Kombinovaná epiteliálne-mezenchýmových prechod s rakovinou kmeňových buniek podobné značky ako prediktory recidívy po radikálnej resekcii žalúdka pre cancer

Kombinovaná epitelové, mezenchýme prechod s nádorových kmeňových buniek podobné značky ako prediktory recidívy po radikálnej resekcii rakoviny žalúdka
Abstrakt
pozadie
cieľom štúdie bolo zistiť incidenciu a prediktory recidívy po kuratívnou resekcii a klinický význam epiteliálne-mezenchýmových prechod (EMT) a kmeňových buniek podobné fenotypy u karcinómu žalúdka.
metódy
V celkom 1463 pacientov, ktorí podstúpili kuratívne resekcii pre rakovinu žalúdka od januára 2001 do januára 2008 Drum Tower Hospital, 402 (27,5%), ktorý má skúsenosti recidívy. Oni boli rozdelení do predčasného opakovania (do dvoch rokov) a neskoré recidívy (viac ako dva roky). The klinicko-patologické charakteristiky, vrátane piatich proteínom EMT súvisiacich (Snail-1, ZEB-1, E-cadherinu, vimentin, a β-katenin) a bunkových markerov karcinómu žalúdka kmeňových CD44 a CD54, liečebné modality, doba prežitia po recidívy a opakovanie vzorov sa porovnali medzi týmito dvoma skupinami.
Výsledky
strata E-cadherin expresie a aberantne expresiou vimentin a známeho žalúdočné rakovina kmeňových buniek CD44 výrobcu boli významne spojené s agresívnymi patologickým funkciami. Multivariačný analýza ukázala, že fázy III u pacientov s rakovinou žalúdka s skorým recidívy mali väčšiu nádory a viac lymfatických uzlín, spolu s aberantne expresiu EMT a bunkovú markerom nádorových kmeňových ako u pacientov s neskoré recidívy. Skorá recidíva bola spojená s viac vzdialených metastáz než late recidíva a pacienti tendenciu zomrie do dvoch rokov od recidívy.
Závery
Kombinovaná EMT s nádorové kmeňová bunka-ako značka je prediktorom recidívy po radikálnej resekcii rakoviny žalúdka. Advanced TNM štádium bolo spájané s predčasnou smrťou na rakovinu po opakovaní.
Pozadie
rakovina žalúdka je štvrtým najbežnejším typom rakoviny na svete, a chirurgia zostáva hlavnou liečba s kuratívnym zámerom. Dokonca aj po gastrektómii a lymfadenektómiou, každý rok mnoho pacientov umiera recidívy. Epiteliálne-mezenchýme prechod (EMT), čo je vývojový proces, v ktorom epitelové bunky vykazujú zníženú medzibunkovej adhézie a získavajú migračné fibroblastická vlastnosti, je považovaná za rozhodujúci pre invazívne a metastatické progresiu rakoviny [1]. Proces EMT je spojené s down-reguláciu epiteliálnych markerov, abnormálne translokáciu beta-kateninu a aberantne up-reguláciu mezenchymálnych markerov. Rakovina kmeňové bunky sú bunky v nádore, ktorý vykazujú samoobnovy a kapacity nádorovo začatia. V karcinómu žalúdka, nádorové bunky CD44-pozitívne bolo preukázané, že majú vlastnosti, rakoviny kmeňových buniek, vrátane schopnosti nádoru-začatí [2], a Chen et al
. [3] ukázal, že CD44 + CD54 + bunky vykazujú schopnosť kmeňových buniek nádorového ochorenia u karcinómu žalúdka tkanivách. Tieto bunky nádorové-začatí poskytnúť zásobník, ktorý môže spôsobiť recidíve nádoru po liečbe [4].
