígado que en todo el peso corporal.
"Esto podría significar que los cambios leves en el hígado podrían tener efectos profundos en el resultado de la enfermedad, "dijo David Brenner, MARYLAND, coautor principal y vicerrector de UC San Diego Health Sciences.
Los investigadores también compararon los hallazgos del modelo de ratón con conjuntos de datos de pacientes humanos, lo que indica que los cambios en la expresión génica en el hígado de los ratones fueron similares a los de los humanos.
"Nuestro modelo animal proporciona una importante plataforma de pruebas preclínicas para estudiar la seguridad y eficacia de los medicamentos que se están desarrollando actualmente, así como para probar la reutilización de otros medicamentos que ya están aprobados por la FDA para otras enfermedades, "dijo Dhar.