Kombinuoti epitelio-mezenchiminių perėjimas su vėžio kamieninių ląstelių-kaip persekiotoją kaip prognostinius pasikartos po radikalaus rezekcijos skrandžio cancer

Kombinuotoji epitelio-mezenchiminių pereinamosios vėžio kamieninių ląstelių-kaip persekiotoją kaip prognostinius pasikartos po radikalaus rezekcija dėl skrandžio vėžio pervežimas Anotacija
fonas
tyrimo tikslas buvo nustatyti dažnį ir pasikartojimo prognostinius po radikalių rezekcija ir klinikinė reikšmė epitelio-mezenchiminių perėjimo (EMT) ir kamieninių ląstelių kaip fenotipų skrandžio vėžio.
metodai
Daugelyje 1.463 pacientų, kurie po gydomasis rezekcija skrandžio vėžiu nuo 2001 sausio iki 2008 sausio mėn Drum Tower ligoninė, 402 (27,5%) pasireiškė pasikartojimo viso. Jie buvo suskirstyti į ankstyvą pasikartojimo (per dvejus metus) ir pabaigoje pasikartojimo (daugiau nei dvejus metus). Į klinikos ypatybes, įskaitant penkias EMT susijusių baltymų (sraigė-1, Zeb-1, E-cad, vimentin ir β-kateninai) ir skrandžio vėžio kamieninių ląstelių žymenų CD44 ir CD54, terapinių būdų, gyvenimo trukmė po pasikartojimo, ir pasikartojimo modeliai buvo lyginami tarp šių dviejų grupių.
rezultatai
Loss E-cad saviraiškos ir nukrypusiu nuo normos išraiškos vimentin ir žinoma skrandžio vėžio kamieninių ląstelių sudarytojo CD44 buvo reikšmingai susijęs su agresyviais clinicopathologic funkcijų. Daugiamatė analizė parodė, kad III etapas skrandžio vėžiu pacientams su ankstyvos pasikartojimo turėjo didesnius navikus ir daugiau limfmazgių metastazių, kartu su nukrypusiu nuo normos išraiška EMT ir vėžio kamieninių ląstelių persekiotoją, negu pacientams, kuriems pabaigoje pasikartojimo. Ankstyvas pasikartojimo buvo susijęs su daugiau tolimoje metastazių nei vėlai pasikartojimo ir pacientai linkę mirti per dvejus metus nuo pasikartojimo.
Išvados
Kombinuota EMT su vėžio kamieninių ląstelių-kaip persekiotoją pasikartojimo prognozuoti po radikalaus rezekcija dėl skrandžio vėžio. Išplėstinė TNM stadija buvo susijęs su ankstyvosios vėžio mirties po pasikartojimo.
Faktai
Skrandžio vėžys yra ketvirtoji dažniausia vėžio pasaulyje, ir chirurgija lieka pagrindinis gydymo, su gydomojo ketinimų. Net po pašalintas skrandis ir limfadenektomija, kasmet daugelis pacientų miršta nuo pasikartojimo. Epitelio-mezenchiminių perėjimas (EMT), vystymuisi procesas, kurio epitelinės ląstelės rodo sumažėjusį tarpląstelinį sukibimą ir įgyti migruojančių fibroblastq savybes, yra laikomas labai svarbiu invazine ir metastazių progresavimas į [1] vėžiu. Iš EMT procesas yra susijęs su epitelio žymekliai, nenormalus perkėlimas beta-kateninai ir nukrypusiu nuo normos ląstelę mezenchiminių žymekliai downregulation. Vėžys kamieninės ląstelės yra ląstelės per naviko, kad turintys savarankiškai atnaujinti ir navikų susidarymą pajėgumus. Skrandžio vėžio, CD44-teigiamas naviko ląstelės buvo įrodyta, kad vėžys kamieninių ląstelių savybes, įskaitant navikų susidarymą gebėjimo [2], ir Chen ir kt
. [3] parodė, kad CD44 + CD54 + ląstelių eksponuoti vėžio kamieninių ląstelių galimybes skrandžio vėžio audiniuose. Šie navikų susidarymą ląstelės pateikti rezervuaras, kuris gali sukelti auglio augimą po gydymo [4].
