Yhdistetty epiteelin-mesenkymaalitransitioon syöpä kantasolun kaltainen merkki ennustajina uusiutumisen jälkeen radikaali resektio mahalaukun cancer

yhdistetyn epiteelin-mesenkymaalitransitioon syöpä kantasolun kaltainen merkki ennustajina uusiutumisen jälkeen radikaali resektio mahasyövän
Abstract
Taustaa
tavoitteena oli selvittää esiintyvyys ja ennustajia toistumisen jälkeen parantavaa resektion ja kliinistä merkitystä epiteelin-mesenkymaalitransitioon (EMT) ja kantasolujen kaltaisia ​​fenotyyppejä mahasyövän. Tool menetelmät
In kaikkiaan 1463 potilasta, jotka tehtiin parantava resektio mahasyövän tammikuusta 2001 ja tammikuussa 2008 Drum Tower Hospital, 402 (27,5%) koki toistuminen. Heidät jaettiin varhain toistumisen (kahden vuoden kuluessa) ja myöhäinen toistuminen (yli kaksi vuotta). Kliinis ominaisuudet, mukaan lukien viisi EMT-sukuiset proteiinit (Snail-1, ZEB-1, E-kadheriinin, vimentiinistä, ja β-kateniinin) ja mahasyövän kantasolujen merkkiaineita CD44 ja CD54, hoitomuodot, elinaika jälkeen toistumisen, ja toistumisen kuvioita verrattiin ryhmien välillä.
tulokset
menetys E-kadheriinin ilmentymisen ja poikkeava ilmentymä vimentiinista ja tunnetun mahasyövän kantasolujen maker CD44 liittyi merkittävästi aggressiivinen viittaavia tekijöitä. Monimuuttuja-analyysi osoitti, että vaiheen III mahasyövän Potilailla, joiden toistumisen oli suurempia kasvaimia ja imusolmuke etäpesäke, yhdistettynä poikkeava ilme EMT ja syövän kantasolujen merkki, kuin potilailla, joilla myöhään toistumisen. Varhainen toistumisen liittyi enemmän etäpesäkkeiden kuin myöhässä toistuminen ja potilaat yleensä kuolee kahden vuoden kuluessa toistuminen.
Johtopäätökset
Yhdistettynä EMT syöpään kantasolun kaltainen markkeri on ennustaja uusiutumisen jälkeen radikaali resektio mahasyövän. Advanced TNM liittyi varhain syöpään kuoleman jälkeen uusiutuminen.
Tausta
Mahasyöpä on neljänneksi yleisin syöpä maailmassa, ja leikkaus on edelleen tärkein hoito, jossa parantava tarkoitus. Senkin jälkeen gastrectomy ja imusolmukkeiden, joka vuosi monet potilaat kuolevat toistumisen. Epiteelin-mesenkymaalitransitioon (EMT), kehityksellinen prosessi, jossa epiteelisolujen osoittavat alentunut välistä adheesiota ja hankkia muuttavien fibroblastisia ominaisuuksia, katsotaan olevan kriittinen invasiivisia ja metastasointiin syövässä [1]. Prosessi EMT liittyy downregulation epiteelin markkereita, epänormaali translokaatio β-kateniinin, ja poikkeava säätelyä mesenkymaalisten markkereita. Syöpä kantasolut ovat soluja kasvain, joka omistaa itseuudistumiseen ja kasvaimen aloittamista kapasiteettia. Mahasyövän, CD44-positiivisia kasvainsoluja osoitettiin olevan syövän kantasolujen ominaisuuksia, mukaan lukien kasvaimen aloittamista kyky [2], ja Chen et ai
. [3] osoitti, että CD44 + CD54 + solut osoittavat syövän kantasolujen ominaisuuksia mahasyövän kudoksissa. Näiden kasvaimeen aloittamista solujen aikaan säiliö, joka voi aiheuttaa kasvaimen uusiutumisen hoidon jälkeen [4].
