Kombinirani epitelnih-mezenhimskih prehod z rakom izvornih celic, kot označevalec, kot napovedujejo ponovitve po radikalni resekciji za rakom želodca

Kombinirani epitelnih-mezenhimskih prehod z rakom izvornih celic, kot označevalec, kot napovedujejo ponovitve po radikalno resekcijo raka želodca
Abstract
Ozadje
Cilj raziskave je bil ugotoviti pogostost in predvidevanja v ponovitve po kurativno resekcijske in klinični pomen epitelijske-mezenhimskih prehod (EMT) in matičnih celic, kot fenotipov na raka želodca.
Metode
V skupno 1.463 bolnikov, ki so doživeli kurativno resekcijo raka želodca med januarjem 2001 in januarjem 2008 na Drum Tower Hospital, 402 (27,5%) doživela ponovitve. Razdeljeni so bili v začetku leta ponovitve (v dveh letih) in pozne ponovitve (več kot dve leti). Je clinicopathological značilnosti, vključno s petimi podobni proteini EMT (polž-1, Zeb-1, E-kadherina, vimentina in β-catenin) in celičnih označevalcev želodčni rak izvornih CD44 in CD54, terapevtske načine, čas preživetja po ponovitvi, in ponovitve vzorcev smo primerjali med obema skupinama.
Rezultati
Izguba E-kadherina izražanja in odklonskega izražanja vimentina in znane želodčni rak matičnih celic za kavo CD44 so statistično pomembno povezane z agresivnimi clinicopathologic funkcije. Multivariatna analiza je pokazala, da je stopnja III pri bolnikih z rakom želodca z zgodnjim ponovitve večje tumorje in več limfnega vozla metastaze, skupaj z abnormalnih EMT in rak izvornih celic čuvaja, kot bolniki s pozno ponovitev. Zgodnje ponovitev je bila povezana z bolj oddaljenih metastaz kot prepozno ponovitve in bolniki urejenem umrl v dveh letih ponovitev.
Sklepi
Kombinirano EMT z rakom izvornih celic, kot označevalec je napovedovalec ponovitve po radikalni resekciji za rakom želodca. faza Napredno TNM je bila povezana z zgodnjim smrti zaradi raka po ponovitev.
Ozadje
raka želodca je četrti najpogostejši rak na svetu, in kirurgija ostaja glavna obravnava, s kurativno nameri. Tudi po odstranitvi želodca in limfadenektomijo, vsako leto veliko bolnikov umre zaradi ponovitve. Prehod epitelnih-mezenhimskih (EMT), razvojni proces, v katerem epitelnih celic zmanjšano medcelične oprijem in pridobiti migracijske fibroblastic lastnosti, se šteje, da je ključnega pomena za invazivne in metastatsko napredovanje raka [1]. Postopek EMT je povezana z downregulation epitelnih markerjev, nenormalno prenosom P-catenin in odklonskega uravnavanjem mezenhimskih označevalcev. Rak izvorne celice so celice znotraj tumorja, ki razpolagajo samo-obnove in-tumorske začetek zmogljivosti. V raka želodca so CD44-pozitivne tumorske celice pokazale, da ima rak izvornih celic lastnosti, vključno s sposobnostjo tumorjem sprožitev [2], Chen et al
. [3] je pokazala, da CD44 + CD54 + celice kažejo raka zmogljivosti matičnih celic v želodcu tkiva raka. Te tumorjem začetek celice zagotavljajo rezervoar, ki lahko povzroči ponovni pojav tumorja po terapiji [4].
Prej Ryu et al
. [5] pokazali, da je kombinacija EMT in matičnih celic fenotipe podobno pomemben napovednik agresivnega obnašanja bioloških raka želodca; Vendar, nekaj študij trenutno so preiskuje EMT z rakom matičnih celic, kot označevalca raka želodca s ponovitvijo in prognozo. Cilj trenutne študije je bil na ponovitve vzorcev, prepoznavanje predvidevanja v času ponovitve in začetno ponovitve vzorcev raka želodca z zgodnjo in pozno ponovitev, in ugotovili dejavnike tveganja za predikat zgodnje ponovitve po radikalni resekciji za rakom želodca. To bi lahko pomagalo pri predoperativno oceno ustreznih terapevtskih strategij in pri zagotavljanju bolj intenzivne in prilagojene nadaljnje strategije za bolnike z visokim tveganjem.
