epitelio-mesenquimal transición combinado con marcador de células madre similares a las del cáncer como predictores de recurrencia después de la resección radical para la transición epitelio-mesenquimal cancer

gástrica combinada con marcador de células madre similares a las del cáncer como predictores de recurrencia después de la resección radical para el cáncer gástrico
Resumen
Antecedentes Francia el objetivo del estudio fue identificar la incidencia y los predictores de recurrencia después de la resección curativa y la importancia clínica de la transición epitelio-mesenquimal (EMT) y el vástago fenotipos similares a células de cáncer gástrico.
Métodos
en un total de 1.463 pacientes que fueron sometidos a resección curativa para el cáncer gástrico entre enero de 2001 y enero de 2008 en el hospital Torre del tambor, 402 (27,5%) experimentaron recurrencia. Se dividieron en recurrencia temprana (dentro de dos años) y la recurrencia tardía (más de dos años). Las características clínico-patológicas, incluyendo cinco proteínas relacionadas con la EMT-(Caracol-1, ZEB-1, E-cadherina, vimentina, y β-catenina) y los marcadores de células madre del cáncer gástrico CD44 y CD54, modalidades terapéuticas, el tiempo de supervivencia después de la recidiva, y patrones de repetición se compararon entre los dos grupos.
resultados
la pérdida de expresión de e-cadherina y la expresión aberrante de vimentina y el conocido fabricante de células madre CD44 cáncer gástrico se asociaron significativamente con las características clínico-patológicas agresivos. El análisis multivariado mostró que pacientes en estadio III de cáncer gástrico con recurrencia temprana tenían tumores más grandes y más metástasis en ganglios linfáticos, junto con la expresión aberrante de EMT y el marcador de células madre del cáncer, que los pacientes con recurrencia tardía. recurrencia precoz se asoció con metástasis más distante que la recurrencia tardía y los pacientes tendían a morir dentro de los dos años de recurrencia.
Conclusiones
EMT En combinación con el marcador de células madre de cáncer, como es un predictor de recurrencia después de la resección radical para el cáncer gástrico. TNM etapa avanzada se asoció con la muerte temprana del cáncer después de la recurrencia.
Antecedentes
El cáncer gástrico es el cuarto cáncer más común en el mundo, y la cirugía sigue siendo el tratamiento principal, con intención curativa. Incluso después de la gastrectomía y linfadenectomía, cada año, muchos pacientes mueren de recurrencia. La transición epitelio-mesenquimal (EMT), un proceso de desarrollo en el que las células epiteliales muestran adhesión intercelular reducida y adquieren propiedades migratorias fibroblásticas, se considera que es fundamental para la progresión metastásica invasiva y en el cáncer [1]. El proceso de EMT está asociado con la regulación a la baja de marcadores epiteliales, translocación anormal de β-catenina, y la regulación positiva aberrante de marcadores mesenquimales. Las células madre cancerosas son células de un tumor que poseen auto-renovación y capacidades iniciadoras del tumor. En el cáncer gástrico, se muestran las células tumorales CD44-positivas que tienen propiedades de células madre de cáncer, incluyendo la capacidad iniciadoras del tumor [2], y Chen et al
. [3] mostraron que las células CD44 + CD54 + exhiben capacidades de células madre cancerosas en los tejidos de cáncer gástrico. Estas células iniciadoras del tumor proporcionan un depósito que puede causar la recurrencia del tumor después de la terapia [4].
Anteriormente, Ryu et al
. [5] mostró que una combinación de EMT y del tallo fenotipos similares a células es un importante predictor de comportamiento biológico agresivo de cáncer gástrico; Sin embargo, pocos estudios han estado investigando actualmente la EMT con marcador de células madre de cáncer-como en el cáncer gástrico con la recurrencia y pronóstico. El objetivo del presente estudio fue caracterizar los patrones de repetición, identificar los factores predictivos de recurrencia y el tiempo de recurrencia inicial patrones de cáncer gástrico con la recurrencia temprana y tardía, y encontrar los factores de riesgo para la recurrencia temprana predicado después de la resección radical para el cáncer gástrico. Esto podría ayudar en la evaluación preoperatoria de las estrategias terapéuticas adecuadas y en proporcionar estrategias más intensivas ya la medida de seguimiento para los pacientes de alto riesgo.
Métodos Selección de pacientes