Aikaisemmin Ryu et ai
. [5] osoitti, että yhdistelmä EMT ja kantasolujen kaltaisia ​​fenotyypit on tärkeä ennustaja aggressiivinen biologinen käyttäytyminen mahasyöpä; Kuitenkin vain harvat tutkimukset tällä hetkellä ovat tutkineet EMT syöpää kantasolun kaltaisia ​​markkeri mahalaukun syövän uusiutuminen ja ennusteeseen. Tavoitteena nykyisen tutkimuksen tarkoituksena oli luonnehtia toistuminen kuvioita, tunnistaa ennustajia ajan uusiutumisen ja alkuperäisen toistumisen kuvioita mahasyövän aikaisin ja myöhään toistuminen, ja löytää riskitekijöiden predikaatti varhainen uusiutuminen jälkeen radikaali resektio mahasyövän. Tämä voisi auttaa ennen leikkausta arvioinnissa asianmukaisia ​​hoitostrategioita ja tarjoamaan intensiivisempää ja räätälöityjä seurannan strategioita korkean riskin potilailla. Tool Menetelmät
Patient valinta
Tammi 2001 ja tammikuussa 2008 lukuun ottamatta potilaita, jotka menetettiin seuranta tai huono noudattaminen, yhteensä 1.463 potilaalle tehtiin parantava resektio mahasyövän at Rumputorni.Lähistöllä sairaalassa. Kaikkiaan 402 (27,5%) näistä potilaista koki toistumisen ja sittemmin sisällytettiin tutkimukseen; Näin toistumisen korko tutkimuksessamme oli 27,5%. Keskimääräinen ikä 402 potilaista oli 64,7 vuotta (vaihteluväli: 26-91 vuotta), jossa on mies: naisten suhde 1,87: 1. Lääketieteellinen kaavioita ja patologiaraporteista tarkistettiin tallentaa kliinisiä ja patologisia tiedot. Sen arvioimiseksi, onko lauseke profiilit eri EMT merkkiaineet olivat erilaiset primaarinen ja metastaattinen syöpien, tapauksissa alueellinen imusolmuke etäpesäke arvioitiin myös. Mitä ajoitus toistuminen, jotkin kasvaimia toistu ensimmäisen vuoden jälkeen resektio, ja näissä tapauksissa riittämätön radikaali kirurginen lähestymistapa tai järjestelmällistä etäpesäke toiminnossa voidaan epäillä. Tutkimuksessamme määrittelimme varhainen uusiutuminen kuin toistuminen kahden vuoden kuluttua leikkauksesta. Late toistuminen määriteltiin toistumisen yli kaksi vuotta leikkauksen jälkeen. Nämä 402 potilasta jaettiin kahteen ryhmään, nimittäin aikaisin toistumisen ryhmä, joka sisälsi 248 potilasta, ja myöhään toistumisen ryhmä, joka sisälsi 154 potilasta. Hylkäämisperusteet mukana synkroninen mahalaukun kaksinkertainen syöpä, on aiemmin ollut leikkaus mahasyövän, maha- kanto syöpä tai syöpä anatomisesti luokiteltu ruokatorven syöpä mukaan American sekakomitean Cancer (AJCC) seitsemäs painos [6].
Tutkimus hyväksyttiin kliinisen tutkimuksen eettisten komiteoiden ja Rumputorni sairaalan ja suostumus saatiin kaikilta potilailta.
Tissue array ja immunohistokemia
kaikki näytteet tutkimukseen poistettiin formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut mahasyövän kudoksiin. Kaikkien taulukoiden, kolmen johtimen eri alueilla kasvaimen kussakin tapauksessa poistettiin ja sijoitettiin uusi tyhjä vastaanottaja parafiiniblokkiin ovat aikaisemmin kuvanneet Hsu et al
. [7], ja 4-um: n paksuisia leikkeitä saatiin immunohistokemiaa. Näytteet parafiini ja dehydratoitiin luokiteltujen sarjojen etanolia ratkaisujen (Nanjing Chemical Reagenssi Co, Ltd, Nanjing, Kiina). Immunohistokemiallinen värjäys EMT-sukuiset proteiinit Snail-1, sinkkisormen E-box-sitova homeobox 1 (ZEB-1), vimentiinin, E-kadheriinin, β-kateniinin, ja syövän kantasolun markkereita CD44 ja CD54, tehtiin ja arvioitu edellisen menetelmän [3, 5].
kuten tilastollisen analyysin useita markkereita, yksilö kirjattiin positiivisia immunoreaktiivisuus kullekin vasta-aineelle, lukuun ottamatta E-kadheriinin, jos yli 5%: n syöpäsolujen olivat immunoreaktiivisia ja kasvainsolut, joissa on alle 5%, pidettiin negatiivista. Pisteytys kriteerit E-kadheriinin määriteltiin "positiivinen (ehjä) ', kun immunoreaktiivisuus solukalvon oli läsnä yli 25%: n mahasyövän soluja.