Anksčiau Ryu kt
. [5] parodė, kad iš EMT derinys ir kamieninių ląstelių-kaip fenotipus yra svarbūs faktoriai agresyvaus biologinio elgesio skrandžio vėžio; Tačiau keli tyrimai metu buvo tirti EMT su vėžio kamieninių ląstelių kaip persekiotoją skrandžio vėžio su pasikartojimo ir prognozės. Dabartinio tyrimo tikslas buvo apibūdinti pasikartojimo modelius, nustatyti laiko pasikartojimo ir pradinis pasikartojimo modelių skrandžio vėžio prognostiniai su ankstyvuoju ir vėlyvuoju pasikartojimo, ir rasti rizikos veiksnius Predicate anksti pasikartojimo po radikalaus rezekcija dėl skrandžio vėžio. Tai gali padėti Priešoperacinės vertinimo atitinkamų terapinių strategijų ir teikiant daugiau intensyvius ir pritaikytas tolesnes strategijas didelės rizikos pacientams.
Metodai
paciento pasirinkimo
Nuo 2001 sausio iki 2008 sausio, išskyrus pacientams, kurie buvo prarasta stebėti ar nesilaikyti, iš 1.463 pacientų bendras atlikta gydomoji rezekcija skrandžio vėžiu Drum Tower ligoninėje. 402 (27,5%) Iš viso šių pacientų pasikartojimo ir vėliau buvo įtraukti į šį tyrimą; taigi pasikartojimo dažnis mūsų tyrime buvo 27,5%. Amžiaus vidurkis 402 pacientų buvo 64,7 metų (diapazonas: 26 iki 91 metų), su vyru: Moteris santykiu 1,87: 1. Medicinos diagramas ir patologija ataskaitos buvo peržiūrėtas įrašyti klinikiniai požymiai ir patologiniai duomenis. Įvertinti, ar ekspresijos profilius įvairių EMT žymekliai skyrėsi tarp pirminių ir metastazavusiu skrandžio vėžio, taip pat buvo įvertinta atvejai su regioniniais limfmazgių metastazių. Kalbant apie pasikartojimo laikas, kai navikai pasikartoti per pirmuosius metus po rezekcijos ir tokiais atvejais nepakankamas radikalus chirurginis metodas arba sistemingas metastazės darbo metu galima įtarti. Mūsų tyrime mes apibrėžta anksti pasikartojimo kaip pasikartojimo per dvejus metus po operacijos. Vėlyvas pasikartojimo buvo apibrėžtas kaip pasikartojimo daugiau nei dvejus metus po operacijos. Šie 402 pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes, ty pradžioje pasikartojimo grupės, į kurią buvo įtrauktas 248 pacientai ir pabaigoje pasikartojimų grupės, į kurią buvo įtrauktas 154 pacientų. Atmetimo kriterijai įtraukti sinchroninio skrandžio dvigubo vėžiu, anksčiau buvo Chirurginis skrandžio vėžys, skrandžio vėžys kelmas, ar vėžys anatomiškai klasifikuojama kaip stemplės vėžio Pasak JAV jungtiniame komitete dėl vėžio (AJCC) septintą Edition [6].
Tyrimą buvo patvirtintas klinikinių tyrimų etikos komitetų Drum Tower ligoninės ir pranešė sutikimas buvo gautas iš visų pacientų.
audinių masyvo ir imunohistocheminis
visus mėginius tyrime buvo pašalintas iš formalinu fiksuotos parafino įterptųjų skrandžio vėžio audiniuose. Visiems iš matricos, trys šerdys iš įvairių sričių kiekvienu atveju naviko buvo pašalinta ir patalpintas į naują tuščias recipiento parafino langelyje, kaip anksčiau aprašyta Hsu et al
. [7], ir 4-mkm storio segmentai buvo gautas imunohistocheminiu. Egzemplioriai buvo deparaffinized ir dehidratuotas pagal rūšiavo serijos etanolio tirpalo (Nandzingo Cheminis reagentas Co, Ltd, Nanjing, Kinija). Imunohistocheminis dažymas EMT-, susijusių baltymų sraigė-1, cinko pirštas El-dėžutė surišantis homeozinis genas 1 (ZEB-1), vimentin, E-cad, β-kateninai, ir vėžys kamieninių ląstelių-kaip žymekliai CD44 ir CD54, buvo atliktas ir vertinami pagal ankstesnį metodą [3, 5].