Entre enero de 2001 y enero de 2008, con exclusión de los pacientes que se perdieron durante el seguimiento o cumplimiento deficiente, con un total de 1.463 pacientes fueron sometidos a resección curativa para el cáncer gástrico en el hospital Torre del tambor. Un total de 402 (27,5%) de estos pacientes experimentaron recurrencia y posteriormente se incluyeron en el estudio; por tanto, la tasa de recurrencia en nuestro estudio fue del 27,5%. La edad media de los 402 pacientes fue de 64,7 años (rango: 26 a 91 años), con una razón hombre: mujer de 1.87: 1. historias clínicas y los informes de patología fueron revisados ​​para registrar los datos clínicos y patológicos. Para evaluar si los perfiles de expresión de los diferentes marcadores de EMT fueron diferentes entre los cánceres gástricos primarios y metastásicos, también se evaluaron los casos con linfáticos regionales metástasis en los ganglios. En términos del momento de la recidiva, algunos tumores se repiten dentro del primer año después de la resección, y en estos casos, el enfoque quirúrgico radical inadecuada o metástasis sistemática en la operación se puede sospechar. En nuestro estudio, se definió como la recurrencia temprana recurrencia dentro de dos años después de la cirugía. Recurrencia tardía se definió como la recurrencia de más de dos años después de la cirugía. Estos 402 pacientes se dividieron en dos grupos, a saber, el grupo de recurrencia temprana, que contenía 248 pacientes, y el grupo de recurrencia tardía, que contenía 154 pacientes. Los criterios de exclusión incluyeron el cáncer gástrico síncrono doble, una historia previa de cirugía para el cáncer gástrico, cáncer gástrico o cáncer anatómicamente clasificado como el cáncer de esófago, según el Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) séptima edición [6]. Francia El estudio fue aprobado por los comités éticos de investigación clínica del hospital Torre del tambor y el consentimiento informado se obtuvo de todos los pacientes.
gama de tejidos y
inmunohistoquímica todas las muestras en el estudio fueron retirados de cáncer gástrico tejidos incluidos en parafina fijado en formol. Para todos los arrays, tres núcleos de diferentes áreas del tumor en cada caso se retiraron y se colocaron en un nuevo bloque de parafina receptor en blanco como se ha descrito previamente por Hsu et al
. [7], se obtuvieron secciones gruesas y 4-m para inmunohistoquímica. Los especímenes fueron desparafinados y deshidratados por una serie graduada de soluciones de etanol (Nanjing Agentes químicos Co., Ltd., Nanjing, China). La tinción inmunohistoquímica de las proteínas relacionadas con la EMT Caracol-1, con dedos de zinc caja E-unión homeobox 1 (ZEB-1), vimentina, E-cadherina, β-catenina, y madre de cáncer marcadores similares a células CD44 y CD54, se llevaron a cabo y evaluado de acuerdo con el método anterior [3, 5].
como para el análisis estadístico de múltiples marcadores, la muestra se registró como tener inmunorreactividad positiva para cada anticuerpo, con exclusión de e-cadherina, si más de 5% de las células de cáncer fueron inmunorreactivas, y las células tumorales con menos de 5% se consideraron como negativos. Los criterios de puntuación para la E-cadherina se definieron como "positiva (intacta) 'cuando estaba presente en más del 25% de las células de cáncer gástrico inmunoreactividad en la membrana celular.
Los patrones de recurrencia
