Estudo com ratos mostra que a dieta ocidental pode levar a NASH,

fibrose hepática Além de intervenções no estilo de vida, atualmente não há tratamentos aprovados para NASH. Às vezes, um transplante de fígado é o único remédio.

Embora os fatores de risco para NASH (obesidade, diabetes tipo 2 e mutações genéticas como PNPLA3) e HCC (infecções por hepatite B e C, consumo excessivo de álcool e cirrose) são bem conhecidos, o mecanismo preciso de como o fígado gorduroso simples progride para inflamação crônica, fibrose hepática, NASH e HCC não são conhecidos.

Um estudo recente liderado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego encontrou em um modelo de camundongo que, quando alimentado com uma dieta ocidental rica em calorias, gordura e colesterol, os ratos tornaram-se progressivamente obesos, diabético e desenvolvido NASH, que progrediu para HCC, doença renal crônica e doença cardiovascular.

As evidências, publicado em 31 de maio, Edição online de 2021 de Gastroenterologia e hepatologia celular e molecular, mostraram que simplesmente mudando a dieta ocidental em um modelo de camundongo para uma dieta normal de ração, onde as calorias são derivadas de proteínas e carboidratos em vez de gorduras, sem colesterol, NASH e fibrose hepática melhoraram; e prevenção da progressão e mortalidade do câncer.

Enquanto os camundongos que continuaram com a dieta ocidental desenvolveram CHC e aumentaram o risco de morte, 100 por cento dos ratos que interromperam a dieta sobreviveram ao longo do estudo sem desenvolver HCC . "

Debanjan Dhar, PhD, Co-autor sênior do estudo e professor assistente, Departamento de Medicina, Divisão de Gastroenterologia, Escola de Medicina de San Diego, Universidade da Califórnia

"Isso indica que NASH e HCC podem ser uma doença evitável e que a dieta desempenha um papel crucial no desfecho da doença."

Em ratos não mais alimentados com a dieta ocidental, os pesquisadores também descobriram uma diminuição na gordura do fígado e melhora na tolerância à glicose -; um indicador de diabetes -; e vários genes e citocinas que foram afetados na NASH voltaram aos níveis e funções normais. Além disso, Dhar e sua equipe encontraram mudanças importantes no microbioma intestinal que modulam a progressão da doença hepática.

"Embora NASH seja uma doença hepática, nossos resultados mostram que seu desenvolvimento e progressão são orquestrados por múltiplos órgãos. "

Uma descoberta surpreendente, disseram os pesquisadores, foi quando eles mudaram a dieta ocidental dos ratos com NASH para ração normal, o efeito foi mais pronunciado no fígado do que no peso corporal total.

"Isso pode significar que pequenas mudanças no fígado podem ter efeitos profundos no desfecho da doença, "disse David Brenner, MD, co-autor sênior e vice-chanceler da UC San Diego Health Sciences.

Os pesquisadores também compararam as descobertas do modelo de camundongo a conjuntos de dados de pacientes humanos, indicando que as alterações de expressão gênica em fígados de camundongos eram semelhantes às homólogas humanas.

"Nosso modelo animal fornece uma importante plataforma de testes pré-clínicos para estudar a segurança e eficácia dos medicamentos que estão sendo desenvolvidos atualmente, bem como para testar o reaproveitamento de outras drogas que já são aprovadas pela FDA para outras doenças, "disse Dhar.

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