Patterns toistumisen
Patterns toistumisen raportoitu edustavat ensimmäinen sivustoja dokumentoitu toistuvan sairauden jälkeen parantavaa resektio. Toistumisen dokumentoitiin ensimmäisestä kliinisestä tai radiologisten merkkien taudin kanssa hellittämätön kurssin johtavan kasvaimen etenemiseen ja /tai kuolemaan. Vahvistus kautta biopsia suositeltiin mitään todisteita uusiutuva sairaus tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä. Toistumisen kuvioita luokiteltiin Paikallista, vatsakalvon tai hematogenous. Paikallista toistuminen määriteltiin sellainen syövän uusiutumiseen on resektio marginaalia tai imusolmukkeiden (mukaan lukien alueelliset solmut sekä retropancreatic ja para-aortan solmut) tai toiminta sänky alueella on resektio (alla pallean ja maksan ja yläpuolella haima ja vatsan haava). Peritoneaalisille toistuminen määriteltiin sellainen syövän uusiutumiseen sisällä vatsaontelo takia vatsaonteloon jakeluun myös sisäelinten etäpesäkkeitä, peräsuolen hylly, pericholedochal, ja periureteral tunkeutuminen. Hematogenous toistuminen määriteltiin sellainen metastaattinen vaurio havaittiin maksassa, keuhkoissa, luu, ja muut etäiset elimiin.
Seuranta
Leikkauksen jälkeen kaikki potilaat seurannut säännöllisesti. Seuranta arvioinnit tehtiin kolmen kuukauden välein ensimmäisen viiden vuoden kuluttua leikkauksesta, ja myöhemmin puolivuosittain, kunnes potilaan kuolemaan. Seurannan menettelyjä sisältyi sairaushistoria, fysikaalinen tutkimus, rutiini verikokeita, maksa-arvot, mittaus tuumorimarkkeri tasojen (syöpä -antigeeni ja hiilihydraattiantigeeniä 199), joka on keuhkokuva, ja muut kuvantamistutkimukset. Kaikki rutiinimenettelyt suoritti kirurgi, gastroskopia suoritettiin gastroenterologist, ja ylemmän ruoansulatuskanavan sarja, vatsan sonogram, ja tietokonetomografia (CT) skannaa suoritettiin radiologi. Sillä vahvistetaan uusiutuva sairaus tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, koepalat ei saatu uusia, useita keuhkojen vaurioita tai vaurioiden tunnusomaista luinen etäpesäkkeitä merkitään CT tai koko kehon luuston kuvauksissa. Kun etäpesäkkeiden epäiltiin, edelleen tekniikoita käytettiin, kuten luukuvaus, positroniemissiotomografia (PET), ja biopsia näytteenotto.
Tilastollinen analyysi
Kaikki arvot ilmaistaan ​​keskiarvona ± keskihajonta. Kategorisia muuttujat analysoitiin käyttämällä χ 2 testi ja jatkuvia muuttujia käyttämällä riippumatonta-otosten t-testiä. Logistinen regressio monimuuttujamenetelmin oli määrittää eroja näiden kahden ryhmän välillä. Analyysi selviytymisen suoritettiin Kaplan-Meier menetelmällä, ja eroja käyrien testattiin käyttämällä kaksisuuntaista log-rank-testi. P
< 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS (SPSS 13.0 for Windows, SPSS Inc., Chicago, Illinois, Yhdysvallat) ohjelmistoja.
