Mens risikofaktorer for NASH (fedme, type 2 diabetes og genmutasjoner som PNPLA3) og HCC (Hepatitt B og C infeksjoner, overforbruk av alkohol og skrumplever) er velkjente, den nøyaktige mekanismen for hvordan enkel fettlever utvikler seg til kronisk betennelse, leverfibrose, NASH og HCC er ikke kjent.
En nylig studie ledet av forskere ved University of California San Diego School of Medicine fant i en musemodell at når den mates med et vestlig kosthold som er rikt på kalorier, fett og kolesterol, musene ble gradvis overvektige, diabetiker og utviklet NASH, som gikk videre til HCC, kronisk nyre- og kardiovaskulær sykdom.
Funnene, publisert 31. mai, 2021 online utgave av Cellulær og molekylær gastroenterologi og hepatologi, viste at ved ganske enkelt å endre det vestlige kostholdet i en musemodell til et normalt chow -diett, hvor kalorier stammer fra proteiner og karbohydrater i stedet for fett, uten kolesterol, NASH og leverfibrose ble forbedret; og kreftfremgang og dødelighet forhindret.
Mens musene som fortsatte på et vestlig kosthold utviklet HCC og hadde økt risiko for død, 100 prosent av musene som stoppet dietten overlevde studiens lengde uten å utvikle HCC . "
Debanjan Dhar, PhD, Studer medforfatter og assisterende professor, Institutt for medisin, Avdeling for gastroenterologi, San Diego School of Medicine, University of California
"Dette indikerer at NASH og HCC kan være en sykdom som kan forebygges, og at diett spiller en avgjørende rolle i sykdomsutfallet."
Hos mus som ikke lenger matet det vestlige kostholdet, forskere fant også en nedgang i leverfett og forbedring av glukosetoleranse -; en indikator på diabetes -; og flere gener og cytokiner som ble påvirket i NASH, returnerte til normale nivåer og funksjon. I tillegg, Dhar og hans team fant viktige endringer i tarmmikrobiomet som modulerer progresjon av leversykdom.
"Selv om NASH er en leversykdom, våre resultater viser at utviklingen og progresjonen er organisert av flere organer. "
Et overraskende funn, sa forskerne, var at da de byttet den vestlige dietten til musene med NASH til normal chow, effekten var mer uttalt på leveren enn på hele kroppsvekten.
"Dette kan bety at små endringer i leveren kan ha store effekter på sykdomsutfallet, "sa David Brenner, MD, med seniorforfatter og visekansler for UC San Diego Health Sciences.
Forskere sammenlignet også musemodellfunn med menneskelige pasientdatasett, indikerer at endringer i genuttrykk i muselever var lik menneskelige kolleger.
"Vår dyremodell gir en viktig preklinisk testplattform for å studere sikkerhet og effekt av legemidler som for tiden utvikles, så vel som å teste gjenbruk av andre legemidler som allerede er godkjent av FDA for andre sykdommer, "sa Dhar.