Lo studio sui topi mostra che la dieta occidentale può portare alla NASH,

fibrosi epatica Oltre agli interventi sullo stile di vita, non ci sono attualmente trattamenti approvati per la NASH. Un trapianto di fegato a volte è l'unico rimedio.

Mentre i fattori di rischio per la NASH (obesità, diabete di tipo 2 e mutazioni genetiche come PNPLA3) e HCC (infezioni da epatite B e C, consumo eccessivo di alcol e cirrosi) sono ben noti, il meccanismo preciso di come il semplice fegato grasso progredisce verso l'infiammazione cronica, fibrosi epatica, NASH e HCC non sono noti.

Un recente studio condotto dai ricercatori della University of California San Diego School of Medicine ha scoperto in un modello di topo che, se nutrito con una dieta occidentale ricca di calorie, grasso e colesterolo, i topi sono diventati progressivamente obesi, diabetico e sviluppato NASH, che è progredito in HCC, malattie renali croniche e cardiovascolari.

Le scoperte, pubblicato il 31 maggio Edizione online 2021 di Gastroenterologia ed Epatologia cellulare e molecolare, ha dimostrato che semplicemente cambiando la dieta occidentale in un modello murino con una normale dieta chow, dove le calorie sono derivate da proteine ​​e carboidrati piuttosto che dai grassi, senza colesterolo, La NASH e la fibrosi epatica sono state migliorate; e prevenzione della progressione del cancro e della mortalità.

Mentre i topi che hanno continuato una dieta occidentale hanno sviluppato HCC e hanno avuto un aumentato rischio di morte, Il 100% dei topi che hanno interrotto la dieta è sopravvissuto alla durata dello studio senza sviluppare HCC ."

Debanjan Dhar, dottorato di ricerca, Co-autore senior dello studio e professore assistente, Dipartimento di Medicina, Divisione di Gastroenterologia, Scuola di Medicina di San Diego, Università della California

"Ciò indica che la NASH e l'HCC possono essere una malattia prevenibile e che la dieta svolge un ruolo cruciale nell'esito della malattia".

Nei topi non più alimentati con la dieta occidentale, i ricercatori hanno anche riscontrato una diminuzione del grasso del fegato e un miglioramento della tolleranza al glucosio -; un indicatore di diabete -; e diversi geni e citochine che sono stati colpiti nella NASH sono tornati a livelli e funzioni normali. Inoltre, Dhar e il suo team hanno scoperto cambiamenti chiave nel microbioma intestinale che modulano la progressione della malattia epatica.

"Sebbene la NASH sia una malattia del fegato, i nostri risultati mostrano che il suo sviluppo e la sua progressione sono orchestrati da più organi".

Una scoperta sorprendente, hanno detto i ricercatori, è stato che quando hanno cambiato la dieta occidentale dei topi con NASH al cibo normale, l'effetto era più pronunciato sul fegato piuttosto che sull'intero peso corporeo.

"Ciò potrebbe significare che lievi cambiamenti nel fegato potrebbero avere effetti profondi sull'esito della malattia, " ha detto David Brenner, dottore, co-autore senior e vice cancelliere della UC San Diego Health Sciences.

I ricercatori hanno anche confrontato i risultati dei modelli murini con i set di dati dei pazienti umani, indicando che i cambiamenti di espressione genica nei fegati di topo erano simili alle controparti umane.

"Il nostro modello animale fornisce un'importante piattaforma di test preclinici per studiare la sicurezza e l'efficacia dei farmaci attualmente in fase di sviluppo, oltre a testare la riproposizione di altri farmaci già approvati dalla FDA per altre malattie, " disse Dhar.

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