kaip statistinės analizės kelių markerių, kad egzempliorius buvo įrašyta kaip turinti teigiamą reaktyvumas kiekvienam antikūnų, išskyrus E-cad, jei daugiau nei 5% vėžinių ląstelių buvo imunoreaktyvi ir vėžinių ląstelių yra mažiau nei 5%, buvo laikomi neigiami. Balais kriterijai E-cad buvo apibrėžtos kaip "teigiamas (nepažeistos)", kai reaktyvumas ant ląstelės membranos dalyvavo daugiau nei 25% skrandžio vėžio ląsteles.
Modeliai pasikartojimo
modelių pasikartojimo pranešta atstovauti pirmieji svetainėse dokumentais pasikartojančių ligos po radikalių rezekcija. Pasikartojimas užfiksuotas nuo pirmųjų klinikinių ar radiologinių požymių ligos su negailestingas žinoma pirmaujančių iki naviko progresavimo ir /ar mirtį. Patvirtinimas per biopsija buvo rekomenduojama bet pasikartojančios ligos ar tolimų metastazių įrodymais. Pasikartojimo modeliai buvo klasifikuojami kaip locoregional, pilvaplėvės arba hematogenous. Locoregional pasikartojimo buvo apibrėžiamas kaip bet koks vėžio pasikartojimo ties rezekcija atsargos arba limfmazgių (įskaitant regioninių mazgų, taip pat retropancreatic ir para-aortos mazgai) arba operacija lova, patenkantiems į rezekcijos regione (žemiau diafragmos ir kepenų, ir virš kasos ir pilvo žaizda). Pilvaplėvės pasikartojimo buvo apibrėžiamas kaip bet koks vėžio pasikartojimo per pilvo ertmę, dėl pilvo ertmę paskirstymo tarp vidaus organų metastazių, tiesiosios žarnos lentynos, pericholedochal ir periureteral infiltracija. Hematogenous pasikartojimo buvo apibrėžiamas kaip bet koks metastazavusiu pažeidimo aptikta kepenų, plaučių, kaulų ir kitų tolimų organus.
Tolesni
Po operacijos visi pacientai buvo stebimi nuo reguliariai. Tolesnės vertinimai buvo atliekami kas tris mėnesius per pirmuosius penkerius metus po operacijos, o vėliau kas šešis mėnesius, kol paciento mirties. Tolesnes procedūras įtraukti medicinos istoriją, fizinę apžiūrą, įprastas kraujo tyrimus, kepenų funkcijos tyrimai, matavimo naviko žymenų lygio (karcinoembrioninius antigenas ir angliavandenių antigeną 199), krūtinės rentgeno nuotrauką ir kitų vaizdavimo studijas. Visos medicininės procedūros buvo atliekamos pagal chirurgas, ezofagogastroduodenoskopija atliko gastroenterologas ir viršutinės virškinimo trakto serijos, pilvo echoskopijos, o kompiuterinė tomografija (CT) nuskaito vykdė radiologo. Dėl patvirtino pakartotinių metastazių ligoms arba tolimus, biopsijos nebuvo gauta naujų, daug plaučių pakitimai ar pakitimų, būdingų kaulinių metastazių pažymėti KT ar viso kūno kaulų skenavimas. Kai metastazės buvo įtariama, kad kiti metodai buvo naudojami, pavyzdžiui, kaulų skenavimas, pozitronų emisijos tomografijos (PET) ir biopsijos mėginių.
