Eddiksyre-indigokarmin chromoendoscopy for opptegning tidlig mage kreft: nytten i henhold til histologisk type

Eddiksyre-indigokarmin chromoendoscopy for opptegning tidlig mage kreft: nytten i henhold til histologisk typen
Abstract
Bakgrunn
endoskopisk behandling, slik som endoskopisk submucosal disseksjon (ESD) og laparoskopisk gastrektomi, blir stadig mer brukt til å behandle en undergruppe av pasienter med tidlig magekreft (EGC). For å oppnå gode resultater, er det svært viktig å nøyaktig bestemme den laterale utstrekning av svulsten. Derfor undersøkte vi den diagnostiske utførelsen av chromoendoscopy hjelp indigokarmin fargestoff lagt til eddiksyre (AI chromoendoscopy) for å kartlegge differensierte eller udifferensierte adenokarsinomer hos pasienter med EGC.
Metoder
Vi prospektivt inkludert 151 lesjoner av 141 pasienter som hadde en endoskopisk diagnose av EGC. Alle lesjonene ble undersøkt ved konvensjonell endoskopi og AI chromoendoscopy før ESD eller laparoskopisk gastrektomi. Avklaring grensen mellom lesjon og normal slimhinne ble klassifisert som tydelig eller utydelig før og etter AI chromoendoscopy.
Resultater
Den grenser lesjonene var tydelig i 66,9% (101/151) med konvensjonell endoskopi og i 84,1 % (127/151) med AI chromoendoscopy (P
< 0,001). Sammenlignet med konvensjonelle endoskopi, AI chromoendoscopy avklart grensen i en betydelig høyere andel av differensierte adenokarsinomer (74/108 [68,5%] vs 97/108 [89,8%], henholdsvis P
< 0,001). Men den grensen avklaring sats for udifferensierte adenokarsinomer ikke skiller mellom konvensjonelle endoskopi og AI chromoendoscopy (27/43 [62,8%] vs 30/43 [70,0%], henholdsvis P
= 0,494).
Konklusjoner
AI chromoendoscopy er nyttig for å bestemme den laterale utstrekning av EGCS. Imidlertid er dens nytte reduseres i udifferensierte adenokarsinomer.
Bakgrunn
Det har vært en redusert forekomst av magekreft i vestlige land de siste tiårene. Men magekreft fremdeles den nest største årsaken til kreft dødsfall i verden, og det er den mest utbredte kreftformen hos Korea [1, 2]. Tidlig magekreft (EGC) er definert som en magekreft som er begrenset til mucosa eller submucosa, uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av lymfeknutemetastase [3]. Andelen EGC tilfeller øker i Korea fordi endoskopisk screening for magekreft er vedtatt [4]. Som et resultat, er endoskopiske behandlinger som endoskopisk submucosal disseksjon (ESD) og laparoskopisk gastrektomi stadig mer brukt for å behandle en undergruppe av pasienter med EGC både i Korea og Japan [5-8].
For å oppnå et vellykket resultat, er det meget viktig å nøyaktig bestemme den laterale utstrekning av svulsten. Dette har tradisjonelt blitt gjort med vanlig endoskopi og chromoendoscopy hjelp indigokarmin fargestoff [9, 10]. Imidlertid er det noen ganger vanskelig å identifisere de kanter av tumorer, spesielt de av overfladisk eller flat-type tumorer. Forstørrelses endoskop har visstnok vært nyttig å overvinne denne vanskelighet [11, 12], men deres anvendelse er begrenset av de tekniske vanskeligheter ved å manipulere omfang. Derfor er enklere metoder kreves som gjør det mulig å nøyaktig bestemme den laterale utstrekning av disse svulstene. Chromoendoscopy med indigokarmin fargestoff lagt til eddiksyre (AI chromoendoscopy) har nylig blitt rapportert å forbedre den diagnostiske utbyttet i form av å gjenkjenne tumor grenser hos pasienter med EGC [13, 14]. Men flertallet av deltakere inkludert i disse studiene hadde differensierte adenokarsinomer. Derfor denne studien ble utført for å prospektivt undersøke den diagnostiske utførelsen av AI chromoendoscopy for å kartlegge differensierte eller udifferensierte adenokarsinomer hos pasienter med EGC.
Metoder
fra januar 2007 til mai 2009, totalt 151 lesjoner i 141 pasienter ( 85 menn og 56 kvinner, aldersgruppe, 35-81 år, gjennomsnittsalder 60 år) med en endoskopisk diagnose av EGC ble registrert prospektivt. Disse pasientene hadde tidligere gjennomgått endoskopisk ultralyd og CT vurderinger, og var planlagt å gjennomgå ESD eller kirurgi.
Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board i Pusan ​​National University Hospital og informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter før eksamens .
Diagnostiske prosedyrer
Alle lesjoner påvist ved HD-videoendoskopi (EVIS LUCERA GIF-H260, Olympus Optical Co., Ltd, Tokyo, Japan) ble undersøkt av en enkelt erfaren endoscopist (GH Kim) som følger : trinn 1, slim holde slimhinnen ble vasket bort så grundig som mulig før eksamen av lesjonen; trinn 2, ble 10-20 ml av 1,5% eddiksyre jevnt fordelt over og rundt lesjonen ved hjelp av en vaske rør (PW-5L-1; Olympus); trinn 3, 10-20 ml 0,2% indigokarmin fargestoff ble tilsvarende drysset 30-60 sekunder senere ved hjelp av en vaske pipe; trinn 4, ble det område vasket med rent vann 20-30 sekunder senere for det siste bildet (figur 1, 2). Figur 1 Chromoendoscopy av en differensiert adenokarsinom. (A) En kombinert flat og forhøyet lesjon med en uklar kant på det nedre hus i magen er vist. (B) Endoskopisk visning etter eddiksyre ble stenket. (C) Endoskopisk visning etter indigokarmin tillegg ble stenket. (D) Endoskopisk visning etter lesjonen ble vasket med rent vann. Etter chromoendoscopy med indigokarmin fargestoff lagt til eddiksyre, lesjonen grenser ble tydelig og klarhet i bildet er høy. Lesjonen ble resected av endoskopisk submucosal disseksjon og viste seg å være en differensiert adenokarsinom.