Predtým Ryu et al
. [5] ukázal, že kombinácia EMT a kmeňových buniek podobné fenotypy je dôležitým prediktorom agresívne biologické správanie karcinómu žalúdka; Avšak, v súčasnej dobe málo štúdií boli vyšetruje EMT s rakovinou kmeňových buniek, ako markeru rakoviny žalúdka s recidívy a prognózou. Cieľom tejto štúdie bolo charakterizovať opakovanie vzorov, identifikovať prediktory dobu opakovania a prvé opakovanie vzorov karcinómu žalúdka sa skoré a neskoré recidívy, a nájsť rizikové faktory, ktoré vypovedajú skoré recidívy po radikálnej resekcii rakoviny žalúdka. To by mohlo pomôcť pri predoperačnom posúdení príslušných liečebných postupov a pri poskytovaní intenzívnejšie a šitá na mieru nadväzujúcich stratégií pre vysoko rizikových pacientov.
Metódy
pacienta výber
V období od januára 2001 do januára 2008, s výnimkou pacientov, ktorí boli stratení zo sledovania alebo zlá úroveň ich dodržiavanie, celkovo 1463 pacientov podstúpilo kuratívny resekcii pre rakovinu žalúdka v Drum Tower nemocnici. Celkom 402 (27,5%) z týchto pacientov došlo k recidíve a následne boli zahrnuté do tejto štúdie; teda recidívy v našej štúdii bolo 27,5%. Priemerný vek pacientov bol 402 64,7 rokov (rozmedzie 26 až 91 rokov), s mužmi: ženy pomere 1,87: 1. Lekárske grafy a patológie správy preskúmali pre záznam klinických a patologických dát. Posúdiť, či profily expresie rôznych značiek EMT boli odlišné medzi primárnym a metastazujúcich karcinómov žalúdka, boli tiež hodnotené prípady s regionálnych lymfatických uzlín. Z hľadiska načasovania opakovanie, niektoré nádory opakujú počas prvého roka po resekcii, a v týchto prípadoch môže byť podozrenie na nedostatočný radikálny chirurgický prístup alebo systematické metastázy pri prevádzke. V našej štúdii sme definovali skorú recidívu ako opakovanie do dvoch rokov po operácii. Neskoré recidíva bolo definované ako recidívy viac ako dva roky po operácii. Tieto 402 Pacienti boli rozdelení do dvoch skupín, a to na začiatku recidívy skupiny, ktorá obsahovala 248 pacientov, a na konci opakovanie skupiny, ktorá obsahovala 154 pacientov. vylučovacie kritériá synchrónny žalúdočné dvojaký rakovinu, v minulosti prekonali operáciu rakoviny žalúdka, rakovina žalúdka peň, alebo rakovina anatomicky klasifikovaný ako rakoviny pažeráka Podľa spoločného výboru amerického rakoviny (AJCC) siedmom ročníku [6].
štúdie bol schválený klinického výskumu etických komisií veže nemocnice Drum a informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov.
tkanív poľa a imunohistochémia
všetky vzorky štúdie boli odstránené z formalínom fixovaných parafínových rakovinou žalúdka tkanív. U všetkých polí, tri vzorky z rôznych oblastí nádoru v každom prípade boli odobraté a umiestnené do novej prázdnej príjemcu parafínového bloku, ako bolo opísané skôr Hsu et al
. [7], boli získané a 4-um hrubé rezy pre imunohistochémia. Vzorky boli deparafinizovány a dehydruje odstupňované rade etanolu riešenie (Nanjing Chemical Reagent Co., Ltd., Nanjing, Čína). Imunohistochemické farbenie na EMT-príbuzné proteíny Snail-1, zinok prst E-box viažuci homeobox 1 (ZEB-1), vimentin, E-cadherinu, β-katenin, a nádorových kmeňových buniek, ako markery CD44 a CD54, boli vykonané a hodnotené podľa predchádzajúceho postupu [3, 5].
pokiaľ ide o štatistickú analýzu viac markerov, vzorku bolo zaznamenané, že majú pozitívny imunoreaktivitu pre každú protilátku, okrem E-cadherin, ak je viac ako 5% nádorových buniek boli imunoreaktívnych a nádorové bunky s menej ako 5%, boli považované za negatívne. Kritériá mení na E-cadherin boli definované ako "pozitívny (bez zmeny)", keď bol prítomný u viac ako 25% buniek karcinómu žalúdka imunoreaktivita na bunkovej membráne.
