Acético cromoendoscopía carmín de índigo-ácido para delinear principios de los cánceres gástricos: su utilidad de acuerdo con type

histológico acético cromoendoscopía carmín de índigo-ácido para delinear principios de los cánceres gástricos: su utilidad de acuerdo con el tipo histológico
Resumen Antecedentes

tratamientos endoscópicos, como la disección endoscópica submucosa (ESD) y la gastrectomía laparoscópica, se utilizan cada vez más para tratar a un subconjunto de pacientes con cáncer gástrico temprano (CGT). Para lograr resultados exitosos, es muy importante determinar con precisión la extensión lateral del tumor. Por lo tanto, se determinó el rendimiento diagnóstico de la cromoendoscopia usando el tinte índigo carmín añadió a ácido acético (AI cromoendoscopia) en la delimitación de los adenocarcinomas diferenciado o indiferenciado en pacientes con EGC.
Métodos
Se incluyeron prospectivamente 151 lesiones de 141 pacientes que tenían una diagnóstico endoscópico de EGC. Todas las lesiones fueron examinados por endoscopia convencional y cromoendoscopia AI antes de la EDS o gastrectomía laparoscópica. La aclaración frontera entre la lesión y la mucosa normal se clasifica como distintos o indistintos antes y después de la IA cromoendoscopia.
Resultados
Los bordes de las lesiones eran distintos en el 66,9% (101/151) con la endoscopia convencional y en 84,1 % (127/151) con AI cromoendoscopia (P Hotel < 0,001). En comparación con la endoscopia convencional, AI cromoendoscopía aclaró la frontera en un porcentaje significativamente mayor de los adenocarcinomas diferenciados (74/108 [68,5%] frente a 97/108 [89,8%], respectivamente, P Hotel < 0,001). Sin embargo, la tasa de aclaración frontera para los adenocarcinomas no diferenciadas no difirió entre la endoscopia convencional y cromoendoscopia AI (27/43 [62,8%] frente a 30/43 [70,0%], respectivamente, P = 0,494
).
Conclusiones
AI cromoendoscopia es útil para determinar la extensión lateral de la CGT. Sin embargo, su utilidad se reduce en adenocarcinomas indiferenciadas.
Antecedentes
Ha habido una incidencia reducida de cáncer gástrico en los países occidentales en los últimos decenios. Sin embargo, el cáncer gástrico sigue siendo la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo, y es la neoplasia maligna más frecuente en Corea [1, 2]. cáncer gástrico precoz (EGC) se define como un cáncer gástrico que se limita a la mucosa o submucosa, independientemente de la presencia o ausencia de metástasis en los ganglios linfáticos [3]. La proporción de casos de LIG está aumentando en Corea debido a la detección endoscópica del cáncer gástrico ha sido aprobado [4]. Como resultado, los tratamientos endoscópicos como la disección endoscópica submucosa (ESD) y la gastrectomía laparoscópica se utilizan cada vez más para tratar a un subconjunto de pacientes con EGC en Corea y Japón [5-8].
A lograr un resultado exitoso, es muy importante para determinar con precisión la extensión lateral del tumor. Tradicionalmente, esto se ha hecho con la endoscopia convencional y cromoendoscopia usando tinte índigo carmín [9, 10]. Sin embargo, a veces es difícil identificar a los márgenes de los tumores, especialmente los de los tumores de tipo plano superficial o. Según los informes, los endoscopios de aumento han sido útiles para superar esta dificultad [11, 12], pero su uso está limitado por las dificultades técnicas para la manipulación de los alcances. Por lo tanto, se requieren métodos más fáciles que hacen que sea posible determinar con precisión la extensión lateral de estos tumores. Cromoendoscopia con índigo carmín añadió a ácido acético (AI cromoendoscopia) ha informado recientemente para mejorar el rendimiento diagnóstico en términos de reconocer los límites del tumor en pacientes con EGC [13, 14]. Sin embargo, la mayoría de los sujetos incluidos en estos estudios tenían adenocarcinomas diferenciados. Por lo tanto, el presente estudio se realizó para investigar de forma prospectiva el rendimiento diagnóstico de AI cromoendoscopia en la delimitación de los adenocarcinomas diferenciado o indiferenciado en pacientes con EGC.