Figur 2 Chromoendoscopy av en udifferensiert adenokarsinom. (A) En flat misfarget lesjon med en uklar grense på underkroppen av magen vises. (B) Endoskopisk visning etter eddiksyre ble stenket. (C) Endoskopisk visning etter indigokarmin tillegg ble stenket. (D) Endoskopisk visning etter lesjonen ble vasket med rent vann. Etter chromoendoscopy med indigokarmin fargestoff tilsatt til eddiksyre, lesjonen grensen var fremdeles utydelig og bildet var spettet. Lesjonen ble resected av laparoskopisk gastrektomi og viste seg å være en udifferensiert adenokarsinom.
Før og etter AI chromoendoscopy ble avklaring grensen mellom lesjon og normal slimhinne klassifisert som tydelig eller utydelig ved observasjon med det blotte øye. Klarhet i endoskopisk bildet etter AI chromoendoscopy ble også klassifisert som klar, spraglet, eller uklar.
Clinicopathological gjennomgang
ESD eller laparoskopisk gastrektomi ble utført innen en uke AI chromoendoscopy. De resekterte Prøvene ble fiksert i 10% bufret formalin. Kreftsvulster med tilstøtende ikke-neoplastisk slimhinnen ble serielt kuttet i 2 mm parallelle skiver og dyppet i parafin, og deretter seksjonert og farget med hematoksylin-eosin for histologisk undersøkelse. De clinicopathological funn, som alder, kjønn, makroskopisk form, tumorlokalisering, svulst størrelse, histologisk type og dybde av invasjonen, ble anmeldt i henhold til den japanske Klassifisering av Gastric Kreftsvulster [15]. Dybden av tumorinvasjon ble klassifisert som mucosal, submucosal, eller avansert (svulsten hadde invadert muscularis propria eller dypere)
. Statistisk analyse
forskjellen i grense klaring når konvensjonell endoskopi eller AI chromoendoscopy ble anvendt og den forskjeller i clinicopathological egenskaper i henhold til grensen avklaring og klarheten i endoskopisk bilde ble vurdert ved hjelp av χ 2 test eller Fishers eksakte test. Multivariat logistisk regresjonsanalyse ble brukt for å identifisere variabler forutsi grensen avklaring etter AI chromoendoscopy. Påvirkende faktorer /kovariater for grensen avklaring var tumorstørrelse, makroskopiske type, histopatologisk diagnose og dybden av tumorinvasjon. En P
verdi < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. De statistiske beregninger ble utført med SPSS versjon 12.0 for Windows-programvare (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Resultater
Den clinicopathological kjennetegn ved pasientene som deltok i denne studien er oppsummert i Tabell 1. Sixty lesjoner ble behandlet ved ESD og 91 lesjoner ble behandlet ved laparoskopisk gastrektomi. Forandringene ble plassert i øvre tredjedel av magen for 7,3% (11/151), i midten tredje for 39,7% (60/151) og i den nedre tredje for 53,0% (80/151). Makroskopisk var lesjonene klassifisert som flate /høyde (64/151, 42,4%), trykket (64/151, 42,4%), eller utgravd (23/151, 15,2%). Histopathologically ble lesjoner diagnostisert som differensierte adenokarsinomer i 71,5% (108/151) og udifferensierte adenokarsinomer i 28,5% (43/151). Dybden av tumorinvasjon var slimhinnene i 71,5% (108/151), submucosal i 25,8% (39/151), og avanserte i 2,7% (4/151) .table 1 Clinicopathological kjennetegn ved pasientene
Pasienter
141
Sex (mann /kvinne)
85/56
Gjennomsnittsalder (år)
60 (range 35-81)
Svulster
151
Mean tumorstørrelse (mm)
22 (range 3-88)
beliggenhet
Øvre tredjedel av magen
11
Midtre tredjedel av magen
60
Nedre tredjedel av magen
80
Makroskopisk typen
Leilighet /Forhøyet
64
Deprimert
64
utgravde
23
Samtidig sårdannelse
Present
35
Fraværende
116
Histopatologisk diagnose
Differensiert
108
Undifferentiated
43
Dybde
slimhinner
108
submucosal
39
Avansert
4
grensen av lesjon var tydelig i 66,9% (101/151) med konvensjonell endoskopi og i 84,1% (127/151) med AI chromoendoscopy (P
< 0,001 ) (tabell 2) (figur 3). Sammenlignet med konvensjonelle endoskopi, AI chromoendoscopy avklart grensen i en betydelig høyere andel av differensierte adenokarsinomer (74/108 [68,5%] vs 97/108 [89,8%], henholdsvis P
< 0,001). Men den grensen avklaring sats for udifferensierte adenokarsinomer ikke skiller mellom konvensjonelle endoskopi og AI chromoendoscopy (27/43 [62,8%] vs 30/43 [70,0%], henholdsvis P
= 0,494). Av de 50 lesjoner med uklare grenser på vanlig endoskopi, AI chromoendoscopy avklart grensene i 66,0% (33/50) (27 av 34 differensierte adenokarsinomer og 6 av 16 udifferensierte adenokarsinomer) .table to Border avklaring av lesjonene før og etter chromoendoscopy med indigokarmin fargestoff lagt til eddiksyre