Metode
bolnika izbiro
v obdobju od januarja 2001 do januarja 2008, z izjemo bolnikov, ki so so bili izgubljeni za spremljanje ali slabe združljivosti, skupaj 1.463 bolnikov je doživel kurativno resekcijo raka želodca na boben Tower bolnišnici. Skupno je 402 (27,5%) od teh bolnikov je doživelo ponovitve in so bili nato vključeni v raziskavo; torej ponovitev stopnja v naši raziskavi je bila 27,5%. Povprečna starost od 402 bolnikov je bila 64,7 let (razpon: od 26 do 91 let), z moškim: ženske razmerju 1.87: 1. Medicinski karte in patologija poročila so bili pregledani za snemanje kliničnih in patoloških podatkov. Za oceno, ali so bili izraz profili različnih EMT označevalcev razlikuje med primarnimi in metastatskih želodca raka, so bili ocenjeni tudi primeri z regionalno bezgavk metastaz. Glede na časovni okvir ponovitve, nekateri tumorji ponovil v prvem letu po resekciji, in v teh primerih, je lahko sum neustrezne radikalen kirurški pristop ali sistematično metastaze na operacijo. V naši raziskavi smo opredelili zgodnje ponovitve kot ponovitve v roku dveh let po operaciji. Pozno ponovitve je bil opredeljen kot ponovitev več kot dve leti po operaciji. Ti 402 bolnikov, so bili razdeljeni v dve skupini, in sicer na začetku povratno skupino, ki je vsebovala 248 bolnikov, in pozne ponovitve skupine, ki je vsebovala 154 bolnikov. Merila za izključitev vključena sinhrono želodčne dvojnega raka, v preteklosti imeli operacijo zaradi raka želodca, želodčni rak stump ali raka anatomsko razvrščen kot rak požiralnika po skupni odbor ameriške raka (AJCC) sedmi izdaji [6].
študija je bil odobren s strani kliničnih raziskav etičnih odborov Tower bolnišnici Drum privolitev je bila pridobljena iz vseh bolnikih.
Tissue paleto in imunohistokemija
vse vzorce v študiji, so bili odstranjeni iz-formalin fiksni parafinskih vgrajeni želodčnega tkiva raka. Za vse nizi so bili trije vzorci iz različnih področjih tumorja v vsakem primeru odstranimo in damo v novo prazno prejemnika parafinsko bloku Hsu et al
kot smo že prej opisali. [7], so bile in 4 Lun debele sekcije pridobiti za imunohistokemijo. Osebki so deparaffinized in suši stopenjski seriji etanola rešitev (Nanjing Chemical Reagent Co., Ltd., Nanjing, Kitajska). Imunohistokemijsko povezanih s EMT proteinov polž-1, cink prst E-box-vezavo homeobox 1 (ZEB-1), vimentin, E-kadherina, β-catenin in rak izvornih označevalci celični podobno CD44 in CD54 smo izvedli in ovrednotijo ​​po predhodnem postopku [3, 5].
kot je za statistično analizo več označevalcev je osebek zabeleži, da ima pozitiven radioinkorporacijo za vsako protitelesa, razen E-kadherina, če je več kot 5% od rakavih celic so imunoreaktivnega in tumorske celice z manj kot 5%, so bile obravnavane kot negativni. Merila točkovanja za E-kadherina so bili opredeljeni kot "pozitiven (nepoškodovane)", ko je prisotna v več kot 25% želodca rakavih celic radioinkorporacijo na celične membrane.
Vzorci ponovitve
Vzorci ponovitev poročali predstavljajo prve strani dokumentirane ponavljajočih se bolezni po kurativno resekcijo. Ponavljanje je dokumentirana s prvimi kliničnimi ali radiološkimi znaki bolezni, z neizprosne seveda vodi do napredovanja tumorja in /ali smrt. Potrditev z biopsijo je priporočljivo za vse dokaze o ponavljajočih se bolezni ali oddaljenih zasevkov. Ponovitve vzorci so razvrščene kot Lokoregionalno, trebušni votlini, ali hematogenim. Lokoregionalno ponovitve je bil opredeljen kot vsako ponovitev raka na resekcija marže ali bezgavk (vključno z regionalnimi vozlišči, kot tudi retropancreatic in para-aortno vozlišča) ali operacije posteljo v regiji resekcijo (pod trebušno prepono in jetrih, predvsem trebušne slinavke in trebuhu rane). Peritonealno ponovitve je bil opredeljen kot vsako ponovitev raka v trebušni votlini zaradi intraperitonealno distribucijo, vključno z visceralno metastaz, danke police, pericholedochal in periureteral infiltracije. Hematogenim ponovitve je bil opredeljen kot kateri koli metastatskega lezij, odkritih v jetrih, pljučih, kosti in drugih oddaljenih organih.
