Ocetna kislina, indigo karmin chromoendoscopy za razmejevanje zgodnje želodčni rak: njena uporabnost v skladu s histološko type

ocetne kisline, indigo karmin chromoendoscopy za razmejevanje zgodnje želodčni rak: njena uporabnost glede na histološki tip
Abstract
Ozadje
endoskopskih zdravljenja, kot endoskopski Submukozno seciranje (ESD) in laparoskopsko želodca, se vse bolj uporabljajo za zdravljenje podskupino bolnikov z zgodnjim rakom želodca (EGC). Za doseganje uspešnih rezultatov, je zelo pomembno, da natančno določiti bočno obseg tumorja. Zato smo raziskovali diagnostično zmogljivost chromoendoscopy pomočjo indigo karmin za barvanje dodamo ocetno kislino (AI chromoendoscopy) v razmejevanju diferencirane ali nediferencirani adenokarcinomov pri bolnikih z EGC.
Metode
smo naprej vključenih 151 lezij 141 bolnikov, ki so imeli endoskopska diagnoza EGC. Vse poškodbe so bile pregledane z običajnim endoskopijo in AI chromoendoscopy pred ITR ali laparoskopsko želodca. Meja pojasnilo med lezije in normalne sluznice so razvrščene kot ločeno ali nejasno pred in po AI chromoendoscopy.
Rezultati
meja lezije so bile ločene v 66,9% (101/151) s konvencionalnim endoskopijo in 84,1 % (127/151) z AI chromoendoscopy (P
< 0,001). V primerjavi s konvencionalnimi endoskopije, AI chromoendoscopy pojasniti mejo v bistveno večji odstotek diferenciranih adenokarcinome (74/108 [68,5%] vs 97/108 [89,8%], p
< 0,001). Vendar pa je meja pojasnilo stopnja za nediferenciranih adenokarcinome ni bilo razlik med konvencionalnim endoskopijo in AI chromoendoscopy (27/43 [62,8%] vs 30/43 [70,0%], v tem zaporedju, P
= 0,494).
Sklepov
AI chromoendoscopy je uporabna pri določanju bočno obsega EGCS. Vendar pa je njegova uporabnost zmanjša nediferenciranih adenokarcinomov.
Ozadje
Prišlo je zmanjšati pojavnost raka želodca v zahodnih državah v zadnjih nekaj desetletjih. Vendar pa je rak želodca je še vedno drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu, in to je najbolj razširjena malignosti v Koreji [1, 2]. Zgodnji rak želodca (EGC) je definiran kot rak želodca, ki je omejen na sluznico ali submucosa, ne glede na prisotnost ali odsotnost bezgavkah metastaze [3]. Delež primerov EGC se povečuje v Koreji, ker je bila endoskopska presejanje za raka želodca sprejel [4]. Kot rezultat, so endoskopske zdravljenja, kot je endoskopski Submukozno seciranje (ESD) in laparoskopsko želodca vedno bolj uporablja za zdravljenje podskupino bolnikov z EGC tako v Koreji in na Japonskem [5-8].
Da bi dosegli uspešen rezultat, je zelo pomembno je, da natančno določiti bočno obseg tumorja. To je tradicionalno narejeno s konvencionalnim endoskopijo in chromoendoscopy pomočjo indigo karmin barve [9, 10]. Vendar pa je včasih težko prepoznati robove tumorjev, zlasti tistih tumorjev površno ali ravnim tipa. Povečevanje endoskopi so bili po navedbah koristen pri premagovanju te težave [11, 12], vendar je njihova uporaba omejena s tehničnimi težavami pri manipulacijo področji. Zato so potrebni lažje metode, ki omogočajo natančno določiti bočno obseg teh tumorjev. Chromoendoscopy z indigo karmin barve dodamo ocetno kislino (AI chromoendoscopy) je bil pred kratkim poročali, da izboljša diagnostični izkoristek v smislu priznavanja tumorske meje pri bolnikih z EGC [13, 14]. Vendar pa je večina oseb, vključenih v teh študijah so imeli diferencirana adenokarcinomov. Zato je bila trenutna študija izvedena prospektivno razišče diagnostično zmogljivost AI chromoendoscopy v razmejevanju diferencirane ali nediferencirani adenokarcinomov pri bolnikih z EGC.