Statistinė analizė
Visos vertės yra išreiškiamos kaip vidurkis ± standartinis nuokrypis. Kategorinių kintamųjų buvo analizuojami naudojant χ 2 testą ir nuolat kintamuosius naudojant nepriklausomų imčių t-testą. Logistinės regresijos daugiamatis analizė buvo atlikta siekiant nustatyti ryšį tarp šių dviejų grupių skirtumus. Analizė išlikimo atliko Kaplan-Meier metodu, o skirtumai tarp kreivių buvo išbandytas naudojant du-tailed log-rank testą. P
< 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas. Statistinė analizė atlikta naudojant SPSS (SPSS 13.0 for Windows; SPSS Inc., Chicago, Ilinojus, Jungtinės Amerikos Valstijos). Programinės įrangos
rezultatai
išraiška epitelio-mezenchiminių perėjimą ir vėžio kamieninių ląstelių panašus žymuo kartu su naviko atsinaujinimo
1 lentelėje clinicopathologic charakteristikas pacientams su ankstyvos pasikartojimo ir pabaigoje pasikartojimo. Tarp užregistruotų pagal vieną požymį analizė perioperacinei kintamųjų buvo: buvimas CD44, CD54 ir vimentin, praradimo E-cad ir β-kateninai išraiška, su naviko dydis 5 cm ar daugiau, labiau pažengęs, T-etapas, ir daugiau pažangių TNM stadija pradžioje pasikartojimo vėlu pasikartojimų Dispersinės analizės dirbo nustatyti nepriklausomus rizikos veiksnius bendrą pasikartojimo. Analizė parodė, kad pacientai, kuriems yra naviko dydis 5 cm arba daugiau, ir daugiau pažangių TNM etape, kartu su EMT saviraiškos ir išraiškos vėžio kamieninių ląstelių žymuo CD44, buvo ryškus pradžioje pasikartojimo (2 lentelė) .table 1 klinikos ypatumai pasikartojančių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams

Ankstyvas pasikartojimo (n = 248) n (%)
Vėlyvas pasikartojimo (n = 154) (%)
P vertę
N
Amžius, metais
0,392
< 65
109
61
≥65
139
93
Lytis, vyras /moteris
162 /86
100/54
0.937
naviko dydis, cm
0,013
< 5
76
68
≥ 5
172
86
pašalintas skrandis
0.061
viso
91
71
Tarpinė suma
157
83
kur
0.232
viršutiniame
46
27
Middle
49
20
Žemutinė
130 pervežimas 95
Difuzinė
23
12
Pilna išvaizdą
0,001
paviršutiniškas navikas
18
25
Bormann I ir II tipo
25
40
Bormann tipas III ir IV
205
89
Histologija tipas
0,315
Diferencijuoti
76
40
Nediferencijuota
172
114
Lauren klasifikacija
0.572
žarnyno tipo
104 69
Difuzinė įrašykite
144
85
Limfmazgių metastazės
0,002
Neigiama
52
54
teigiamą
196
100
Lymphovascular invazija
0,003
Nėra
57
56
Pateikite
191 96
Gylis invazijos
< 0,001
T1 ir T2
46
53
T3 ir T4
202
101
TNM stadija
< 0,001
Aš
14
27
II
43
59
III
191
68
Limfmazgių skrodimo
0,414
D1
109
75
D2
86
54
D3
53
25
EMT išraiška (%)
Aberrant išraiška mezenchimos žymeklio
Snail-1
117(47.2)
64(41.6)
0.271
ZEB-1
168(67.7)
109(70.8)
0.522
Vimentin
87(35.1)
21(13.6)
<0.001
Expression praradimas epitelio persekiotoją
E-cad
112 (45,2) 35 (22,7)
< 0,001
β-kateninai
29 (11,7)
19 (12,3)
0.846
išraiška vėžio kamieninių ląstelių persekiotoją (%) pervežimas CD44
163 (65,7)
71 (46,1)
0,001
CD54
120 (48,3)
63 (40,9)
0,037
palaikomoji chemoterapija, taip /ne
221/27
142/12
0,308
2 lentelė daugiamatė analizė veiksnių nepriklausomai susijęs su laiko pasikartojimo (anksti palyginti vėlai)
Ankstyvosios

vėlyvas
P vertę
Šansų santykis

95,0% PI už eksperimento B

naviko dydis ≥5 cm
172 (69,4)
86 (55,8)
0,001 8.750
(2.265 - 33,799)
TNM III
191 etapas ( 77,0)
68 (44,2)
0,040
0,493
(0.251 - 0.970)