Patterns recidívy
Vzory opakovanie hlásených predstavujú prvé miesta dokumentované opakujúce sa ochorenia po kuratívny resekcii. Recidíva bola dokumentovaná z prvých klinických či rádiologických príznakov ochorenia s neúprosnou samozrejme vedie k progresii nádoru a /alebo smrť. Potvrdenie cez biopsiu bol odporúčaný pre akýkoľvek dôkaz recidivujúce ochorenie alebo vzdialených metastáz. Spôsobov opakovanie bolo klasifikované ako lokoregionálnej, peritoneálnej, alebo hematogenního. Lokoregionálnej recidíva bola definovaná ako akákoľvek rakoviny recidívy u resekcia margin alebo lymfatických uzlín (vrátane regionálnych uzlín, rovnako ako retropancreatic a para-aortálna uzly) alebo prevádzku posteli v oblasti resekcia (pod bránicou a pečeni, a to nad rámec pankreasu a brušnej rany). Peritoneálnej recidíve bola definovaná ako akákoľvek recidívy rakoviny v brušnej dutine v dôsledku intraperitoneálneho distribúcie, vrátane viscerálnej metastázy, rektálne policu, pericholedochal a periureteral infiltrácie. Hematogénne recidíva bola definovaná ako akákoľvek metastatické lézie detekovaná v pečeni, pľúcach, kostí a ďalších vzdialených orgánoch.
Follow-up
Po operácii boli všetci pacienti sledovaní na pravidelne. Následné hodnotenie bolo vykonané každé tri mesiace počas prvých piatich rokov po operácii, a potom každých šesť mesiacov až do smrti pacienta. Spojitosť postupy zahrnuté lekárskej anamnézy, fyzikálneho vyšetrenia, rutinné krvné testy, pečeňové testy, meranie hladín nádorových markerov (karcinoembryonální antigén a sacharidov antigén 199), čo je RTG hrudníka a ďalšie zobrazovacie štúdia. Všetky bežné operácie uskutočňovali chirurgom, Ezofagogastroduodenoskopie bola vykonaná gastroenterologist, a v hornej časti gastrointestinálneho série, brušné ultrazvuku, a počítačová tomografia (CT) bola vykonávaná rádiológom. Potvrdených recidívy alebo vzdialených metastáz, biopsia neboli získané nové, viac pľúcnych lézií alebo lézií charakteristických kostných metastáz je uvedené na CT alebo celotelových kostných scanov. Keď bol metastázy podozrenie na ďalšie techniky boli použité, ako je napríklad kostná scan, pozitrónovej emisnej tomografie (PET), a odber vzoriek pre biopsiu.