Metode
v državi januarja 2007 do maja 2009, skupaj 151 poškodb pri 141 bolnikih ( 85 moških in 56 žensk, razpon starosti, 35-81 let, povprečna starost 60 let) z endoskopskim diagnozo EGC so naprej vpisanih. Ti bolniki so pred tem opravili endoskopsko ultrasonografijom in izračunane ocene tomografija, in je bilo načrtovano, da opravijo ITR ali kirurški poseg.
Ta študija je odobril Institutional Review Board na National University Hospital Pusan ​​privolitev je bila pridobljena od vseh bolnikov pred pregledom .
Diagnostični postopki
vse lezij s HD video endoskopijo (EVIS Lucera GIF-H260, Olympus Optical Co., Ltd, Tokio, Japonska), odkrite so bile pregledane z enim samim izkušenega endoscopist (GH Kim), kot sledi : korak 1, sluz, ki se drži sluznice je odplavilo čim bolj temeljito pred pregledom lezije; stopnja 2 je 10-20 ml 1,5% ocetne kisline posuta enakomerno in okoli lezije uporabo pralnega cev (PW-5L-1; Olympus); korak 3, 10-20 ml 0,2% indigo karmin barvilo je podobno posuto 30-60 sekund kasneje uporabe pralnega cev; korak 4, je bilo območje speremo s čisto vodo 20-30 sekund kasneje pri končnem pogledu (slika 1, 2). Slika 1 Chromoendoscopy diferenciranega adenokarcinoma. (A) v kombinaciji z ravnim in povišana lezija z nejasno meji na spodnji del telesa trebuha je prikazano. (B) endoskopske pogled po ocetne kisline je bil posut. (C) endoskopske pogled, potem ko je indigo karmin dodatno posut. (D) endoskopske pogled po lezije speremo s čisto vodo. Po chromoendoscopy z indigo karmin barve dodamo ocetno kislino, meje lezija je postala prepoznavna in jasnost slike je visoka. Lezija so uspešno odstranili s endoskopsko Submukozno seciranje in se je izkazalo, da je diferenciran adenokarcinom.
Slika 2 Chromoendoscopy od nediferencirani adenokarcinoma. (A) ravna obarvana lezija z nejasno meji na spodnji del telesa trebuha je prikazano. (B) endoskopske pogled po ocetne kisline je bil posut. (C) endoskopske pogled, potem ko je indigo karmin dodatno posut. (D) endoskopske pogled po lezije speremo s čisto vodo. Po chromoendoscopy z indigo karmin barve dodamo ocetno kislino, je bila meja lezije še vedno nejasna in slika je bila lisasta. Lezija so uspešno odstranili s laparoskopsko želodca in se je izkazalo, da je nediferenciran adenokarcinom.
Pred in po AI chromoendoscopy, je bila meja pojasnilo med lezije in normalne sluznice razvrsti kot ločeno ali nejasno z opazovanjem s prostim očesom. Jasnost endoskopske slike po AI chromoendoscopy bila uvrščena tudi jasno, lisasto, ali nejasna.
Clinicopathological si lahko preberete v