Spremljanje
Po operaciji, so vsi bolniki sledili na redno. Nadaljnje ocene so bile opravljene vsake tri mesece za prvih pet let po operaciji, in vsakih šest mesecev do smrti bolnika. Postopki za nadaljnje ukrepanje vključene anamnezo, klinični pregled, redne krvne teste, teste delovanja jeter, merjenje ravni tumor marker (karcinoembrionski in antigena ogljikovih hidratov 199), z rentgensko sliko prsnega koša, in druge študije slikanje. Vsi postopki rutinskega jih kirurg izvede, je esophagogastroduodenoscopy opravlja gastroenterolog in zgornjega dela prebavil serije, v trebuhu sonogram in CT (CT) skenira so bile izvedene z radiolog. Potrjenih ponavljajočih se bolezni ali oddaljenih zasevkov, biopsije niso bili pridobljeni za nove, več pljučnih poškodb ali poškodb, značilnih za kostnem metastaz opozoriti na CT ali skenira kosti celotnega telesa. Ko je bil sum metastaze, so uporabili dodatne tehnike, kot so kosti skeniranje, emisije tomografijo tomografijo (PET), in vzorčenje biopsijo.
Statistična analiza
so vse vrednosti, izražene kot povprečje ± standardni odklon. Kategorične spremenljivke smo analizirali s pomočjo χ 2 testa in zvezne spremenljivke z neodvisnimi-vzorce, t-test. Logistična regresija Analiza večvariantna smo izvedli za določitev razlike med obema skupinama. Analiza preživetja je bila izvedena po metodi Kaplan-Meier, in razlike med krivuljami smo testirali s pomočjo dveh repom test log-rang. P
< 0.05 se je štelo, da je statistično značilna. Statistična analiza je bila opravljena s pomočjo SPSS (SPSS 13.0 for Windows, SPSS Inc., Chicago, Illinois, ZDA). Programske
Rezultati
Izražanje epitelijske-mezenhimskih tranzicije in rak izvornih celic, kot marker povezavi z tumorja ponovitve
Tabela 1 prikazuje clinicopathologic značilnosti bolnikov z zgodnjo ponovitev in pozno ponovitve. Med perioperativnem spremenljivk zabeleženih za univariatno analizo so bili: prisotnost CD44, CD54 in vimentina, izguba E-kadherina in β-catenin izražanja, z velikostjo tumorja 5 cm ali več, bolj napreden T-stopenjski, in bolj napredne TNM oder z zgodnjim ponovitve do pozne ponovitve multivariatne analize je bila uporabljena za določitev neodvisne dejavnike tveganja za splošne ponovitve. Analiza je pokazala, da pri bolnikih, ki predstavlja z velikostjo tumorja 5 cm ali več, in bolj fazi TNM, skupaj z EMT izražanja in izražanja raka izvornih celic označevalca CD44, je bilo vidno v začetku ponovitve (tabela 2) .table 1 Clinicopathological značilnosti ponavljajočih bolnikov želodca z rakom
Early ponovitev (n = 248) n (%)
Late ponovitev (n = 154) n (%)
P vrednost

Age, let
0.392
< 65
109
61
≥65
139
93
spol, moški /ženski
162 /86
100/54
0,937 velikost
tumor, cm
0,013
< 5
76
68
≥ 5
172
86
želodca
0,061
Skupaj
91
71
Vmesni seštevek
157
83
Lokacija
0,232
zgornjem
46
27
Bližnji
49
20
Spodnja
130
95
razpršenih
23
12
Bruto videz
0,001
površinske tumor
18
25
Bormann tipa I in II
25
40
tip Bormann III in IV
205
89
tip Histologija
0,315
diferenciranih
76
40
Raznovrstna
172
114
uvrstitev Lauren
0.572
črevesne vrste
104
69
difuzna tip
144
85
limfnega vozla metastaze
0.002
Negative
52
54
pozitivno
196
100
Lymphovascular invazija
0.003
Odsoten
57
56
Predstavite
191
96
Globina invazije
< 0,001
T1 in T2
46
53
T3 in T4
202
101
stage TNM
< 0,001
sem
14
27
II
43
59
III
191
68
limfnega vozla seciranju
0,414
D1
109
75
D2
86
54
D3
53
25
EMT izraz (%)
Aberrant izraz mezenhimskega marker
Snail-1
117(47.2)
64(41.6)
0.271
ZEB-1
168(67.7)
109(70.8)
0.522
Vimentin
87(35.1)
21(13.6)
<0.001
Expression izgubo epitelijskega označevalec