Štatistická analýza
Všetky hodnoty sú vyjadrené ako priemer ± štandardná odchýlka. Kategorické premenné boli analyzované pomocou × 2 test a spojité premenné pomocou nezávislých vzorkách t-testu. Logistickej regresnej analýzy s viacerými premennými bola vykonaná na stanovenie rozdielov medzi týmito dvoma skupinami. Analýza prežitia bola vykonaná metódou Kaplan-Meier, a rozdiely medzi krivkami boli testované pomocou dvojstranného log-rank testu. P
menšia ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Štatistická analýza bola vykonaná s použitím SPSS (SPSS 13.0 for Windows, SPSS Inc., Chicago, Illinois, Spojené štáty). Softvérový
výsledky
Expresia epitelové-mezenchymálnych prechodu a nádorové kmeňová bunka-ako združenie markeru s recidívy
Tabuľka 1 ukazuje klinické jednotky charakteristiky pacientov s včasnou a neskoré recidívy opakovanie. Medzi perioperačnej premenných zistených u jednorozmerné analýze boli: prítomnosť CD44, CD54 a vimentin, strata E-cadherinu a β-katenin prejavu, s veľkosťou nádoru 5 cm alebo viac, pokročilejšie T-štádium, a vyspelejšie bol zamestnaný TNM štádium v ​​ranom opakovaní neskoro recidívy viacrozmerné analýzy identifikovať nezávislé rizikové faktory pre celkové opakovanie. Analýza ukázala, že pacienti s veľkosťou nádoru 5 cm alebo viac, a pokročilejšom štádiu TNM, spojený s EMT prejavu a vyjadrovania nádorové kmeňová bunka markerov CD44, boli prominentné na začiatku recidívy (tabuľka 2) .Table 1 klinicko-charakteristiky recidivujúcich pacientov s rakovinou žalúdka
Skorá recidíva (n = 248) n (%)
Neskoré recidíva (n = 154) n (%)
hodnota P

vek, roky
0,392 Hotel < 65
109
61
≥65
139
93
pohlavia, muž /žena
162 /86
100/54
0,937 veľkosti
nádor, cm
0,013 Hotel < 5
76
68
dosiahli ≥ 5
172
86
gastrektómia
0,061
Total
91
71
Súčet
157
83
Umiestnenie
0,232
hornom
46
27
Middle
49
20
Dolní
130
95
Difúzna
23
12
Hrubý vzhľad
0,001
povrchovým nádor
18
25
Bormann typu i a II
25
40
typ Bormann III a IV
205
89
typu histológia
0,315
diferencovaných
76
40
bližšie
172
114
Lauren klasifikácie
0,572
črevnej typu
104
69
Rozptýlené typ
144
85
lymfatických uzlín
0,002
Negatívne
52
54
pozitívny
196
100
Lymphovascular invázie
0,003
Absent
57
56
Prezentujte
191
96
hĺbkou invázie Hotel < 0,001
T1 a T2
46
53
T3 a T4
202
101
TNM štádium Hotel < 0,001
aj
14
27
II
43
59
III
191
68
uzlín
0,414
D1
109
75
D2
86
54
D3
53
25
EMT výraz (%)
Aberrant vyjadrenie mezenchymálnych markerov
Snail-1
117(47.2)
64(41.6)
0.271
ZEB-1
168(67.7)
109(70.8)
0.522
Vimentin
87(35.1)
21(13.6)
<0.001
Expression Strata epitelové markeru
E-cadherinu
112 (45,2)
35 (22,7) Hotel < 0,001
β-katenin
29 (11,7)
19 (12,3)
0.846
Vyjadrenia rakoviny kmeňových buniek značku (%)
CD44
163 (65,7)
71 (46,1)
0,001
CD54
120 (48,3)
63 (40,9)
0,037
adjuvantnej chemoterapie, yes /no
221/27
142/12
0,308
Tabuľka 2 analýza s mnohými premennými faktorov nezávisle spojených s načasovaním opakovanie (early proti neskoré)
Early
spoločností Late
hodnota P
pomer šancí
95,0% CI pre experimentu B
veľkosť nádoru
≥5 cm
172 (69,4)
86 (55,8)
0,001
8.750
(2,265 - 33,799)
TNM štádia III
191 ( 77,0)
68 (44,2)