ESD ali laparoskopski želodca je bila izvedena v enem tednu AI chromoendoscopy. V odstranjenimi osebki so bile določene v 10% zastalega formalinu. Karcinomi s sosednjim non-neoplastične sluznico bile serijsko narežemo na 2 mm vzporedne rezine in vdelali v parafin, nato pa v prerezu in obarvali s hematoksilinom-eozinom za histološko preiskavo. V clinicopathological ugotovitve, kot so starost, spol, makroskopske oblike, mesta tumorja, velikosti tumorja, histološki tip in globina invazije, so bili pregledani v skladu z japonsko klasifikaciji želodčni karcinomi [15]. Globina tumorske invazije je bil razvrščen kot sluznico, Submukozno ali napredna (tumor je vdrla v muscularis Propria ali globlje).
Statistična analiza
Razlika v obmejnem pojasnilo, ko je bila uporabljena konvencionalna endoskopija ali AI chromoendoscopy in razlike v clinicopathological značilnosti glede na meje pojasnila in jasnosti endoskopske slike so bile ocenjene s pomočjo χ 2 testa ali Fisherjev test. Multivariatno logistično regresijo smo za identifikacijo spremenljivke za napovedovanje meje pojasnilo po AI chromoendoscopy. Dejavniki vplivanja /spremenljivki za meje pojasnilo bila velikost tumorja, makroskopske tip, histopatološka diagnoza in globine tumorske invazije. U D
vrednost < 0.05 smo imeli za statistično značilne. Statistični izračuni so bili opravljeni s SPSS različice 12,0 za Windows programske opreme (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA).
Rezultati
clinicopathological značilnosti bolnikov, vključenih v študijo, so povzeti v tabeli 1. Šestdeset poškodb zdravili z ESD in 91 poškodb so bili zdravljeni s laparoskopsko želodca. Lezije so se nahajala v zgornji tretjini želodca za 7,3% (11/151) v srednji tretjini za 39,7% (60/151) in spodnje tretjine za 53,0% (80/151). Mikroskopom so bile poškodbe razvrščene kot ravno /povišana (64/151, 42,4%), znižale (64/151, 42,4%), ali izkopano (23/151, 15,2%). Histopathologically so lezije diagnosticiran kot diferencirane adenokarcinomov pri 71,5% (108/151) in nediferenciranih adenokarcinomov pri 28,5% (43/151). Globina tumorske invazije je sluznice v 71,5% (108/151), Submukozno v 25,8% (39/151), in napredne pri 2,7% (4/151) .table 1 Clinicopathological značilnosti bolnikov
Bolniki
141
Spol (moški /ženski)
85/56
Povprečna starost (leta)
60 (razpon 35-81)
Tumorji
151
Srednja velikost tumorja (mm)
22 (razpon 3-88)
Kraj
zgornji tretjini želodca
11
srednji tretjini želodca
60
Spodnja tretjina želodca
80
makroskopski Vrsta
Stanovanje /povišani
64
Depresivno
64
Izkopani
23
Sočasno razjede
Present
35
Odsoten
116
histopatološko diagnozo
diferencirana
108
nediferencirani
43
Globina
sluznice
108
Submukozno
39
Napredno
4
meji lezije bila ločena v 66,9% (101/151) s konvencionalnim endoskopijo in 84,1% (127/151) z AI chromoendoscopy (P
< 0,001 ) (tabela 2) (slika 3). V primerjavi s konvencionalnimi endoskopije, AI chromoendoscopy pojasniti mejo v bistveno večji odstotek diferenciranih adenokarcinome (74/108 [68,5%] vs 97/108 [89,8%], p
< 0,001). Vendar pa je stopnja pojasnilo meja za nediferenciranih adenokarcinome ni bilo razlik med konvencionalnim endoskopijo in AI chromoendoscopy (27/43 [62,8%] vs 30/43 [70,0%], v tem zaporedju, P
= 0,494). Od 50 poškodb z neizrazitih meji na konvencionalne endoskopije, AI chromoendoscopy pojasniti meje v 66,0% (33/50) (27 34 diferenciranih adenokarcinome in 6 16 nediferenciranih adenokarcinome) .table 2 meja razjasnitvi poškodb pred in po chromoendoscopy z indigo karmin barvanje dodamo ocetno kislino