Métodos
desde enero de 2007 a mayo de 2009, un total de 151 lesiones en 141 pacientes ( 85 hombres y 56 mujeres, rango de edad, 35-81 años; edad media de 60 años) con un diagnóstico endoscópico de EGC se realizó un estudio prospectivo. Estos pacientes habían sido sometidos previamente a la ultrasonografía endoscópica y tomografía computarizada de las evaluaciones, y fueron programados para someterse a la EDS o cirugía.
Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital de la Universidad Nacional de Pusan ​​y el consentimiento informado se obtuvo de todos los pacientes antes de su examen .
procedimientos de diagnóstico de Todas las lesiones detectadas por vídeo de alta definición de endoscopia (EVIS LUCERA GIF-H260; Olympus Optical Co., Ltd., Tokio, Japón) fueron examinados por un único endoscopista experimentado (GH Kim) como sigue : paso 1, el moco se adhiere a la mucosa se lavó distancia tan a fondo como sea posible antes de que el examen de la lesión; el paso 2, 10-20 ml de ácido acético al 1,5% fue rociada uniformemente sobre y alrededor de la lesión utilizando un tubo de lavado (PW-5L-1; Olympus); el paso 3, 10-20 ml de 0,2% de colorante índigo carmín se roció de manera similar 30-60 segundos más tarde usando un tubo de lavado; el paso 4, la zona se lavó con agua limpia 20-30 segundos después de la vista final (Figura 1, 2). Figura 1 cromoendoscopia de un adenocarcinoma diferenciado. se muestra (A) una lesión plana y elevada combinada con una frontera claro en la parte inferior del cuerpo del estómago. (B) Vista endoscópica después se roció ácido acético. (C) Vista endoscópica después de índigo carmín fue rociada adicionalmente. (D) Vista endoscópica después de la lesión se lavó con agua limpia. Después de la cromoendoscopia con índigo carmín añadió a ácido acético, las fronteras de la lesión se diferenciaron y la claridad de la imagen es alta. La lesión se resecó por disección endoscópica de la submucosa y se demostró que era un adenocarcinoma diferenciado.
Figura 2 cromoendoscopia de un adenocarcinoma indiferenciado. (A) Se muestra una lesión plana descolorida con una frontera clara en la parte inferior del cuerpo del estómago. (B) Vista endoscópica después se roció ácido acético. (C) Vista endoscópica después de índigo carmín fue rociada adicionalmente. (D) Vista endoscópica después de la lesión se lavó con agua limpia. Después de la cromoendoscopia con índigo carmín añadió a ácido acético, el borde de la lesión era todavía indistinto y la imagen era moteado. La lesión se resecó por gastrectomía laparoscópica y se demostró que era un adenocarcinoma indiferenciado.
Antes y después de la IA cromoendoscopia, la clarificación frontera entre la lesión y la mucosa normal se clasificó como distintos o indistintos por la observación con el ojo desnudo. La claridad de la imagen endoscópica después de la IA cromoendoscopía también se clasificó como claro, moteado, o poco clara.