Los patrones de recurrencia reportadas representan el primeros sitios de enfermedad recurrente documentada después de la resección curativa. La recurrencia se documenta desde los primeros signos clínicos o radiológicos de la enfermedad con un curso inexorable que conduce a la progresión del tumor y /o la muerte. La confirmación mediante biopsia se recomienda para cualquier evidencia de enfermedad recurrente o metástasis a distancia. patrones de recurrencia locorregional se clasificaron como, peritoneal o hematógena. recurrencia locorregional se definió como cualquier recidiva de cáncer en los nodos de margen de resección o de los ganglios (incluidos los nodos regionales, así como nodos retropancreático y paraaórticos) o cama de operación dentro de la región de la resección (debajo del diafragma y el hígado, y por encima de los páncreas y herida abdominal). recidiva peritoneal se definió como cualquier recidiva de cáncer de la cavidad abdominal debido a la distribución intraperitoneal incluyendo metástasis visceral, estante rectal, pericholedochal, y la infiltración periureteral. hematógena recurrencia se definió como cualquier lesión metastásica detectado en el hígado, pulmón, hueso y otros órganos distantes.
Seguimiento
Después de la cirugía, todos los pacientes fueron seguidos de forma regular. Las evaluaciones de seguimiento se realizaron cada tres meses durante los primeros cinco años después de la cirugía, y cada seis meses a partir de entonces hasta la muerte del paciente. Los procedimientos de seguimiento incluyen una historia clínica, el examen físico, análisis de sangre, pruebas de función hepática, la medición de los niveles de marcadores tumorales (antígeno carcinoembrionario y antígeno carbohidrato 199), una radiografía de tórax y otros estudios de imágenes. Todos los procedimientos de rutina se llevaron a cabo por un cirujano, esofagogastroduodenoscopía fue realizada por un gastroenterólogo, y la serie gastrointestinal superior, ecografía abdominal y la tomografía computarizada (TC) se llevaron a cabo por un radiólogo. Por enfermedad o metástasis distantes recurrentes confirmados, no se obtuvieron biopsias de múltiples lesiones pulmonares nuevos, o para lesiones características de las metástasis óseas observadas en la TC o gammagrafía ósea de todo el cuerpo. Cuando se sospecha de metástasis, se utilizaron otras técnicas, tales como la gammagrafía ósea, tomografía por emisión de positrones (PET), y la toma de biopsias.
El análisis estadístico
Todos los valores se expresan como la media ± desviación estándar. Las variables categóricas se analizaron mediante la χ 2 test y las variables continuas usando la muestras independientes t-test. Se realizó un análisis multivariante de regresión logística para determinar las diferencias entre los dos grupos. El análisis de supervivencia se realizó mediante el método de Kaplan-Meier, y las diferencias entre las curvas se analizaron mediante una prueba de log-rank de dos colas. P Hotel < 0,05 se consideró estadísticamente significativa. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS (SPSS 13.0 para Windows, SPSS Inc., Chicago, Illinois, Estados Unidos). Descargas de Software Resultados
Expresión de transición y madre de cáncer marcador asociación similar a células epitelio-mesenquimal con la recurrencia del tumor
la Tabla 1 muestra las características clínico-patológicas de los pacientes con recurrencia temprana y la recurrencia tardía. Entre las variables perioperatorias registrados para el análisis univariado fueron: presencia de CD44, CD54 y vimentina, pérdida de E-cadherina y la expresión de β-catenina, con un tamaño de tumor de 5 cm o más, T-etapa más avanzada, y una más avanzada se empleó el estadio TNM con la recurrencia precoz de la recurrencia tardía análisis multivariante para identificar los factores de riesgo independientes de recurrencia global. El análisis mostró que los pacientes que presentan un tamaño de tumor de 5 cm o más, y un estadio TNM más avanzado, junto con la expresión de la EMT y la expresión de CD44 madre del cáncer marcador de células, se destacaron en la recurrencia temprana (Tabla 2) .Tabla 1 características clinicopatológicas de los pacientes con cáncer gástrico recurrentes
recurrencia temprana (n = 248) n (%) guía empresas recurrencia tardía (n = 154) n (%)
valor de p

