Während Risikofaktoren für NASH (Adipositas, Typ-2-Diabetes und Genmutationen wie PNPLA3) und HCC (Hepatitis B- und C-Infektionen, Alkoholüberkonsum und Leberzirrhose) sind bekannt, der genaue Mechanismus, wie eine einfache Fettleber zu einer chronischen Entzündung fortschreitet, Leberfibrose, NASH und HCC sind nicht bekannt.
Eine kürzlich von Forschern der University of California San Diego School of Medicine geleitete Studie ergab in einem Mausmodell, dass bei Fütterung mit einer kalorienreichen westlichen Ernährung, Fett und Cholesterin, die Mäuse wurden nach und nach fettleibig, Diabetiker und entwickelte NASH, die zu HCC fortgeschritten ist, chronische Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Die Ergebnisse, veröffentlicht am 31. Mai, 2021 Online-Ausgabe von Zelluläre und molekulare Gastroenterologie und Hepatologie, zeigte, dass durch die einfache Umstellung der westlichen Ernährung in einem Mausmodell auf eine normale Chow-Diät, wo Kalorien aus Proteinen und Kohlenhydraten und nicht aus Fetten gewonnen werden, ohne Cholesterin, NASH und Leberfibrose wurden verbessert; und Krebsprogression und Sterblichkeit verhindert.
Während die Mäuse, die weiterhin eine westliche Diät erhielten, HCC entwickelten und ein erhöhtes Sterberisiko hatten, 100 Prozent der Mäuse, die die Diät abbrachen, überlebten die Dauer der Studie, ohne HCC zu entwickeln ."
Debanjan Dhar, Doktortitel, Co-Senior-Autor und Assistenzprofessor der Studie, Medizinische Fakultät, Abteilung für Gastroenterologie, San Diego School of Medicine, Universität von Kalifornien
"Dies deutet darauf hin, dass NASH und HCC eine vermeidbare Krankheit sein können und dass die Ernährung eine entscheidende Rolle für den Krankheitsverlauf spielt."
Bei Mäusen, die nicht mehr mit der westlichen Diät gefüttert wurden, Forscher fanden auch eine Abnahme des Leberfetts und eine Verbesserung der Glukosetoleranz -; ein Indikator für Diabetes -; und mehrere Gene und Zytokine, die bei NASH betroffen waren, kehrten auf normale Werte und Funktion zurück. Zusätzlich, Dhar und sein Team fanden wichtige Veränderungen im Darmmikrobiom, die das Fortschreiten der Lebererkrankung modulieren.
"Obwohl NASH eine Lebererkrankung ist, Unsere Ergebnisse zeigen, dass seine Entwicklung und sein Fortschreiten von mehreren Organen orchestriert werden."
Ein überraschender Befund, sagten die Forscher, war, dass, als sie die westliche Ernährung der Mäuse mit NASH auf normales Futter umstellten, die Wirkung war stärker auf die Leber als auf das Gesamtkörpergewicht ausgeprägt.
„Dies könnte bedeuten, dass geringfügige Veränderungen in der Leber tiefgreifende Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf haben könnten. “ sagte David Brenner, MD, Co-Senior-Autor und Vizekanzler der UC San Diego Health Sciences.
Die Forscher verglichen auch die Ergebnisse von Mausmodellen mit menschlichen Patientendatensätzen. was darauf hindeutet, dass Veränderungen der Genexpression in Mäuseleber denen von menschlichen Gegenstücken ähnlich waren.
„Unser Tiermodell bietet eine wichtige präklinische Testplattform, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Medikamenten zu untersuchen, die derzeit entwickelt werden. sowie um die Wiederverwendung anderer Medikamente, die bereits von der FDA für andere Krankheiten zugelassen sind, zu testen, “ sagte Dhar.