EMT išraiška (%)
Vimentin
87 (35,1)
21 (13,6 )
0.031
2,359
(1.082 - 5.145)
E-cad
112 (45,2)
35 (22,7)
< 0,001
0,125 pervežimas (0,046-0,338)
išraiška vėžio kamieninių ląstelių persekiotoją (%) pervežimas CD44
163 (65,7)
71 (46,1)
0,017
0,297
(0,108 - 0.806 )
modeliai pasikartojimo pervežimas vidutinis laikas iki pasikartojimo buvo 17,0 mėnesio (diapazonas: 2,0 į 89,0). Dauguma Sugrįžimai į mūsų studijų grupėje (248 iš 402 61,7%) pasireiškė per dvejus metus po chirurginio gydymo (3 lentelė). Ankstyvą pasikartojimų grupės, dažniausiai modelis buvo hematogenous metastazės, po locoregional ir pilvaplėvės pasikartojimo. Įskaitant modelius, kad išsivysčiusiose kartu, locoregional ir hematogenous pasikartojimo buvo dažniausia modelis, po peritoninės pasikartojimo. Vėlyvą pasikartojimų grupės, dažniausiai modelis buvo locoregional ir pilvaplėvės pasikartojimo, po hematogenous pasikartojimo viengubi modelius, o kai modeliai, kad išsivysčiusios vienu metu buvo įtraukti, locoregional pasikartojimo dar buvo dažniausia modelis. Tolima metastazės yra labiau paplitęs ankstyvojoje pasikartojimo, bet pilvaplėvės sklaida nėra didelė. Tarp pacientų, sergančių hematogenous metastazių, kepenų metastazės yra labiau paplitęs ankstyvojoje recurrence.Table 3 Pradinio pasikartojimo skrandžio vėžio
Ankstyvasis pasikartojimui (n = 248) n (%) pervežimas pervežimas Late pasikartojimo modelis (n = 154) n (%)

p reikšmė
Locoregional pasikartojimo
161 (64,9)
85 (55,2)
0,052
Hepatoduodenal raiščių
57 (23,0)
37 (24)
0.810
virškinamąjį traktą plotas
25 (10,1)
24 (15,6)
0,101
Anastomoza
23 (9.3)
15 (9,7)
0,877
liekana skrandžio
15 (6)
12 (7,8)
0.601
Peripancreatic plotas
12 (4.8)
9 (5.8)
0.660
pilvo sienos
10 (4)
7 (4.5)
0,804
Limfmazgių
51 (20,6)
27 (17,5)
0,455
Mišrūnė
10 (4)
3 (1.9)
0,251
Tolima metastazės
207 (83,5)
109 (70,8)
0,003
peritoninė sklaida
106 (42,7)
62 (40,3)
0.624
Hematogenous metastasis
112(45.2)
49(31.8)
0.008
Liver
64(25.8)
23(14.9)
0.010
Lung
25(10.1)
17(11)
0.760
Bone
9(3.6)
4(2.6)
0.570
Adrenal gland
7(2.8)
3(1.9)
0.584
Brain
2(0.8)
0
0.264
Skin
2(0.8)
0
0.264
Mixed
3(1.2)
2(1.3)
0.938
Išgyvenimo laiko po pasikartojimo Viesbutis The Daugumai pacientų su pasikartojimo skrandžio vėžiu (321 mmmm-402, 79.9%) mirė per dvejus metus po atsinaujinimo. Vidutinė gyvenimo trukmė po pasikartojimo buvo 8,1 mėnesiai pradžioje pasikartojimo ir 13,3 mėnesiai pabaigoje pasikartojimo, atitinkamai. Iš 16 pacientų, iš viso išgyveno daugiau nei penkeri metai po pasikartojimo: 10 su pradžioje pasikartojimo šeši pavėluotą pasikartojimo. Tarp 10 pacientams su ankstyvos pasikartojimo, pasikartojimo modelis įtraukti vieną kepenų metastazių, du plaučių metastazių, trys Anastomoza recidyvams, du hepatoduodenal raiščių recidyvams, vienas pilvo sienos pasikartoti, ir vieną peritoninė sėja. Tarp šešių pacientams, sergantiems pabaigoje pasikartojimo, rekurentinės modeliai įtraukti vieną pilvo pjūvį pasikartojimo, du metastazes kepenyse, todėl vieną likutį skrandžio atkryčio, vienas hepatoduodenal raiščių pasikartoti, ir vieną Anastomoza pasikartojimui su kepenų invazijos. Išgyvenimo laiko po pasikartojimo buvo žymiai trumpesnis anksti grupėje (p
< 0,001 log-rank testas) (1 pav.) 1 pav Palyginimas išgyventi po pasikartojimo pagal Kaplan-Meir.