0,040 0,493
(0,251 - 0,970)
EMT výraz (%)
Vimentin
87 (35,1)
21 (13,6 )
0,031 2,359
(1.082 - 5,145)
E-cadherinu
112 (45,2)
35 (22,7) Hotel < 0,001 0,125
(0,046 - 0,338)
Vyjadrenie rakoviny kmeňových buniek značku (%)
CD44
163 (65,7)
71 (46,1)
0,017 0,297
(0,108 - 0,806 )
vzory opakovanie
Medián času do recidívy bola 17,0 mesiacov (rozmedzie 2,0-89,0). Väčšina recidíva v našej študijnej skupine (248 z 402, 61,7%) došlo počas dvoch rokov po kuratívny operácii (tabuľka 3). Na začiatku recidívy skupiny, z ktorých najčastejšie vzor bol hematogénne metastázy, nasleduje lokoregionálnej a peritoneálnej recidívy. Vrátane vzorov, ktoré sa vyvíjali súbežne, lokoregionálnej a hematogénne opakovanie bol najviac obyčajný vzor, ​​nasledovaný peritoneálnej recidívy. V neskorý opakovanie skupiny, z ktorých najčastejšie vzorka bol lokoregionálnej a peritoneálnej opakovanie, nasledované hematogénne recidívy ako jednotlivé vzory, a keď boli zahrnuté vzory, ktoré sa vyvíjali súčasne, lokoregionálnej recidíva bola stále najbežnejšie vzor. Vzdialené metastázy je častejšia na začiatku recidívy, ale peritoneálnej šírenie nie je významný. U pacientov s metastázami hematogenního, pečeňové metastázy je častejšie na začiatku recurrence.Table 3 Vzor počiatočné recidívy rakoviny žalúdka
Early opakovaní (n = 248) N (%)
neskoré recidívy (n = 154) n (%)
P hodnotu
lokoregionálnej recidíva
161 (64,9)
85 (55,2)
0,052
hepatoduodenale väz
57 (23,0)
37 (24)
0,810
Perigastric oblasť
25 (10,1)
24 (15,6)
0,101
Anastomosis
23 (9,3)
15 (9,7)
0.877
Remnant žalúdok
15 (6)
12 (7,8)
0,601
peripankreatických oblasť
12 (4,8)
9 (5.8)
0,660
brušná stena 10 (4)
7 (4.5)
0,804
lymfatických uzlín
51 (20,6)
27 (17,5)
0,455
Mixed
10 (4) Sims 3 (1,9)
0,251
vzdialenej metastázy
207 (83,5)
109 (70,8)
0,003
peritoneálnej šírenie
106 (42,7)
62 (40,3)
0,624
hematogenního metastasis
112(45.2)
49(31.8)
0.008
Liver
64(25.8)
23(14.9)
0.010
Lung
25(10.1)
17(11)
0.760
Bone
9(3.6)
4(2.6)
0.570
Adrenal gland
7(2.8)
3(1.9)
0.584
Brain
2(0.8)
0
0.264
Skin
2(0.8)
0
0.264
Mixed
3(1.2)
2(1.3)
0.938
Doba prežitia po opakovaní
u väčšiny pacientov s recidívy rakoviny žalúdka (321 z 402, 79,9%) zomrelo počas dvoch rokov po opakovaní. Medián doby prežitia po recidívy bola 8,1 mesiacov na začiatku opakovania a 13,3 mesiacov v neskorej recidívy, resp. Celkom 16 pacientov prežilo dlhšie ako päť rokov po opakovaní: 10 so začiatkom recidívy a šesť neskoré recidívy. Medzi 10 pacientov s včasnou opakovaní, opakovanie vzor zahrnulo jeden pečeňových metastáz, dva pľúcnej metastázy, tri anastomózy recidívy, dve ligamentum hepatoduodenale recidívy, jeden brušnej steny opakovanie a jeden peritoneálnej siatie. Medzi šiestimi pacientov s neskorej recidívy, že opakovanie je súčasťou jedného brucha narezané úseky opakovaní, dve pečeňové metastázy, jeden zvyškové žalúdka relapsu, jeden hepatoduodenale väz opakovania a jeden anastomózy opakovaní s pečeňovou invázie. Doba prežitia po recidívy bola významne kratšia v skorej skupine (P Hotel &0,001, log-rank test) (obrázok 1). Obrázok 1 Porovnanie prežitia po recidívy u Kaplan-Meir.
