Nors NASH (nutukimo, 2 tipo diabetas ir genų mutacijos, tokios kaip PNPLA3) ir HCC (hepatito B ir C infekcijos, per didelis alkoholio vartojimas ir cirozė) yra gerai žinomi, tikslus mechanizmas, kaip paprastos riebalinės kepenys pereina į lėtinį uždegimą, kepenų fibrozė, NASH ir HCC nėra žinomi.
Neseniai atliktas tyrimas, kuriam vadovavo Kalifornijos universiteto San Diego medicinos mokyklos mokslininkai, nustatė pelės modelį, kad maitinant vakarietiška dieta, kurioje gausu kalorijų, riebalai ir cholesterolis, pelės palaipsniui tapo nutukusios, sergantiems cukriniu diabetu ir sukūrus NASH, kuris perėjo į HCC, lėtinės širdies ir kraujagyslių ligos.
Radiniai, paskelbtas gegužės 31 d. 2021 m. Internetinis leidimas Ląstelių ir molekulinė gastroenterologija ir hepatologija, parodė, kad paprasčiausiai pakeitus vakarietišką dietą pelės modeliu į įprastą ėdalo dietą, kur kalorijos gaunamos iš baltymų ir angliavandenių, o ne iš riebalų, be cholesterolio, Pagerėjo NASH ir kepenų fibrozė; išvengta vėžio progresavimo ir mirtingumo.
Nors pelėms, kurios toliau laikėsi vakarietiškos dietos, atsirado HCC ir padidėjo mirties rizika, 100 procentų pelių, kurios nutraukė dietą, išgyveno visą tyrimo laiką, nesukurdamos HCC . "
Debanjan Dhar, Daktaras, Tyrimo bendraautoris ir profesorius asistentas, Medicinos katedra, Gastroenterologijos skyrius, San Diego medicinos mokykla, Kalifornijos universitetas
"Tai rodo, kad NASH ir HCC gali būti liga, kurios galima išvengti, ir kad dieta vaidina lemiamą vaidmenį ligos baigtyje."
Pelėms, kurios nebešeria Vakarų dietos, tyrėjai taip pat nustatė kepenų riebalų sumažėjimą ir gliukozės tolerancijos pagerėjimą -; diabeto rodiklis -; ir keletas genų ir citokinų, kurie buvo paveikti NASH, grįžo į normalų lygį ir funkciją. Papildomai, Dharas ir jo komanda nustatė pagrindinius žarnyno mikrobiomos pokyčius, kurie moduliuoja kepenų ligos progresavimą.
„Nors NASH yra kepenų liga, mūsų rezultatai rodo, kad jo vystymąsi ir progresavimą organizuoja keli organai ".
Stebina išvada, sakė tyrėjai, buvo tai, kad kai jie pakeitė vakarinę pelių dietą su NASH į įprastą ėdimą, poveikis buvo ryškesnis kepenims, o ne visam kūno svoriui.
"Tai gali reikšti, kad nedideli kepenų pokyčiai gali turėti didelės įtakos ligos baigčiai, “, - sakė Davidas Brenneris. MD, vienas iš vyresniųjų autorių ir UC San Diego sveikatos mokslų vicekancleris.
Tyrėjai taip pat palygino pelės modelio išvadas su žmogaus pacientų duomenų rinkiniais, tai rodo, kad genų ekspresijos pokyčiai pelių kepenyse buvo panašūs į žmogaus analogus.
„Mūsų gyvūnų modelis yra svarbi ikiklinikinių bandymų platforma, skirta tirti šiuo metu kuriamų vaistų saugumą ir veiksmingumą, taip pat išbandyti kitų vaistų, kurie jau yra patvirtinti FDA nuo kitų ligų, panaudojimą, “ - sakė Dhar.