E-kadherina
112 (45,2)
35 (22,7)
< 0,001
β-catenin
29 (11,7)
19 (12,3)
0.846
Izražanje rak matičnih celic označevalec (%)
CD44
163 (65,7)
71 (46,1)
0.001
CD54
120 (48,3)
63 (40,9)
0.037
adjuvantno kemoterapijo, da /ne
221/27
142/12
0,308
Tabela 2 Multivariatna analiza dejavnikov, neodvisno, povezanih s časovnim ponovitev (zgodaj v primerjavi z zamudo)
Early

Late
P vrednost
Odds razmerje
95,0% IZ za eksperiment B
velikost
Tumor ≥5 cm
172 (69,4)
86 (55,8)
0.001
8.750
(2.265 - 33,799)
TNM faze III
191 ( 77.0)
68 (44,2)
0.040
0,493
(0,251 - 0,970)
EMT izraz (%)
vimentina
87 (35,1)
21 (13,6 )
0,031
2,359
(1.082 - 5.145)
E-kadherina
112 (45,2)
35 (22,7)
< 0,001
0,125
(0,046-0,338)
Izražanje rak matičnih celic označevalec (%)
CD44
163 (65,7)
71 (46,1)
0.017
0,297
(0.108 - 0.806 )
Vzorci ponovitve
mediani čas do ponovitve je bila 17,0 mesecev (razpon: 2,0-89,0). Večina ponovitve v naši študijske skupine (248 od 402, 61,7%) se je pojavila v dveh letih po kurativnem operaciji (tabela 3). V začetku skupini ponovitve, je bil najbolj pogost vzorec hematogenim metastaze, sledijo Lokoregionalno in peritonealno ponovitve. Vključno z vzorci, ki so razvili hkrati, je Lokoregionalno in hematogenim ponovitev najpogostejši vzorec, ki mu sledi peritonealno ponovitve. V poznem ponovitve skupini, je bil najbolj pogost vzorec Lokoregionalno in peritonealno ponovitev, sledi hematogenim ponovitve z enojnimi vzorcev, in ko so bili vključeni vzorci, ki hkrati razvite, je Lokoregionalno ponovitev še vedno najbolj pogost vzorec. Distant metastaze je pogostejša v začetku ponovila, vendar peritonealna razširjanje ni pomembna. Med bolniki z hematogenim metastaze, jetra metastaz je pogostejša v začetku recurrence.Table 3 Vzorec začetne ponovitve raka želodca
Zgodnje ponovitev (n = 248) n (%)
pozne ponovitve (n = 154), n (%)
P vrednost
Lokoregionalno ponovitev
161 (64,9)
85 (55,2)
0,052
Hepatoduodenal ligament
57 (23,0)
37 (24)
0.810
Perigastric območje
25 (10,1)
24 (15,6)
0,101
anastomozo
23 (9.3)
15 (9,7)
0,877
Ostanek želodec
15 (6)
12 (7,8)
0.601
Peripancreatic območje
12 (4.8)
9 (5.8)
0,660
trebušne stene
10 (4)
7 (4,5)
0,804
limfnega vozla
51 (20,6)
27 (17,5)
0,455
Mešani
10 (4)
3 (1.9)
0,251
Distant metastaze
207 (83,5)
109 (70,8)
0,003
Peritonealna razširjanje
106 (42,7)
62 (40,3)
0.624
hematogenim metastasis
112(45.2)
49(31.8)
0.008
Liver
64(25.8)
23(14.9)
0.010
Lung
25(10.1)
17(11)
0.760
Bone
9(3.6)
4(2.6)
0.570
Adrenal gland
7(2.8)
3(1.9)
0.584
Brain
2(0.8)
0
0.264
Skin
2(0.8)
0
0.264
Mixed
3(1.2)
2(1.3)
0.938
Preživetje časa po ponovitve
večini bolnikov s ponovitvijo raka želodca (321 iz nje 402, 79,9%) je umrlo v dveh letih po ponovitve. Mediana časa preživetja po ponovitve je bil 8,1 meseca v začetku ponovitve in 13,3 mesecev v pozni ponovitve oz. Skupno 16 bolnikov so preživeli več kot pet let po ponovitev: 10 z zgodnjo ponovitev in šest s poznim ponovitve. Med 10 bolniki z zgodnjim ponovitev, ponovitev vzorec vključen en jeter metastaze, dve pljuč metastaze, tri anastomozo ponovitev, dve hepatoduodenal ligament ponovitev, eno trebušne stene ponovitev in en peritonealno sejanje. Med šestimi bolnikih s pozno ponovitev, vzorci ponovitev vključen en trebuhu rez ponovitev, dve jetrne metastaze, en ostanek želodčne ponovitev, eno hepatoduodenal vezivnega ponovitev, in eno anastomozo ponovitev z jetrno invazijo. Preživetje časa po ponovitve je bil bistveno krajši v začetku skupini (P
< 0,001, log-rank test) (slika 1). Slika 1: Primerjava preživetja po ponovitve ga Kaplan-Meir.