diskusie
rakovina žalúdka predstavuje štvrtou najčastejšou príčinou úmrtnosti na rakovinu po celom svete. Lokoregionálnej relapsu môže dôjsť po kuratívny resekcii, vrátane priľahlého lymfatických uzlín resekciu a multidisciplinárne liečbu, prípadne vo forme peritoneálnej carcinosis a /alebo vzdialených metastáz, čo je jedným z dôvodov vysokej miere recidívy. Karcinóm relaps je v podstate smrteľná a doteraz neexistujú žiadne špecifické liečby, aby sa zabránilo opakovaniu [8-10].
Klinický význam EMT bola hlásená u rôznych ľudských nádorov, a osobitné mechanizmy podieľajúce sa na progresiu rakoviny, taký ako úniky apoptózy, odolnosť voči chemoterapii, a získavanie kmeňových buniek podobné vlastnosti a ich vplyv na prežitie pacientov bolo navrhnuté [1, 5, 11, 12]. CD44 je transmembránový glykoproteín, ktorý je dobre známy ako bunkové markeru nádorových kmeňových rakoviny žalúdka [2]. CD44 je pozitívne a významne spojené s nádorových metastáz, recidívy a mortality u karcinómu žalúdka [13, 14].
V tejto štúdii expresie markerového mezenchýme vimentin bola častejšia na začiatku recidívy, ako v neskorej recidívy rakoviny (P
< 0,001) a E-cadherin expresie bol stratený v 112 (45,2%) z 248 skoré recidívy rakoviny, ale iba 35 neskoré recidíva (22,7%) rakoviny ukázal stratu E-cadherin výrazu (P Hotel < 0,001). Tieto zistenia ukazujú, že transformácia žalúdočných epitelových buniek by mohla podporovať recidíve nádoru a metastáz. CD44 a CD54 výrazy boli nájdené aj častejšie u pacientov začiatku recidívy ako neskoré recidívy (P
= 0,001, p = 0,037
), čo naznačuje, že bunkové markery by mohol byť ako promótor pre pokrok nádoru.
Tam bolo niekoľko štúdií [1, 5] na zložitosti interakcií medzi EMT-príbuzné proteíny a ich účinky na recidívy rakoviny. Táto štúdia zistila, že kombinácia zmien v expresiu proteínov z vimentinu, E-cadherinu, a CD44 bola najúčinnejšia prognostickým faktorom u karcinómu žalúdka. Okrem toho, táto kombinácia je nezávislým prediktívnym faktorom opakovania, spolu s bežným patologickým parametra, ako je pTNM fázu a histologické diferenciácie.
V našom seriáli, tam je veľký rozdiel vo veľkosti rakoviny, hrubý vzhľad, lymfatických uzlín, lymphovascular inváziu, hĺbku invázie a štádium medzi skoré a neskoré recidívy skupín, a pacienti s CD44 a vimentinu a strata E-cadherinu a β-katenin prejavu, majú vyššiu tendenciu k skorej recidívy. Naše výsledky ukazujú, že pacientov s veľkosťou nádoru 5 cm alebo viac, a pokročilejšom štádiu TNM, spojený s EMT prejavu a vyjadrovania nádorové kmeňová bunka markerov CD44, boli prominentné na začiatku recidívy v viacrozmerné analýzy.