Edad, años
0,392 Hotel < 65
109
61
≥65
139
93
Género, hombres /mujeres
162 /86
100/54
0,937
tamaño del tumor, cm
0,013 Hotel < 5
76
68
≥5
172
86
La gastrectomía total
0,061

91
71
Subtotal
157
83
Ubicación y 0,232
superior
46
27
centro
49
20
Baja
130
95
difuso
23 página 12
aspecto macroscópico
0,001
superficial tumoral
18
25
Bormann tipo I y II
25
40
tipo Bormann III y IV
205
89
tipo Histología
0.315
diferenciada
76
40
indiferenciado
172 114

clasificación de Lauren
0,572 tipo de
intestinal
104
69
difusa tipo
144
85
metástasis de ganglios linfáticos
0,002
negativo
52
54
positiva
196 100

linfovascular invasión
0,003
Ausente
57
56
Presente
191
96
profundidad de la invasión Hotel < 0,001
T1 y T2
46
53
T3 y T4
202 101

estadio TNM Hotel < 0,001
I página 14
27
II
43
59
III
191
68
disección de ganglios linfáticos
0,414
D1
109
75
D2
86
54
D3
expresión
53 25
EMT (%)
expresión aberrante de marcadores mesenquimales
Snail-1
117(47.2)
64(41.6)
0.271
ZEB-1
168(67.7)
109(70.8)
0.522
Vimentin
87(35.1)
21(13.6)
<0.001
Expression pérdida de marcadores epiteliales
E-cadherina
112 (45,2)
35 (22,7) Hotel < 0,001
β-catenina
29 (11,7) página 19 (12,3)
0.846
La expresión del marcador de células madre del cáncer (%)
CD44
163 (65,7)
71 (46,1) 0,001

CD54
120 (48,3)
63 (40,9) 0,037
quimioterapia adyuvante
, sí /no
221/27 142/12

0,308
Tabla 2 multivariado análisis de los factores asociados de forma independiente con el momento de recurrencia (temprana versus tardía) guía empresas temprana
Late
P valor
Odds ratio
IC del 95,0% para el experimento B
tamaño del tumor
≥5 cm
172 (69,4)
86 (55,8)
0.001 8.750
gratis (2,265 a 33,799): perfil del TNM en estadio III
191 ( 77,0)
68 (44,2)
0,040 0,493
gratis (0,251 - 0,970)
expresión EMT (%)
vimentina
87 (35,1)
21 (13,6 ): perfil del 0,031 2,359
gratis (1.082 - 5.145)
E-cadherina
112 (45,2)
35 (22,7) Hotel < 0,001 0,125

(0,046 - 0,338)
La expresión de marcadores de células madre del cáncer (%)
CD44
163 (65,7)
71 (46,1)
0,017 0,297
gratis (0,108 - 0,806 ): perfil patrones de recurrencia Francia El tiempo medio de recurrencia fue de 17,0 meses (rango: 2.0 a 89,0). La mayoría de las recurrencias en nuestro grupo de estudio (248 de 402, 61,7%) se produjeron dentro de los dos años después de la cirugía curativa (Tabla 3). En el grupo de recurrencia temprana, el patrón más común era la metástasis hematógena, seguido de recurrencia locorregional y peritoneal. Incluidos los patrones que se desarrollaron al mismo tiempo, la recurrencia locorregional y hematógena fue el patrón más común, seguido de recurrencia peritoneal. En el grupo de recurrencia tardía, el patrón más común fue la recurrencia locorregional y peritoneal, seguido de recurrencia hematógena como patrones individuales, y cuando se incluyeron los patrones que se desarrollaron al mismo tiempo, la recurrencia locorregional seguía siendo el patrón más común. metástasis a distancia es más común en la recurrencia temprana, pero diseminación peritoneal no es significativo. Entre los pacientes con metástasis hematógena, metástasis de hígado es más común en recurrence.Table temprana 3 El patrón de recurrencia del cáncer gástrico inicial
recurrencia temprana (n = 248) n (%) guía empresas recurrencia tardía (n = 154) n (%)
valor de p
recurrencia locorregional
161 (64,9)
85 (55,2) 0,052

hepatoduodenal ligamento
57 (23,0) 37
(24)
0.810 con Z. perigástricos
25 (10.1)
24 (15,6) 0,101

anastomosis
23 (9.3)
15 (9,7) 0,877

estómago Remanente
15 (6) página 12 (7,8) 0,601
con Z. peripancreática página 12 (4.8) página 9 (5.8)
0.660
pared abdominal
10 (4) página 7 (4,5) 0,804

ganglios linfáticos
51 (20,6)
27 (17,5)
0,455
Mixta
10 (4) página 3 (1,9) 0,251
metástasis distante