razpravo
rak želodca predstavlja četrti najpogostejši vzrok smrtnosti zaradi raka po vsem svetu. Lokoregionalno ponovitev bolezni se lahko pojavijo po kurativno resekcijo, vključno sosednje bezgavke resekcijo in multidisciplinarno obravnavo, po možnosti v obliki peritonealno carcinosis in /ali oddaljenih zasevkov, kar je eden od razlogov za visoko stopnjo ponovitve. Karcinom ponovitve je v bistvu smrtna, in zaenkrat ni posebnih zdravljenja, da se prepreči ponovitev [8-10].
Klinični pomen EMT so poročali v različnih oblikah raka, in posebni mehanizmi, ki sodelujejo pri napredovanju raka, kot so upoštevanje utaja apoptoze, odpornost na kemoterapijo in pridobitev izvornih lastnosti celic, kot so in njihov vpliv na preživetje bolnikov je bilo predlagano [1, 5, 11, 12]. CD44 je transmembranski glikoprotein, ki je znana kot označevalec raka izvornih celic raka želodca [2]. CD44 je pozitivno in značilno povezana z tumorja metastaz, ponovitve in smrtnosti pri raku želodca [13, 14].
V tej študiji je bila izraz mezenhimske marker vimentina pogostejše v začetku ponovitev kot v poznih ponovitev raka (P
< 0,001) in E-kadherina izraz je bil izgubljen v 112 (45,2%) od 248 zgodnjega raka ponovitev, a le 35 pozno ponovitev (22,7%) raka je pokazala izgubo E-kadherina izražanja (P
< 0,001). Te ugotovitve kažejo, da bi preoblikovanje želodca epitelnih celic spodbujanje tumorske ponovitve in metastaz. CD44 in CD54 izrazi so pri bolnikih z zgodnjim ponovitev pogosteje najdemo tudi od tistih, ki pozne ponovitve (P
= 0.001, P
= 0,037), kar kaže, da so matične celice markerji se lahko upošteva kot promotor tumorjev napredek.
Tam so bile številne študije [1, 5] o kompleksnosti medsebojnih vplivov, povezanih z EMT proteinov in njihovih učinkih na ponovitve raka. Pričujoči študiji ugotovil, da je kombinacija sprememb v izražanju proteinov vimentina, E-kadherina, in CD44 najučinkovitejši napovedni dejavnik raka želodca. Poleg tega je ta kombinacija neodvisen napovedni dejavnik ponovitve, skupaj s konvencionalnimi clinicopathologic parametra kot fazi pTNM in histološko diferenciacijo.
V našem nizu, obstaja velika razlika v velikosti raka, bruto videza, bezgavk metastaze, lymphovascular invazija, globina invazije, in stopnja med zgodnjih in poznih skupin ponovitev, in bolnikov s CD44 in vimentina, in izgubo E-kadherina in β-catenin izražanja, imajo večjo težnjo zgodnje ponovitve. Naši rezultati so pokazali, da imajo bolniki, ki predstavlja z velikostjo tumorja 5 cm ali več, in bolj fazi TNM, skupaj z EMT izražanja in izražanja raka izvornih celic označevalca CD44, je bilo vidno v začetku ponovitve v multivariatne analize.