Tulokset
Expression of epiteelin-mesenkymaalitransitioon ja syövän kantasolujen kaltaisia ​​markkeri yhdessä kasvaimen uusiutumisen
Taulukko 1 esittää ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia potilaiden varhainen uusiutuminen ja myöhään toistumisen. Niistä leikkaussalin muuttujat kirjattiin yhden muuttujan analyysi olivat: läsnäolo CD44, CD54, ja vimentiinistä, menetys E-kadheriinin ja β-kateniinin ilme, joiden kasvain kooltaan 5 cm tai enemmän, kehittyneempiä T-vaiheessa, ja kehittyneempi TNM aikaisin toistuminen myöhään toistumisen Monimuuttuja-analyysi käytettiin tunnistamaan riippumattomia riskitekijöitä yleistä toistumisen. Analyysi osoitti, että potilailla, joilla on kasvain kooltaan 5 cm tai enemmän, ja kehittyneempi TNM yhdistettynä EMT ilmaisun ja ilmaisun syövän kantasolujen merkki CD44, olivat näkyvästi alussa toistumisen (taulukko 2) .table 1 kliinis ominaisuudet toistuvat mahasyöpäpotilaista
Early toistumisen (n = 248) n (%)
Late toistumisen (n = 154) n (%)
P-arvo

Ikä, vuotta
0,392
< 65
109
61
≥65
139
93
sukupuoli, mies /nainen
162 /86
100/54
0,937
Tuumorikoko, cm
0,013
< 5
76
68
≥5
172
86
gastrectomy
0,061
Yhteensä
91
71
yhteensä
157
83
Sijainti
0,232
Ylä
46
27
Lähi
49
20
Ala
130
95
Diffuusi
23
12
Gross ulkonäkö
0,001
Pinnalliset kasvain
18
25
Bormannin tyypin I ja II
25
40
Bormannin tyypin III ja IV
205
89
Histologia tyyppi
0,315
Differentiated
76
40
eriyttämätön
172
114
Laurenin luokitus
0,572
Suoliston tyyppi
104
69
Diffuusi kirjoita
144
85
Imusolmuke etäpesäke
0,002
Negative
52
54
Positiivinen
196
100
Lymphovascular invaasio
0.003
Absent
57
56
Esitä
191
96
syvyys invaasion
< 0,001
T1 ja T2
46
53
T3 ja T4
202
101
TNM
< 0,001
I
14
27
II
43
59
III
191
68
imusolmukedissektiossa
0,414
D1
109
75
D2
86
54
D3
53
25
EMT lauseke (%) B Poikkeava ilmentyminen mesenkymaalisten merkki
Snail-1
117(47.2)
64(41.6)
0.271
ZEB-1
168(67.7)
109(70.8)
0.522
Vimentin
87(35.1)
21(13.6)
<0.001
Expression menetys epiteelin merkki
E-kadheriinin
112 (45,2)
35 (22,7) B < 0,001
β-kateniinin
29 (11,7)
19 (12,3)
0,846
ilmentyminen syövän kantasolujen merkki (%) B CD44
163 (65,7)
71 (46,1)
0,001
CD54
120 (48,3)
63 (40,9)
0,037
adjuvanttihoitoa, kyllä ​​/ei
221/27
142/12
0,308
Taulukko 2 monimuuttuja tekijöiden analysointi itsenäisesti liittyvän ajoituksen toistuminen (varhainen vs. myöhäinen)
Early
Late
P arvo
Ristitulosuhde
95,0% luottamusväli kokeilua B

Tuumorin koko ≥5 cm
172 (69,4)
86 (55,8) B 0,001
8.750
(+2,265-+33,799)
TNM III
191 ( 77.0)
68 (44,2)
0,040
0,493
(+0,251-+0,970) B EMT lauseke (%) B vimentiinista
87 (35,1)
21 (13,6 )
0,031
2,359
(1,082-5,145) B E-kadheriinin
112 (45,2)
35 (22,7) B < 0,001
0,125
(,046-,338) B ilmentäminen syövän kantasolujen merkki (%) B CD44
163 (65,7)
71 (46,1)
0,017
0,297
(0,108-0,806 ) B Patterns toistuminen