207 (83,5)
109 (70,8) 0,003

diseminación peritoneal
106 (42,7)
62 (40,3) 0.624

hematógena metastasis
112(45.2)
49(31.8)
0.008
Liver
64(25.8)
23(14.9)
0.010
Lung
25(10.1)
17(11)
0.760
Bone
9(3.6)
4(2.6)
0.570
Adrenal gland
7(2.8)
3(1.9)
0.584
Brain
2(0.8)
0
0.264
Skin
2(0.8)
0
0.264
Mixed
3(1.2)
2(1.3)
0.938
El tiempo de supervivencia después de la recidiva
La mayoría de los pacientes con recurrencia de cáncer gástrico (321 de 402, 79,9%) murieron dentro de dos años después de la recidiva. La mediana de supervivencia después de la recidiva fue de 8,1 meses en la recurrencia temprana y 13,3 meses en la recurrencia tardía, respectivamente. Un total de 16 pacientes sobreviven más de cinco años después de la recurrencia: 10 con recurrencia temprana y seis con recurrencia tardía. Entre los 10 pacientes con recidiva temprana, el patrón de repetición incluye una metástasis de hígado, metástasis de pulmón dos, tres recurrencias de anastomosis, dos recurrencias ligamento hepatoduodenal, una recurrencia de la pared abdominal, y una siembra peritoneal. Entre los seis pacientes con recurrencia tardía, los patrones de repetición que incluyen una recurrencia abdominal de la incisión, dos metástasis en el hígado, el estómago remanente una recaída, una repetición de ligamento hepatoduodenal, y una recurrencia de anastomosis con la invasión del hígado. El tiempo de supervivencia después de la recidiva fue significativamente menor en el grupo de tratamiento temprano (P Hotel < 0,001, prueba de log-rank) (Figura 1). Figura 1 Comparación de la supervivencia después de la recidiva por Kaplan-Meir. Discusión

El cáncer gástrico representa la cuarta causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo. recidiva locorregional puede ocurrir después de la resección curativa, incluyendo los ganglios linfáticos adyacentes resección y de tratamiento multidisciplinario, posiblemente en forma de carcinomatosis peritoneal y /o metástasis a distancia, que es una de las razones de la alta tasa de recurrencia. recidiva de un tumor es esencialmente letal, y hasta el momento no existen tratamientos específicos para evitar la recurrencia [8-10]. México La importancia clínica de la EMT ha sido reportado en varios cánceres humanos, y los mecanismos específicos implicados en la progresión del cáncer, tales como la la evasión de la apoptosis, la resistencia a la quimioterapia, y la adquisición de propiedades de células madre y su influencia en la supervivencia del paciente se han sugerido [1, 5, 11, 12]. CD44 es una glicoproteína transmembrana que es bien conocido como un marcador de células madre de cáncer en el cáncer gástrico [2]. CD44 está positiva y significativamente asociada con la metástasis del tumor, recurrencia y mortalidad en el cáncer gástrico [13, 14].
En el presente estudio, la expresión de vimentina mesenquimales marcador fue más frecuente en la recurrencia temprana que en los cánceres de recurrencia tardía (P
< 0,001), y e-cadherina expresión se perdió en 112 (45,2%) de 248 cánceres de recurrencia temprana, pero sólo el 35 por recurrencia tardía (22,7%) cánceres mostró pérdida de expresión de e-cadherina (P Hotel < 0,001). Estos hallazgos demuestran que la transformación de las células epiteliales gástricas podría promover la recurrencia del tumor y la metástasis. CD44 y CD54 expresiones también fueron encontrados con mayor frecuencia en pacientes recurrencia temprana que los de recurrencia tardía (P = 0,001
, P = 0,037
), lo que sugiere que los marcadores de células madre podrían ser tomadas como un promotor para el progreso del tumor.
se han realizado varios estudios [1, 5] de la complejidad de las interacciones entre las proteínas relacionadas con la EMT y sus efectos sobre la recurrencia del cáncer. El presente estudio determinó que la combinación de alteraciones en la expresión de la proteína de la vimentina, E-cadherina, y CD44 era el factor pronóstico más eficaz en el cáncer gástrico. Además, esta combinación fue un factor predictivo independiente de recurrencia, junto con un parámetro clínico patológica convencional, tal como pTNM escenario y la diferenciación histológica.
En nuestra serie, hay una gran diferencia en el tamaño del cáncer, aspecto macroscópico, metástasis de ganglios linfáticos, la invasión linfovascular, profundidad de la invasión, y la etapa entre los grupos de recurrencia temprana y tardía, y los pacientes con CD44 y vimentina, y la pérdida de e-cadherina y la expresión de β-catenina, tienen una mayor tendencia a la recidiva temprana. Nuestros resultados mostraron que los pacientes que presentan un tamaño de tumor de 5 cm o más, y un estadio TNM más avanzado, junto con la expresión de la EMT y la expresión de CD44 madre del cáncer marcador de células, se destacaron en la recurrencia temprana en el análisis multivariante. Como