Clinicopathological Opiniones sobre EDS o laparoscópica gastrectomía se realizó una semana después de la IA cromoendoscopia. Las muestras resecadas fueron fijadas en formalina al 10%. Carcinomas con mucosa no neoplásico adyacente se cortaron en serie en 2 mm cortes paralelos y embebidos en parafina, y luego seccionadas y teñidas con hematoxilina-eosina para examen histológico. Los hallazgos clínico-patológicos, como la edad, el sexo, la forma macroscópica, sitio del tumor, el tamaño del tumor, el tipo histológico y la profundidad de la invasión, fueron revisados ​​de acuerdo con la Clasificación japonesa de carcinomas gástrico [15]. La profundidad de la invasión tumoral se clasificó como la mucosa, submucosa, o avanzado (el tumor había invadido la capa muscular propia o más profundo).
El análisis estadístico
La diferencia en la clarificación frontera cuando se utilizó endoscopia convencional o cromoendoscopía AI y la las diferencias en las características clínico-patológicas de acuerdo con la aclaración de fronteras y la claridad de la imagen endoscópica se evaluó mediante χ 2 o la prueba exacta de Fisher. Se utilizó un análisis de regresión logística multivariante para identificar las variables que predicen la aclaración frontera después de la IA cromoendoscopia. factores que influyen /covariables para el esclarecimiento frontera eran el tamaño del tumor, el tipo macroscópico, el diagnóstico histopatológico y la profundidad de la invasión tumoral. Un valor de P <
; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Los cálculos estadísticos se realizaron con el programa SPSS versión 12.0 para Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.).
Resultados
las características clínico-patológicas de los pacientes incluidos en este estudio se resumen en la Tabla 1. El sesenta por lesiones fueron tratados por EDS y 91 lesiones fueron tratados mediante gastrectomía laparoscópica. Las lesiones se localizan en el tercio superior del estómago de un 7,3% (11/151), en el tercio medio de 39,7% (60/151) y en el tercio inferior de 53,0% (80/151). Macroscópicamente, las lesiones se clasificaron como plana /elevada (64/151, 42,4%), depresión (64/151, 42,4%), o excavado (23/151, 15,2%). Punto de vista histopatológico, las lesiones fueron diagnosticadas como adenocarcinomas diferenciados en el 71,5% (108/151) y adenocarcinomas indiferenciadas en el 28,5% (43/151). La profundidad de la invasión tumoral era de la mucosa en el 71,5% (108/151), submucosa en el 25,8% (39/151), y avanzado en el 2,7% (4/151) .Tabla 1 características clinicopatológicas de los pacientes
Los pacientes
141 Sexo seguro (hombre /mujer)
85/56
media de edad (años)
60 (rango 35 a 81): perfil tumores
151
la media del tamaño del tumor (mm)
22 (rango 3-88)
Ubicación y tercio superior del estómago página 11
tercio medio del estómago
60
Baja tercio del estómago
80
macroscópica tipo
plana /de elevada
64
deprimido
64
excavado
23
ulceración concomitante
Presente
35
Ausente
116
diagnóstico histopatológico
diferenciada
108
indiferenciado
43
Profundidad
mucosas
108
submucosa
39
avanzada
4 de el borde de la lesión era distinto en el 66,9% (101/151) con la endoscopia convencional y en el 84,1% (127/151) con AI cromoendoscopia (P Hotel < 0,001 ) (Tabla 2) (Figura 3). En comparación con la endoscopia convencional, AI cromoendoscopía aclaró la frontera en un porcentaje significativamente mayor de los adenocarcinomas diferenciados (74/108 [68,5%] frente a 97/108 [89,8%], respectivamente, P Hotel < 0,001). Sin embargo, la tasa de aclaración frontera para los adenocarcinomas no diferenciadas no difirió entre la endoscopia convencional y cromoendoscopia AI (27/43 [62,8%] frente a 30/43 [70,0%], respectivamente, P = 0,494
). De las 50 lesiones con bordes indistintos en la endoscopia convencional, AI cromoendoscopía aclaró las fronteras en el 66,0% (33/50) (27 de 34 adenocarcinomas diferenciados y 6 de 16 adenocarcinomas no diferenciadas) .Tabla 2 aclaración de la frontera de las lesiones antes y después de la cromoendoscopia con tinte índigo carmín añadió a ácido acético