diskusija
Skrandžio vėžys yra ketvirtoji pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirtingumo visame pasaulyje. Locoregional recidyvas gali atsirasti po radikalių rezekcija, įskaitant gretimos limfmazgiuose rezekcija ir tarpdisciplininį gydymo, galbūt į pilvaplėvės carcinosis ir /ar tolimų metastazių forma, kuri yra viena iš priežasčių, dėl dideliu greičiu pasikartojimo. Karcinoma recidyvas iš esmės yra mirtina, ir iki šiol nėra konkrečių gydymo, kad būtų išvengta pasikartojimo [8-10].
Klinikinė reikšmė EMT buvo pranešta įvairiose žmogaus vėžio, ir konkrečius mechanizmus, vėžio progresavimą, pavyzdžiui, vengimą apoptozės, atsparumas chemoterapija, ir kamieninių ląstelių-kaip savybių ir jų įtaka pacientų išgyvenimo įsigyjant buvo siūloma [1, 5, 11, 12]. CD44 yra transmembraninis glikoproteinas, kuris yra gerai žinomas kaip vėžys kamieninių ląstelių žymeklio skrandžio vėžio [2]. CD44 yra teigiamos ir reikšmingai susijęs su naviko metastazių, pasikartojimo, ir mirtingumo skrandžio vėžio [13, 14].
Šioje studijoje išraiška mezenchiminių žymeklio vimentin buvo dažnesnės pradžioje pasikartojimo nei vėlai pasikartojimo vėžio (p
< 0,001), ir E-cad išraiška buvo prarasta 112 (45,2%) iš 248 pirmųjų pasikartojimo vėžio, bet tik 35 vėlu pasikartojimo (22,7%) vėžio parodė nuostolį El cad išraiškos (p
< 0,001). Šie duomenys rodo, kad iš skrandžio epitelinių ląstelių transformacija galėtų skatinti auglio augimą ir metastazes. CD44 ir CD54 raiškos pat buvo rasta dažniau pradžioje pasikartojimo pacientams, nei vėlyvojo pasikartojimo (P
= 0,001, p
= 0,037), o tai rodo, kad kamieninių ląstelių žymenys gali būti imtasi kaip rengėjas už naviko pažangą.
Yra buvę keletas tyrimų dėl tarp EMT susijusių baltymų ir jų poveikį vėžio pasikartojimo sąveikos sudėtingumą [1, 5]. Šis tyrimas nustatė, kad pakitimų kombinacija baltymų raiškos vimentin, E-cad ir CD44 buvo efektyviausias prognostinis faktorius skrandžio vėžio. Be to, šis derinys buvo nepriklausoma prognozinis veiksnys pasikartojimo, kartu su įprastu clinicopathologic parametro, pavyzdžiui, pTNM etape ir histologiniu diferenciaciją.
Į mūsų serijos, yra didelis skirtumas į vėžio dydžio, bendrojo išvaizdą, limfmazgių metastazių, lymphovascular invazija, gylis invazija, ir etapas tarp ankstyvųjų ir vėlyvųjų pasikartojimo grupių, ir pacientams, sergantiems CD44 ir vimentin ir praradimo E-cad ir β-kateninai išraiška, turi didesnę tendenciją pradžioje pasikartojimo. Mūsų rezultatai parodė, kad pacientai, kuriems yra naviko dydis 5 cm arba daugiau, ir daugiau pažangių TNM etape, kartu su EMT saviraiškos ir išraiškos vėžio kamieninių ląstelių žymuo CD44, buvo ryškus pradžioje pasikartojimo į Dispersinės analizės.