de los patrones de repetición, en general, hay tres principales patrones de recurrencia de cáncer gástrico después de la cirugía curativa: recurrencia locorregional, diseminación peritoneal y metástasis hematógena. Nuestros datos muestran que los pacientes con recurrencia temprana tenían metástasis más distante, pero no diseminación peritoneal, que aquellos con recurrencia tardía. metástasis hematógena fue más común en la recurrencia temprana, que era similar a algunos estudios [9, 10]. No hay diferencia significativa entre la recurrencia temprana y tardía con respecto a la recurrencia locorregional. Se encontró que el hígado, el pulmón y el hueso son los órganos más frecuentemente metastásicos hematógena. Este resultado está de acuerdo con otros [10, 15]. Las metástasis hepáticas muestran una tendencia a ocurrir antes, mientras que de pulmón y metástasis óseas se producen más tarde. El hígado es el primer filtro de células de cáncer a través del flujo de sangre venosa portal del estómago; las funciones pulmonares como un filtro secundario. Este resultado sugiere que los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente para la metástasis hematógena durante los dos primeros años de seguimiento, y para locorregional o la repetición peritoneal posteriormente.
Los tiempos de supervivencia después de la recidiva rara vez se han documentado en estudios anteriores, aunque un nuevo estudio realizado por Wu et al
. [16] informó de que la mayoría de los pacientes sucumbieron el plazo de un año de haber recibido un diagnóstico de recurrencia, con la mediana del tiempo de supervivencia después de la recidiva de ser sólo un 6,7 meses. En nuestros resultados, el tiempo de supervivencia media del grupo fue la recurrencia temprana (8,06 frente a 14,97 meses, P Hotel < 0,001) significativamente menor. A pesar de una baja supervivencia después de la recidiva del cáncer y una respuesta favorable a la quimioterapia en algunos pacientes, 16 pacientes tuvieron una supervivencia a largo plazo de más de cinco años después de recurrencia. Sugerimos que un seguimiento estrecho con B-ultrasonido y endoscopia son importantes, sobre todo en los dos primeros años, con el fin de prolongar la supervivencia.
Conclusiones
metástasis hematógena se encontró que era común en los pacientes que experimentaron recurrencia dentro de los dos años de la resección curativa, y los pacientes con tumor de gran tamaño (≥5 cm) y el estadio TNM avanzado (estadio III) resultaron ser más propensos a la recurrencia temprana. EMT y el vástago fenotipos de células como se correlacionan con características agresivas clínicas en el cáncer gástrico, y las tres proteínas, E-cadherina, vimentina y CD44, puede ser la mejor combinación para predecir la recurrencia paciente.
Notas
Gui- fang Xu, Zhang Wei-jie contribuido igualmente a esta labor
abreviaciones
EMT:.
transición epitelio-mesenquimal
ZEB-1:
dedo de zinc caja E-proteína de unión 1
CD44:
grupo de diferenciación 44
CD54: Racimo de
diferenciación 54
AJCC:
Comité Conjunto sobre el cáncer
TC: tomografía computarizada


PET: tomografía por emisión de positrones

SPSS:
soluciones estadísticas de productos y servicios
TNM:
'tumor, nódulo, metástasis'
Declaraciones
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (número de concesión: 81201909)., y Nanjing de Ciencia médica y programa de desarrollo de la tecnología (los números de subvención: QYK11166, YKK12072).
Autores 'original presentado archivos de imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los archivos de los autores presentados original para imágenes. 12957_2014_1838_MOESM1_ESM.tiff autores archivo original para la figura 1 Conflicto de intereses México La autores declaran que no tienen intereses en competencia.
Autores de las contribuciones
GFX y WJZ participaron en el diseño del estudio, los datos clínicos y la recogida de muestras, y análisis de los datos. QS y XYX como patólogos reclasificado todas las muestras de adenocarcinoma. GFX y WJZ escribieron el borrador del documento. XPZ y WXG contribuyeron por igual: tanto concebido y llevado a cabo el estudio, y revisado todo el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

• El antagonista de la oxitocina atosiban /receptor de la vasopresina retrasa el vaciado gástrico de una comida semisólida comparación con solución salina en human
• La predicción de la recurrencia del tumor después de la resección curativa en el carcinoma gástrico basado en la expresión de Bcl-2