Después cromoendoscopía

total gratis (n = 151) guía empresas
adenocarcinomas diferenciados
(n = 108) guía empresas no diferenciados adenocarcinomas

(n = 43)


Distinct
margin

Indistinct
margin

Distinct
margin

Indistinct
margin

Distinct
margin

Indistinct
margin

Conventional endoscopia
borde separado
94 página 7
70
4 de 24 página 3
margen Indistinto
33
17
27
7 página 6
10
Figura 3 las tasas de aclaración frontera por endoscopia convencional y cromoendoscopia con índigo carmín añadió a ácido acético (AI cromoendoscopia) de acuerdo con el tipo histológico de la lesión. Cuando el
grupo frontera indistinta se comparó con el grupo de frontera distinto después de la IA cromoendoscopia, no hubo diferencias en el tamaño del tumor, la ubicación, o la profundidad (Tabla 3). Las lesiones con una morfología excavado mostraron una mayor frecuencia de bordes imprecisos que los que tienen una morfología plana /elevado o deprimido (P = 0,034
). carcinomas indiferenciados tenían una mayor frecuencia de bordes imprecisos que los carcinomas diferenciados (13/43 [30,2%] frente a 11/108 [10,2%], respectivamente, P = 0,002
). En el análisis de regresión multivariante, sólo el tipo histopatológico se asoció con la aclaración de la frontera (Tabla 4) .table 3 características clinicopatológicas de las lesiones del grupo de borde marcado y el grupo frontera indistinta después cromoendoscopia con índigo carmín añadido a ácido acético

distinto grupo frontera gratis (n = 127) guía empresas Indistinto grupo frontera gratis (n = 24)

P
valor
El tamaño del tumor
0,232
≤ 2 cm
80 página 12 Restaurant > 2 cm
47 página 12
Ubicación y 0.788
Tercio superior del estómago
10
1 | tercio medio del estómago
51 página 9
tercio inferior del estómago
66 página 14
macroscópica tipo
0,034
plana /de elevada
59 página 5
deprimida
52
12
excavado
16 página 7
diagnóstico histopatológico
0,002
diferenciada
97 página 11
indiferenciado
30 página 13
Profundidad
0,273
mucosas
93
15
submucosa
30 página 9
avanzada
4 de
0 Tabla 4 análisis multivariado de la frontera aclaración después de la cromoendoscopia con índigo carmín añadió a ácido acético
Variables
Coeficiente
SE
OR (IC del 95%)
P
valor
tamaño tumoral > 2 cm
-0,269 0,473

0,76 (0,30-1,93): perfil del 0,569
morfología excavado
-0,688 0,555

0,50 (0,17-1,49)
0.215
carcinoma indiferenciado
-1,143 0,485

0,32 (0,12 a 0,83)
0,018
submucosa /invasión avanzada
-0.190 0.496

0,83 (0,31 -2.18): perfil del 0,701
ES: error estándar; OR: odds ratio; IC:. Intervalo de confianza
La claridad de las lesiones después de la IA cromoendoscopía no fue diferente según el tamaño del tumor, la ubicación o la profundidad (Tabla 5). Las lesiones con una morfología plana /elevada mostraron una mayor frecuencia de imágenes claras que las que tienen una morfología deprimido o excavado (P = 0,009
). adenocarcinomas indiferenciadas mostraron una mayor frecuencia de apariencia moteada de adenocarcinomas diferenciados (30/43 [69,8%] frente a 2/108 [1,9%], respectivamente, P = 0,002
) .Tabla 5 características clinicopatológicas de las lesiones de acuerdo con la claridad de la imagen endoscópica después de la cromoendoscopia con índigo carmín añadió a ácido acético