Kaip atkryčio modelių, apskritai, yra trys pagrindiniai jų pasikartojimo modeliai skrandžio vėžio po chirurginio gydymo: locoregional pasikartojimo, pilvaplėvės sklaidos ir hematogenous metastazių. Mūsų duomenys rodo, kad pacientams, sergantiems pradžioje pasikartojimo turėjo daugiau tolimą metastazių, bet ne pilvaplėvės sklaidą, nei su vėlyvojo pasikartojimo. Hematogenous metastazės buvo labiau paplitęs ankstyvojoje pasikartojimo, kuris buvo panašus į kai kurių tyrimų [9, 10]. Nėra esminio skirtumo tarp ankstyvuoju ir vėlyvuoju pasikartojimo atžvilgiu locoregional pasikartojimo. Mes nustatėme, kad kepenų, plaučių, ir kaulų yra dažniausiai hematogenous metastaziniai organai. Šis rezultatas sutampa su kitais [10, 15]. metastazių Kepenų rodo tendenciją pasireikšti anksčiau, o plaučių ir metastazių kauluose, atsirasti vėliau. Kepenys yra pirmasis filtras vėžinių ląstelių per vartų venos kraujotakos skrandžio; plaučių funkcijos kaip antrinio filtro. Šis rezultatas rodo, kad pacientai turi būti atidžiai stebimi dėl hematogenous metastazių per pirmuosius dvejus metus nuo tolesnių, o locoregional ar peritoninę pasikartos vėliau.
Išgyvenimo kartus po pasikartojimo retai buvo dokumentuota ankstesniuose tyrimuose, nors naujas tyrimas atliekamas Wu et al
. [16] pranešė, kad dauguma pacientų pasidavė per vienerius metus gauna pasikartojimo diagnozę, su mediana po pasikartojimo yra tik 6.7 mėnesius. Mūsų rezultatais, išgyvenamumo mediana laikas pradžioje pasikartojimo grupėje buvo žymiai mažesnis (8,06, palyginti su 14,97 mėnesių P
< 0,001). Nepaisant prastos išlikimo po pasikartojimo vėžio ir nepalankioje atsakas į kai kurių pacientų chemoterapijos, 16 pacientų ilgalaikį išlikimą daugiau nei penkerius metus po atsinaujinimo. Mes rekomenduojame, kad Uždaryti Tolesni B-ultragarso ir endoscopies yra svarbu, ypač per pirmuosius dvejus metus, siekiant prailginti išgyvenamumą.
Išvados
Hematogenous metastazes buvo nustatyta, kad dažnas pacientams, kurie patyrė pasikartojimo per dvi buvo rasta metų gydomojo rezekcija, ir pacientai, sergantys didelio naviko dydžio (≥5 cm) ir pažangios TNM etape (III etapas) bus labiau linkę į ankstyvą pasikartojimo. EMT ir kamieninių ląstelių kaip fenotipų koreliuoja su agresyviais klinikiniais požymiais skrandžio vėžio, ir trijų baltymų, E-cad, vimentin ir CD44, gali būti geriausias derinys prognozuoti pacientų pasikartojimo.
Pastabos
Gui- Fang Xu Wei Jie Zhang prisidėjo vienodai prie šio darbo
Santrumpos
EMT:.
epitelio-mezenchimos perėjimo
ZEB-1:
Cinko pirštu El-box-surišantis baltymas 1
CD44: Rīga, klasteris diferenciacijos 44
CD54: Rīga, klasteris diferenciacija 54
AJCC: Rīga, Amerikos Jungtinis komitetas vėžio
KT: Rīga, kompiuterinė tomografija

PET: Rīga, pozitronų emisijos tomografijos
SPSS: Rīga, statistikos produktų ir paslaugų sprendimus
TNM:
'auglio mazgas, metastazių "
deklaracijų
Padėka
šis darbas parėmė Nacionalinis gamtos mokslo fondo Kinijos (dotacijos numeris: 81.201.909)., ir Nanjing medicinos mokslo ir technologijų plėtros programa (dotacijų numeriai: QYK11166, YKK12072).
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 12957_2014_1838_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autoriai įnašai
gfx ir WJZ dalyvavo studijų dizainas, klinikinių duomenų ir mėginių surinkimo ir duomenų analizė. QS ir xyx kaip patologai perkvalifikavo į visas adenokarcinoma pavyzdžius. Gfx ir WJZ parašė knygą projektą. XPZ ir WXG prisidėjo vienodai: tiek pastojo ir atliko tyrimą ir peržiūrėjo visą rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Oksitocino /vazopresino receptorių antagonistas atozibanas atitolina skrandžio ištuštinimą iš pusiau kietas valgio, palyginti su fiziologiniu tirpalu su žmonėmis
• Prognozė naviko atsinaujinimo po radikalių rezekcijos skrandžio karcinoma, remiantis BCL-2 raiškos