Kot za vzorce ponovitev, na splošno obstajajo trije glavni ponavljajoče vzorce raka želodca po kurativnem operaciji: Lokoregionalno ponovitve, peritonealno razširjanje in hematogenim metastaz. Naši podatki so pokazali, da so imeli bolniki z zgodnjim ponovitve bolj oddaljenih metastaz, vendar ne peritonealno razširjanje, razen tistih s poznim ponovitve. Hematogenim metastaze so pogostejši pri zgodnjem ponovitve, ki je bil podoben nekaterih raziskavah [9, 10]. Ni bistvene razlike med zgodnjo in pozno ponovitve v zvezi z Lokoregionalno ponovitve. Ugotovili smo, da jetra, pljuča, in kostne so najpogosteje hematogenim metastatskih organov. Ta rezultat se strinja z drugimi [10, 15]. Jetrne metastaze kažejo tendenco, da pride prej, ker pljuč in kosti metastaze pojavijo kasneje. Jetra je prvi filter rakavih celic prek portala venski krvni pretok v želodcu; pljučne deluje kot sekundarni filter. Ta rezultat kaže, da je treba bolnike skrbno spremljati hematogenim metastaz v prvih dveh letih spremljanja, in Lokoregionalno ali peritonealno ponovila kasneje.
Preživetja čase, ko so ponovitve redko dokumentiran v prejšnjih študijah, čeprav je nova študija, izvedena Wu et al
. [16] poroča, da je večina bolnikov podlegel v roku enega leta od prejema diagnozo ponovitve, s časom srednjo preživetja po ponovitvi pa le 6,7 mesecev. V naših rezultatov, je bil mediani čas preživetja zgodnje skupine ponovitve bistveno nižji (8,06 v primerjavi z 14,97 mesecev, P
< 0,001). Kljub slabim preživetje po ponovitve raka in neugodnega odziva na kemoterapijo pri nekaterih bolnikih, je bilo 16 bolnikov dolgoročno preživetje več kot pet let po ponovitve. Predlagamo, da natančno spremljanje z B-ultrazvok in endoscopies so pomembni, zlasti v prvih dveh letih, da se podaljša preživetje.
Sklepi
hematogenim metastaze je bilo ugotovljeno, da je pogosta pri bolnikih, ki so doživeli ponovitev v dveh let kurativno resekcijo, in bolniki z velikimi velikost tumorja (≥5 cm) in napredno TNM fazi (fazi III) je bilo ugotovljeno, da so bolj nagnjeni k zgodnji ponovitve. EMT in stem fenotipi celic, kot so povezana z agresivnimi kliničnimi znaki pri bolnikih z rakom želodca in treh proteinov, E-kadherina, vimentina in CD44, lahko najboljša kombinacija za napovedovanje ponovitve bolnikov.
Ugotavlja
Gui- fang Xu, Wei-jie Zhang prav tako prispevali k temu delu
Kratice
EMT.
epitelijskih-mezenhimskega prehod
ZEB-1:
Cink prst E-box-vezavni protein 1
CD44:
Cluster diferenciacije 44
CD54:
grozd diferenciacija 54
AJCC:
Skupni odbor ameriške raka
CT:
Računalniška tomografija

PET:
pozitronska emisijska tomografija
SPSS:
statističnih rešitev izdelkov in storitev
TNM:
"bula, vozlišče, metastaze"
deklaracij
Priznanja
to delo je podprl National Natural Science Foundation Kitajske (število nepovratnih sredstev: 81201909)., in Nanjing medicinske vede in razvojni program Technology (številke za donacijo: QYK11166, YKK12072).
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. 12957_2014_1838_MOESM1_ESM.tiff avtorjev izvirna datoteka za slika 1 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.
Avtorji prispevkov
GFX in WJZ sodeloval pri načrtovanju študij, kliničnih podatkov in vzorca zbiranja in Analiza podatkov. QS in XYX kot patologi ponovno razvrstiti vse vzorce adenokarcinom. GFX in WJZ napisal osnutek dokumenta. XPZ in WXG prispevali enako: tako zasnovano in izvedla študijo in prenovili celoten rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• atosiban antagonist oksitocina /vazopresina receptor upočasnjuje praznjenje želodca o poltrdnega obroka, v primerjavi s fiziološko raztopino v human
• Napoved tumorja ponovitve po kurativno resekcijo karcinoma želodca, ki temelji na bcl-2 expression