Mediaaniaika uusiutumiseen oli 17,0 kuukautta (vaihteluväli: 2,0-89,0). Useimmat toistuminen meidän tutkimusryhmän (248 ulos 402, 61,7%) tapahtui kahden vuoden kuluttua parantava leikkaus (taulukko 3). Varhaisessa toistumisen ryhmä, yleisin malli oli hematogenous etäpesäke, jonka jälkeen Paikallista ja vatsakalvon toistumisen. Sisältää malleja, jotka kehitettiin rinnakkain, Paikallista ja hematogenous toistuminen oli yleisin malli, jota seuraa vatsakalvon toistumisen. Myöhään toistumisen ryhmä, yleisin malli oli Paikallista ja vatsakalvon toistumisen, jonka jälkeen hematogenous toistuminen yksittäisinä malleja, ja kun malleja, jotka kehittää samanaikaisesti olivat mukana, Paikallista toistuminen oli edelleen yleisin malli. Etäpesäkkeiden on yleisempää alussa toistuminen, mutta vatsakalvon levittäminen ei ole merkittävä. Potilailla, joilla hematogenous etäpesäkkeitä, maksa etäpesäke on yleisempää alussa recurrence.Table 3 Rakenteessa alkuperäisen toistumisen mahasyövän
Early toistumisen (n = 248) n (%)
Late toistumisen (n = 154) n (%)
P-arvo
Paikallista toistumisen
161 (64,9)
85 (55,2)
0,052
Hepatoduodenal nivelside
57 (23,0)
37 (24) B 0,810
Perigastric alue
25 (10,1)
24 (15,6) B 0,101
anastomosis
23 (9,3)
15 (9,7) B 0,877
jäänteet mahaan
15 (6) B 12 (7,8)
0,601
Peripancreatic alue
12 (4,8) B-9 (5.8) B 0,660
vatsanpeitteiden
10 (4) B-7 (4,5) B 0,804
Imusolmuke
51 (20,6)
27 (17,5)
0,455
Mixed
10 (4) B-3 (1,9) B 0,251
etäpesäkkeiden
207 (83,5) B 109 (70,8) B 0,003
Peritoneaalisille levittäminen
106 (42,7)
62 (40,3)
0,624
hematogenous metastasis
112(45.2)
49(31.8)
0.008
Liver
64(25.8)
23(14.9)
0.010
Lung
25(10.1)
17(11)
0.760
Bone
9(3.6)
4(2.6)
0.570
Adrenal gland
7(2.8)
3(1.9)
0.584
Brain
2(0.8)
0
0.264
Skin
2(0.8)
0
0.264
Mixed
3(1.2)
2(1.3)
0.938
Survival ajan kuluttua toistuminen
Suurin osa potilaista, joilla uusiutumisen mahasyövän (321 ulos 402, 79,9%) kuoli kahden vuoden kuluttua toistumisen. Keskimääräinen elinaika jälkeen uusiutuminen oli 8,1 kuukautta varhain toistumista ja 13,3 kuukautta myöhässä toistuminen, vastaavasti. Kaikkiaan 16 potilasta selvisi yli viiden vuoden kuluttua toistuminen: 10 varhainen uusiutuminen ja kuusi myöhään toistumisen. Niistä 10 Potilailla, joiden toistumisen, toistumisen kuvio kuului yksi maksan etäpesäke, kaksi keuhkometastaasitestissä, kolme anastomosis toistuminen, kaksi hepatoduodenal nivelside toistuminen, yksi vatsan toistuminen, ja yksi vatsakalvon kylvö. Niistä kuusi potilasta myöhään toistuminen, toistumisen kuvioita sisälsi yhden vatsan viillon toistuminen, kaksi maksametastaaseista, yksi jäännöksen vatsa uusiutumisen, yksi hepatoduodenal nivelside toistuminen, ja yksi anastomosis toistumisen maksan hyökkäystä. Elinaika jälkeen uusiutuminen oli huomattavasti lyhyempi alussa ryhmässä (P
< 0,001, log-rank-testi) (kuvio 1). Kuva 1 vertailu selviytymisen jälkeen toistumisen Kaplan-Meir.