As pre opakovanie vzorov, všeobecne existujú tri hlavné opakovania vzory rakovinou žalúdka po kuratívny operácii: lokoregionálnej recidívy, peritoneálnej šírenie a hematogénne metastázy. Naše dáta ukázali, že pacienti s včasným opakovaní mal viac vzdialené metastázy, ale nie peritoneálnej šírenie, než tie, ktoré sa neskoré recidívy. Hematogénne metastázy bola častejšia na začiatku recidívy, ktorý bol podobný niektorých štúdií [9, 10]. Neexistuje žiadny významný rozdiel medzi skoré a neskoré opakovaní s ohľadom na lokoregionálnej recidívy. Zistili sme, že pečene, pľúc, kostí a sú najčastejšie hematogénne metastatické orgány. Tento výsledok súhlasí s ostatnými [10, 15]. Pečeňové metastázy vykazujú tendenciu nastať skôr, zatiaľ čo pľúc a kostné metastázy objaviť neskôr. Pečeň je prvý filter rakovinových buniek prostredníctvom portálnej žily prietoku krvi v žalúdku; pľúca funguje ako sekundárny filter. Tento výsledok naznačuje, že pacienti by mali byť starostlivo sledovaní pre hematogénne metastázy v priebehu prvých dvoch rokov sledovania a pre lokoregionálnej alebo peritoneálnej recidívy neskôr.
Prežitie bitiek po opakovaní Vzácne boli zdokumentované v predchádzajúcich štúdiách, aj keď nová štúdia vykonaná Wu et al
. [16] uvádzajú, že väčšina pacientov podľahol do jedného roka po obdržaní diagnózu recidívy, so strednou dobou prežitia po recidíve je len 6,7 mesiac. V našich výsledkov, stredná doba prežitia skoré recidívy skupine bola významne nižšia (8,06 oproti 14,97 mesiacov, P Hotel <0,001). Aj napriek zlej prežitie po recidívy rakoviny a nepriaznivé reakcie na chemoterapiu u niektorých pacientov, 16 pacientov malo dlhodobé prežitie viac ako päť rokov po opakovaní. Navrhujeme, aby starostlivo sledovať-up s B-ultrazvuk a endoscopies sú dôležité najmä v prvých dvoch rokoch, aby sa predĺžila prežitie.
Závery
hematogenního metastáz bolo zistené, že bežná u pacientov, u ktorých došlo recidíve do dvoch bolo zistené, že náchylnejšie k predčasnému recidívy rokov kuratívnou resekciu a pacientov s veľkým veľkosti nádoru (≥5 cm) a pokročilom štádiu TNM (štádium III). EMT a kmeňových buniek podobné fenotypy korelujú s agresívnymi klinickými príznakmi karcinómu žalúdka a troch proteínov, E-cadherinu, vimentin a CD44, môže byť tou najlepšou kombináciou pre predikciu recidívy pacienta.
Poznámky
pomoc smerujúce fang Xu Wei-jie Zhang prispeli rovnakou mierou k tejto práci
Skratky
EMT :.
epitelu-mezenchýme prechod
ZEB-1:
Zinc finger E-box viažuci proteín 1
CD44:
Cluster diferenciácie 44
CD54:
klaster diferenciácia 54
AJCC:
americký Spoločný výbor rakoviny
CT:
počítačová tomografia

PET:
pozitrónová emisná tomografia
SPSS:
štatistických riešení produktov a služieb
TNM:
'nádor, uzol, metastázy "
deklarácia
Poďakovanie
Táto práca bola podporená Národnej prírodnej Science Foundation Číny (číslo grantu: 81201909). a Nanjing lekárskej vedy a Technology Development Program (číslo grantu: QYK11166, YKK12072).
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. 12957_2014_1838_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodný súbor na obrázku 1 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.
Autori príspevkov
GFX a WJZ sa podieľal na dizajne štúdie, klinických údajov a odberu vzoriek, a analýza dát. QS a xyx ako patológov znovu zaradila všetky adenokarcinóm vzorky sa. GFX a WJZ napísal predlohu papier. XPZ a WXG prispel rovnako: ako koncipované a túto štúdiu, a revidoval celý rukopis. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Antagonista oxytocínu /vazopresín receptor atosiban oneskoruje vyprázdňovanie žalúdka a polotuhá jedla v porovnaní s fyziologickým roztokom na človeka
• Predikcia recidívy po kuratívnej resekcii v karcinómu žalúdka na základe expresie bcl-2