Po chromoendoscopy

Skupaj
(n = 151)
diferencirana
adenokarcinomov
(n = 108)
nediferencirani
adenokarcinomov
(n = 43)


Distinct
margin

Indistinct
margin

Distinct
margin

Indistinct
margin

Distinct
margin

Indistinct
margin

Conventional endoskopija
razlikuje marža
94
7
70
4
24
3
nejasno marža
33
17
27
7
6
10
Slika 3 stopnje meja pojasnilo s konvencionalnim endoskopijo in chromoendoscopy z indigo karmin barve dodamo ocetno kislino (AI chromoendoscopy) v skladu z histološki tip lezije.
Ko nejasno meja skupina je bila v primerjavi z izrazito meje skupine po AI chromoendoscopy, ni bilo razlike v velikosti tumorja, lokacija ali poglobljeno (tabela 3). Lezije, ki imajo izkopane morfologijo pokazala višjo frekvenco neizrazitih meje od tistih z ravnim /povišano ali depresivnega morfologije (P
= 0,034). Nediferencirani karcinomi so imeli višjo frekvenco neizrazitih meja kot diferenciranih karcinomov (13/43 [30,2%] vs 11/108 [10,2%], v tem zaporedju, P
= 0,002). Na multivariatno regresijsko analizo, je bila le histopatološki tip povezana z mejno pojasnilo (tabela 4) .table 3 Clinicopathological značilnosti sprememb na ločene meje skupino in mejnega skupine neizrazitega po chromoendoscopy z indigo karmin barve dodane ocetne kisline

ločenih meja skupine
(n = 127)
nejasna meja skupina
(n = 24)

P
vrednost
velikost tumorja
0,232
≤ 2 cm
80
12
> 2 cm
47
12
Lokacija
0.788
Zgornji tretjino želodca
10
1
srednji tretjini želodca
51
9
Spodnja tretjina želodca
66
14
makroskopski vrste
0,034
Flat /Zvišane
59
5
Potrt
52
12
Izkopani
16
7
histopatološko diagnozo
0,002
diferencirana
97
11
nediferencirani
30
13
Globina
0,273
sluznice
93
15
Submukozno
30
9
Napredno
4
0
Tabela 4 Multivariatna analiza za mejo pojasnilo po chromoendoscopy z indigo karmin barve dodamo ocetno kislino
Spremenljivke
koeficient
SE
ALI (95% CI)
P
vrednost
velikost tumorja > 2 cm
-0,269
0,473
0,76 (0,30-1,93)
0,569
Izkopani morfologija
-0,688
0,555
0,50 (0,17-1,49)
0,215
Raznovrstna karcinom
-1.143
0,485
0.32 (0.12-0.83)
0,018
Submukozno /napredno invazija
-0.190
0,496
0,83 (0,31 -2,18)
0,701
SE: standardna napaka; ALI: razmerje obetov; CI:. Interval zaupanja
jasnost poškodb po AI chromoendoscopy ne razlikujejo glede na velikost tumorja, lokacija ali poglobljeno (tabela 5). Lezije z ravnim /povišani morfologijo pokazala višjo frekvenco jasne slike od tistih z depresivno ali izkopano morfologije (P
= 0,009). Raznovrstna adenokarcinomov pokazala višjo frekvenco lisasto videza kot diferenciranih adenokarcinome (30/43 [69,8%] vs 2/108 [1,9%], v tem zaporedju, P
= 0,002) .table 5 Clinicopathological značilnosti poškodb po jasnosti za endoskopske slike po chromoendoscopy z indigo karmin barve dodamo ocetno kislino

endoskopske slike po chromoendoscopy
P
vrednost

Clear
(n = 83)
lisasta
(n = 32)
nejasnem
( n = 36)