Keskustelu
Mahasyöpää edustaa neljänneksi yleisin syy syövän kuolleisuus kaikkialla maailmassa. Paikallista uusiutuminen voi tapahtua sen jälkeen, kun parantava resektio, mukaan lukien läheiset imusolmukkeiden resektion ja monialaista hoitoa, mahdollisesti muodossa peritoneaalikarsinoosi ja /tai etäispesäkkeitä, mikä on yksi syy korkea toistumisen. Karsinooma uusiutuminen on pohjimmiltaan tappava, ja toistaiseksi ei ole erityisiä hoitoja jottei [8-10].
Kliinistä merkitystä EMT on raportoitu eri ihmisen syövissä, ja erityisten mekanismien osallisina syövän etenemiseen, kuten kiertäminen apoptoosin, resistenssi kemoterapiaa, ja hankinta kantasolun kaltaisia ​​ominaisuuksia ja niiden vaikutusta potilaiden eloonjäämiseen on ehdotettu [1, 5, 11, 12]. CD44 on läpäisevä glykoproteiini, joka on tunnettu syövän kantasoluja markkeri mahasyövässä [2]. CD44 on myönteisesti ja merkittävästi liittyvät kasvaimen etäpesäke, toistuminen, ja kuolleisuus mahasyövässä [13, 14].
Tässä tutkimuksessa, ilmaus mesenkymaalisten merkki vimentiinista oli yleisempää alussa uusiutumisen kuin myöhään toistumisen syövissä (P
< 0,001), ja E-kadheriinin ilmentymisen menetettiin 112 (45,2%) ja 248 alussa toistuminen syöpiin, mutta vain 35 myöhään toistumisen (22,7%) syövistä osoitti menetys E-kadheriinin ilmentymisen (P
< 0,001). Nämä havainnot osoittavat, että muutos mahalaukun epiteelisolujen voisi edistää kasvaimen uusiutumisen ja etäpesäke. CD44 ja CD54 ilmaisuja löytyi myös useammin alussa uusiutumisen potilailla kuin myöhään toistumisen (P
= 0,001, P
= 0,037), mikä viittaa siihen, että kantasolujen markkereita voitaisiin edistäjänä kasvainten edistymistä.
on ollut useita tutkimuksia [1, 5] monimutkaisuuden välistä vuorovaikutusta EMT-sukuiset proteiinit ja niiden vaikutuksia syövän uusiutumiseen. Tässä tutkimuksessa määritettiin, että yhdistelmä muutoksia proteiinin ilmentymisen vimentiinin, E-kadheriinin ja CD44 oli tehokkain ennustetekijä mahasyövän. Lisäksi tämä yhdistelmä oli itsenäinen ennustava tekijä toistumisen, yhdessä tavanomaisen ennusteeseen viittaavia parametri kuten pTNM vaiheessa ja histologisen erilaistumisen.
Meidän sarjassa, on suuri ero syövän koon, brutto ulkonäkö, imusolmuke etäpesäke, lymphovascular invaasio, syvyys hyökkäyksen, ja vaihe väliin aikaisin ja myöhään toistumisen ryhmiä, ja potilaille, joilla on CD44 ja vimentiinista, ja menetys E-kadheriinin ja β-kateniinin ilmaisua, on suurempi taipumus varhainen uusiutuminen. Tuloksemme osoittivat, että potilailla, joilla on kasvain kooltaan 5 cm tai enemmän, ja kehittyneempi TNM yhdistettynä EMT ilmaisun ja ilmaisun syövän kantasolujen merkki CD44, olivat näkyvästi alussa uusiutumisen monimuuttujamenetelmin.
As uusiutumisen kuvioita, yleensä, on olemassa kolme pääasiallista toistumisen kuvioita mahasyövän jälkeen parantava leikkaus: Paikallista toistuminen, vatsakalvon levittämistä, ja hematogenous etäpesäke. Tuloksemme osoittivat, että potilailla, joilla on varhainen uusiutuminen oli kauempana etäpesäke, mutta ei vatsakalvon levittämistä, kuin myöhään toistumisen. Hematogenous etäpesäke oli yleisempää alussa toistuminen, joka oli samanlainen kuin jotkin tutkimukset [9, 10]. Ei ole mitään merkittävää eroa aikaisin ja myöhään toistumisen suhteen Paikallista toistumisen. Olemme havainneet, että maksan, keuhkon, ja luun ovat useimmin hematogenous metastaattinen elimiä. Tämä tulos on yhtäpitävä muiden [10, 15]. Maksametastaaseista osoittavat taipumusta tapahtua aikaisemmin, kun keuhkojen ja luustometastaaseja esiintyä myöhemmin. Maksa on ensimmäinen suodatin syöpäsolujen portaalin kautta laskimoiden verenvirtaus vatsan; keuhkoissa toimii toissijainen suodatin. Tämä tulos viittaa siihen, että potilaita on seurattava huolellisesti hematogenous etäpesäke aikana kahden ensimmäisen vuoden seurannan sekä Paikallista tai vatsakalvon uusiutumisen jälkeen.