imagen endoscópica después de cromoendoscopia
P
valor

Claro gratis (n = 83) guía empresas abigarrado gratis (n = 32) guía empresas poco claro gratis ( n = 36) guía empresas
El tamaño del tumor
0,381
≤ 2 cm
50
17
25 Hotel > 2 cm
33
15 página 11
Ubicación y 0.140
Tercio superior del estómago página 7 página 3
1 | tercio medio del estómago
29
18 página 13
tercio inferior del estómago
47 página 11
22
tipo macroscópica
0,009
plana /de elevada
45 página 8 página 11
deprimido
30
15 página 19
excavado página 8 página 9 página 6
diagnóstico histopatológico
0.002
diferenciada
77
2 29
indiferenciado página 6
30 página 7
Profundidad
0,222
mucosas
63
19
26
submucosa
17 página 13 página 9
avanzada
página 3 0 1 |
Discusión
En este estudio, la rendimiento diagnóstico de la endoscopia convencional en las fronteras tumorales que reconocen era insuficiente (sólo el 66,9%) en los pacientes con un diagnóstico endoscópico de EGC. AI cromoendoscopía aumentó la tasa de reconocimiento de las fronteras tumorales a 84,1%, sobre todo en los adenocarcinomas diferenciados. México La determinación precisa de la extensión lateral de pre-tratamiento de un tumor es crítico para el éxito de la resección endoscópica y la gastrectomía laparoscópica en pacientes con EGC. determinación inadecuada de la extensión lateral puede dar lugar a una resección incompleta, lo que aumentaría la tasa de recaída local. Durante la resección endoscópica como ESD, toda la frontera entre el tumor y la mucosa normal se marca electroquirúrgicamente, aproximadamente 5 mm de la lesión y, a continuación se realiza el procedimiento [16]. Durante una operación quirúrgica, tal como una gastrectomía laparoscópica, lesiones EGC no pueden ser identificados mediante la inspección de la superficie serosa y son generalmente imposible palpar manualmente debido a que la profundidad de la invasión es poco profunda. Por lo tanto, el día antes de la cirugía, dos o tres clips endoscópicos se colocan generalmente en la mucosa de aproximadamente 1-2 cm del margen proximal de la lesión en la dirección por vía oral [17]. En este estudio, hemos utilizado la misma técnica de localización para la resección endoscópica y laparoscópica gastrectomía. Francia El rendimiento diagnóstico para determinar la extensión lateral de un tumor con la endoscopia convencional es inadecuado porque los bordes tumorales son a menudo casi la misma altura y color que el circundante mucosa normal [13]. Cromoendoscopia con tinte de índigo carmín, que no se absorbe por la mucosa pero piscinas en hendiduras y valles, definiendo así las irregularidades en la arquitectura de la mucosa, se ha utilizado durante más de 30 años y todavía es un fuerte modalidad para la identificación de las lesiones gástricas [9, 10 , 13]. Sin embargo, la delimitación precisa del área del tumor es a menudo difícil debido a que el tinte simplemente contrasta la irregularidad de la superficie del tumor [18].
Ampliación de endoscopia Recientemente se ha informado como útiles en la determinación de la propagación lateral de los cánceres gástricos [11, 12 ]. Sin embargo, magnificando la endoscopia no es popular y no existe un estándar generalmente aceptado para identificar los patrones de tumores, lo que limita el papel de magnificar la endoscopia en la determinación de la extensión lateral de un tumor. México La técnica basada en la aplicación de ácido acético durante la endoscopia fue utilizado por primera vez para observar el epitelio columnar especializado de esófago de Barrett [19]. A continuación se adoptó esta técnica para la evaluación de las neoplasias gástricas [11, 20]. La coloración blanquecina transitoria de la superficie epitelial, que se produce después de la pulverización de ácido acético, es una consecuencia del aumento de la opacidad. Esto corresponde a una alternancia reversible de las estructuras tridimensionales de las proteínas citoplasmáticas [13]. Sin embargo, los márgenes laterales se identificaron con éxito con ácido acético en sólo el 42-53% de las neoplasias gástricas [13].
Basado en cromoendoscopia con ácido acético, Yamashita et al. descrito recientemente el uso de un carmín de índigo y la mezcla de ácido acético para identificar con precisión los márgenes de los cánceres gástricos en 27 casos, que era posible incluso con baja resolución endoscopia [18]. La especificidad y la sensibilidad fue del 98,0% y 100%, respectivamente, sobre la base de muestras de biopsia de las áreas delimitadas o simplemente fuera de las áreas. En un estudio prospectivo de 53 neoplasias, que compararon la cromoendoscopia AI con cromoendoscopia convencional utilizando índigo carmín o ácido acético solo, el rendimiento diagnóstico de AI cromoendoscopia (94,3%) fue significativamente mejor que la de las otras modalidades [13]. De las 53 lesiones, 49 se diferenciaron los adenocarcinomas, 3 eran adenomas y una sola lesión fue un adenocarcinoma indiferenciado. Del mismo modo, en nuestro estudio presente, AI cromoendoscopia aclaró las fronteras en 89,8% (97/108) de los adenocarcinomas diferenciados.