velikost tumorja
0,381
≤ 2 cm
50
17
25
> 2 cm
33
15
11
Lokacija
0,140
Zgornja tretjina želodca
7
3
1
srednji tretjini želodca
29
18
13
Spodnja tretjina želodca
47
11
22
Makroskopski tipa
0,009
Stanovanje /povišanem
45
8
11
Depresivno
30
15
19
Izkopani
8
9
6
histopatološko diagnozo
0,002
diferencirana
77
2
29
Raznovrstna
6
30
7
Globina
0,222
sluznice
63
19
26
Submukozno
17
13
9
Napredno
3
0
1
Razprava
V tej študiji je diagnostična zmogljivost običajnega endoskopije v prepoznavanje tumorskih mejah je bila pomanjkljivo (le 66,9%) pri bolnikih z endoskopsko diagnozo EGC. AI chromoendoscopy povečalo stopnjo prepoznavanja tumorskih meja za 84,1%, predvsem v diferenciranih adenokarcinomov.
Natančno določitev predobdelave bočni obseg tumorja je ključnega pomena za uspešno endoskopsko resekcijo in laparoskopsko želodca pri bolnikih z EGC. Pomanjkljivo določanje stranskega obsegu lahko povzroči nepopolno resekcijo, ki bi povečali stopnjo lokalne ponovitve. Med endoskopski resekciji kot ITR je celotna meja med tumorja in normalne sluznice elektrokirurško označeno, približno 5 mm od lezije, in postopek se nato izvede [16]. Med operacijo, kot je laparoskopsko želodca, EGC poškodbe ne more biti označene z vpogledom v serozne površino in so običajno nemogoče ročno palpate, ker je globina invazije je plitvo. Zato, dan pred kirurškim posegom, dva ali tri endoskopskih posnetki so običajno nameščeni na sluznico približno 1-2 cm od proksimalnega robu lezije na ustni smeri [17]. V tej študiji, smo uporabili enake lokalizacijo tehniko za endoskopske resekcijo in laparoskopski želodca.
Diagnostično zmogljivost za določanje bočno obsega tumorja s konvencionalnim endoskopije je pomanjkljivo, ker so tumorske platišča pogosto skoraj enako višino in barve kot okolno normalno sluznico [13]. Chromoendoscopy z indigo karmin barve, ki se ne absorbira sluznice, vendar bazeni v razpokah in dolinah, s tem opredeljujejo nepravilnosti v arhitekturi sluznice, je bil uporabljen za več kot 30 let in je še vedno močna modalnost za ugotavljanje želodčne lezij [9, 10 , 13]. Vendar pa natančno razmejitev območja tumorja je pogosto težko, saj je barvilo samo nasprotju površinsko nepravilnost tumorja [18].
Povečevalnega endoskopija je bil pred kratkim poročali kot koristne pri ugotavljanju bočnega širjenja želodčnih raka [11, 12 ]. Vendar povečevalno endoskopijo ni priljubljena in ni splošno sprejet standard za prepoznavanje vzorcev tumorjev, ki omejuje vlogo povečevalnih endoskopijo pri določanju bočno obsega tumorja.
Tehnike, ki temelji na uporabi ocetne kisline med endoskopijo je bil prvič uporabljen za opazovanje specializirane columnar epitela Barrett požiralniku [19]. Ta tehnika je bila nato sprejeta za ocenjevanje želodca novotvorbe [11, 20]. Prehodna belkasta barvanja v epitelno površino, ki se pojavi po škropljenje ocetne kisline, je posledica povečane motnosti. To ustreza reverzibilno menjavanja od tridimenzionalnih struktur citoplazme proteinov [13]. Vendar so stranski robovi uspešno označene z ocetno kislino samo 42-53% želodca novotvorbe [13].
Osnovi chromoendoscopy z ocetno kislino, Yamashita et al. Pred kratkim opisal uporabo za indigo karmin in mešanice ocetne kisline natančno opredeliti robove želodčnih raka v 27 primerih, kar je še mogoče z nizko ločljivostjo endoskopijo [18]. Specifičnost in občutljivost je bilo 98,0% in 100%, v tem zaporedju, ki temelji na biopsijo vzorcev iz razmejenih območij ali pa samo zunaj območij. V prospektivni študiji 53 novotvorbe, ki so v primerjavi AI chromoendoscopy s konvencionalnim chromoendoscopy pomočjo indigo karmin ali sam ocetno kislino, je bila diagnostična zmogljivost AI chromoendoscopy (94,3%), bistveno boljši kot pri ostalih načinih [13]. Od 53 poškodb, 49 je bilo različno adenokarcinomov, 3 adenoma in samo, da je ena lezija nediferencirani adenokarcinom. Podobno je v našem tej študiji, AI chromoendoscopy pojasniti meje v 89,8% (97/108) na različno adenokarcinome.