Survival kertaa sen jälkeen toistuminen on harvoin dokumentoitu aikaisemmissa tutkimuksissa, vaikka uusi tutkimus suoritetaan Wu et ai
. [16] ilmoitti, että useimmat potilaat menehtyivät vuoden kuluessa sai diagnoosin toistumisen, jossa keskimääräinen eloonjäämisaika jälkeen toistuminen on vain 6,7 kuukautta. Meidän tulokset, mediaani elinaika alussa toistumisen ryhmässä oli merkitsevästi alempi (8,06 vs. 14,97 kuukausi, P
< 0,001). Huolimatta huono selviytyminen kuluttua syövän uusiutumisen ja epäedullinen vastaus kemoterapiaa joillakin potilailla, 16 potilaalla oli pitkäaikaista selviytymistä yli viiden vuoden kuluttua toistumisen. Ehdotamme, että tiivis seurannan B-ultraääni ja endoscopies ovat tärkeitä, varsinkin kahden ensimmäisen vuoden aikana, jotta pidentää elinaikaa.
Johtopäätökset
hematogenous etäpesäke todettiin olevan yleisempiä potilailla, jotka kokivat toistuminen kahden vuotta parantava resektio, ja potilaille, joilla on suuri kasvaimen kokoa (≥5 cm) ja kehittyneiden TNM (vaihe III) todettiin olevan alttiimpia varhainen uusiutuminen. EMT ja kantasolujen kaltaisia ​​fenotyypit korreloivat aggressiivinen kliinisiä piirteitä mahasyövän, ja kolme proteiinia, E-kadheriinin, vimentiinistä, ja CD44, voi olla paras yhdistelmä ennustamiseen potilaan toistuminen.
Huomautuksia
Gui- fang Xu, Wei-jie Zhang vaikuttanut yhtä tähän työhön.
lyhenteet
EMT:
epiteelikasvaimet-mesenkymaalitransitioon
ZEB-1:
Sinkki sormi E-box-sitovan proteiinin 1
CD44:
Cluster erilaistumisen 44
CD54:
Cluster of erilaistuminen 54
AJCC:
American sekakomitean Cancer
CT:
Tietokonetomografia

PET:
Positroniemissiotomografia
SPSS:
Statistical tuote- ja palveluratkaisuja
TNM:
"Kasvain, solmu, etäpesäkkeitä".
julistukset
Kiitokset
työtä tukivat National Natural Science Foundation of China (lupanumeroon: 81201909), ja Nanjing lääketieteen ja Technology Development ohjelma (lupanumeroita: QYK11166, YKK12072).
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12957_2014_1838_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
GFX ja WJZ Tutkimukseen osallistui suunnitteluun, kliiniset tiedot ja näytteenotosta, ja tietojen analysointi. QS ja XYX kuin patologeja uudelleen luokiteltu kaikki adenokarsinooma yksilöitä. GFX ja WJZ kirjoitti luonnoksen paperille. XPZ ja WXG vaikutti yhtä: kumpikin suunniteltu ja suoritettu tutkimus, ja tarkistettu koko käsikirjoitus. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Oksitosiinin /vasopressiinin reseptorin antagonisti atosibaani viivästyttää mahalaukun tyhjenemistä puolikiinteää aterian verrattuna suolaliuos ihmisen
• Ennustaminen kasvaimen uusiutumisen jälkeen parantavaa resektio vuonna mahakarsinoo- perustuu Bcl-2: n ilmentymisen