Sin embargo, no ha habido ningún informe sobre los resultados de AI cromoendoscopia en la evaluación de los adenocarcinomas indiferenciadas. En el presente estudio, las fronteras de los adenocarcinomas indiferenciadas eran distintos en un 62,8% con la endoscopia convencional y en un 70,0% con AI cromoendoscopia. De los 16 adenocarcinomas indiferenciadas que poseen una frontera indistinta durante la endoscopia convencional, AI cromoendoscopía aclaró las fronteras en sólo 6 lesiones. Por lo tanto, el rendimiento diagnóstico de AI cromoendoscopia en la evaluación de los adenocarcinomas indiferenciadas parece ser satisfactorio en comparación con el rendimiento diagnóstico de AI cromoendoscopia en la evaluación de los adenocarcinomas diferenciados.
También investigó las diferencias en las características clínico-patológicas de las lesiones en el grupo de frontera distinto y el grupo frontera indistinta después de la IA cromoendoscopia. La frecuencia de una frontera indistinta fue mayor para las lesiones con una morfología excavado, así como con adenocarcinoma indiferenciado. Durante este estudio, se descubrió que había una diferencia entre adenocarcinomas diferenciadas y no diferenciadas en la claridad de las lesiones después de la IA cromoendoscopia. Un aspecto moteado fue más frecuente en los adenocarcinomas no diferenciadas que en los adenocarcinomas diferenciados. Estos resultados pueden explicarse por el hecho de que los adenocarcinomas indiferenciadas se infiltran difusamente entre las células glandulares gástricos normales.
El mecanismo exacto de la IA cromoendoscopía todavía no está claro, pero se propone un posible mecanismo. Cuando se roció ácido acético, la mucosa no canceroso que rodea blanquea, pero la mucosa canceroso no lo hace, lo que produce buen contraste entre la lesión cáncer rosáceo y el tejido no canceroso circundante. Si índigo carmín es rociada adicionalmente, a continuación, la mucosa no canceroso que rodea blanquecino se tiñe de azul y rosado del cáncer no está manchada. Esta diferencia de color se hace más clara mediante el lavado con agua limpia.
Sin embargo, en siete de las 101 lesiones con fronteras claras sobre la endoscopia convencional, las fronteras se hizo menos evidente después de la IA cromoendoscopia. Este problema se puede atribuir al aumento de la secreción de moco de la mucosa gástrica después de la ácido acético fue rociada sobre ella, lo que dio como resultado la adhesión de la mucosa a la superficie de la lesión, lo que reduce el contraste entre la lesión y la mucosa normal [ ,,,0],14].
Conclusiones sobre Ai cromoendoscopia es útil para determinar la extensión lateral de la CGT. . Sin embargo, la utilidad de la cromoendoscopia AI se reduce en las lesiones con una morfología excavado y no diferenciadas en los adenocarcinomas
Declaraciones
Agradecimientos
Este estudio fue apoyado por una beca de la Nacional I + D & Programa de Control del Cáncer, Ministerio de Sanidad, Bienestar Social y Asuntos de la familia, República de Corea (0920050) y Pusan ​​Nacional de Investigación de la Universidad Grant, 2010.
los autores originales presentados archivos de imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los archivos de los autores presentados original para imágenes. 12876_2009_488_MOESM1_ESM.png 'archivo original para la figura 1 12876_2009_488_MOESM2_ESM.png autores Autores archivo original para la figura 2 12876_2009_488_MOESM3_ESM.eps' archivo original para la figura 3 12876_2009_488_MOESM4_ESM.eps autores Autores archivo original de la figura 4 12876_2009_488_MOESM5_ESM.eps archivo original de los autores de la figura 5 'archivo original para la figura 6 12876_2009_488_MOESM7_ESM.eps autores 12876_2009_488_MOESM6_ESM.eps autores archivo original para la figura 7 12876_2009_488_MOESM8_ESM.eps autores archivo original para la figura 8 12876_2009_488_MOESM9_ESM.eps autores archivo original para la figura 9 Conflicto de intereses
Los autores declaran que tienen intereses en competencia.

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