Vendar pa ni bilo nobenega poročila o uspešnosti AI chromoendoscopy pri ocenjevanju nediferenciranih adenokarcinome. V tej raziskavi so bile meje nediferenciranih adenokarcinoma razlikuje v 62,8% s konvencionalnim endoskopijo in 70,0% z AI chromoendoscopy. Od 16 nediferenciranih adenokarcinome, ki imajo neizrazitega meji med konvencionalno endoskopije, AI chromoendoscopy pojasniti meje v samo 6 lezij. Zato se zdi, da diagnostična zmogljivost AI chromoendoscopy pri ocenjevanju nediferenciranih adenokarcinomov za nezadovoljivo v primerjavi z diagnostično opravljanje AI chromoendoscopy v ocenjevanje diferenciranih adenokarcinomov.
Raziskovali smo tudi razlike v clinicopathological značilnosti poškodb na obmejnem skupini izrazito in nejasno meja skupina po AI chromoendoscopy. Pogostost z neizrazitega meje je bila višja za lezije, ki imajo izkopane morfologijo, kot tudi z nediferencirano adenokarcinom. V tej raziskavi smo ugotovili, da obstaja razlika med diferenciranih in nediferenciranih adenokarcinoma v jasnosti lezij po AI chromoendoscopy. Pisanem videz so pogostejši pri nediferenciranih adenokarcinomov kot v diferenciranih adenokarcinomov. Ti rezultati lahko razložimo z dejstvom, da neopredeljeni adenokarcinomov infiltrirati difuzno med normalnimi želodca žleznih celic.
Natančen mehanizem AI chromoendoscopy je še vedno nejasno, ampak predlagamo morebitno mehanizem. Ko je ocetna kislina škropi, okoliška nerakasta sluznica whitens, vendar rakavi sluznica ne, ki proizvaja dober kontrast med rožnato lezije raka in okoliško ni rakasto tkivo. Če je indigo karmin dodatno poškropi, potem pa se v okolici belkasta ne-rakave sluznice obarvajo modro in rak rožnato ne obarvajo. Ta barva Razlika je jasnejša s spiranjem s čisto vodo.
Vendar pa je v sedmih od 101 lezij z jasnimi mejami na konvencionalne endoskopije, so meje postale po AI chromoendoscopy manj jasna. Ta problem bi pripisan povečani izločanje sluzi iz želodčne sluznice, ko je bila ocetna kislina poškropi na to, kar je povzročilo oprijema na sluz na površini lezije, zmanjšuje kontrast med lezije in normalno sluznice [ ,,,0],14].
sklepe
je AI chromoendoscopy uporabna pri določanju bočni obseg EGCS. . Vendar pa je uporabnost AI chromoendoscopy pri poškodbah, ki imajo izkopano morfologijo in nediferenciranih adenokarcinomov znižane
Izjave
Zahvala
Ta študija je bila podprta z nepovratnimi sredstvi iz državnega R & D Program za raka nadzor, Ministrstvo za zdravje, blaginjo in družinske zadeve, Republika Koreja (0920050) in Pusan ​​National University Research Grant, 2010
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. 12876_2009_488_MOESM1_ESM.png prvotno datoteko Slika 1 12876_2009_488_MOESM2_ESM.png avtorjev Avtorji izvirne datoteke za sliko 2 12876_2009_488_MOESM3_ESM.eps prvotno datoteko na sliki 3 12876_2009_488_MOESM4_ESM.eps avtorjev Avtorji izvirno datoteko na sliki 4 12876_2009_488_MOESM5_ESM.eps izvirno datoteko avtorjev na sliki 5 "izvirno datoteko na sliki 6 12876_2009_488_MOESM7_ESM.eps avtorjev 12876_2009_488_MOESM6_ESM.eps avtorjev prvotni datoteki številka 7 12876_2009_488_MOESM8_ESM.eps avtorjev prvotni datoteki številka 8 12876_2009_488_MOESM9_ESM.eps avtorjev prvotni datoteki številka 9 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Značilen analiza a-fetoproteinom proizvodnjo karcinom želodca na Kitajskem
• Varen anastomozni tehniko uporabe transorally vstavili nakovalo (OrVil ™) v Roux-en-Y rekonstrukcijo po laparoskopija podprto celotnega želodca za proksimalnih malignih tumorjev želodca