Etter chromoendoscopy

Total product: (n = 151)
Differensierte
adenokarsinomer
(n = 108)
Udifferensierte adenokarsinomer
(n = 43)


Distinct
margin

Indistinct
margin

Distinct
margin

Indistinct
margin

Distinct
margin

Indistinct
margin

Conventional endoskopi
Tydelig margin
94
7
70
4
24
3
Utydelig margin
33
17
27
7
6
10
Figur 3 Satsene for grensen avklaring av konvensjonell endoskopi og chromoendoscopy med indigokarmin fargestoff lagt til eddiksyre (AI chromoendoscopy) i henhold til histologisk type lesjon.
Når utydelig grense gruppen ble sammenlignet med distinkt grensen gruppen etter AI chromoendoscopy, var det ingen forskjeller i tumor størrelse, beliggenhet eller dybde (tabell 3). Forandringene som har gravd morfologi viste en høyere frekvens av uklare grenser enn de med en flat /forhøyet eller deprimert morfologi (P
= 0,034). Udifferensiert karsinom hadde en høyere frekvens av uklare grenser enn differensiert karsinom (13/43 [30,2%] vs 11/108 [10,2%], henholdsvis P
= 0,002). På multivariat regresjonsanalyse, ble bare den histopatologiske typen forbundet med grense avklaring (tabell 4) .table 3 Clinicopathological karakteristikker av lesjoner i distinkte grensen gruppen og utydelig grense gruppen etter chromoendoscopy med indigokarmin fargestoff lagt til eddiksyre

Tydelig grensen gruppe product: (n = 127)
Utydelig grensen gruppe product: (n = 24)

P
verdi
Tumor størrelse
0,232
≤ 2 cm
80
12
> 2 cm
47
12
beliggenhet
0,788
Øvre tredjedel av magen
10
1 Midt tredjedel av magen
51
9
Nedre tredjedel av magen
66
14
Makroskopisk typen
0,034
Leilighet /Forhøyet
59
5
Deprimert
52
12
utgravde
16
7
Histopatologisk diagnose
0,002
Differensiert
97
11
Undifferentiated
30
13
Dybde
0,273
slimhinner
93
15
submucosal
30
9
Avansert
4
0
Tabell 4 multivariat analyse for grensen avklaring etter chromoendoscopy med indigokarmin fargestoff lagt til eddiksyre
variabler
Coefficient
SE
OR (95% CI)
P
verdi
Tumor størrelse > 2 cm
-0,269
0,473
0,76 (0,30 til 1,93)
0,569
utgravde morfologi
-0,688
0,555
0,50 (0,17 til 1,49)
0,215
Udifferensiert karsinom
-1,143
0,485
0,32 (0,12 til 0,83)
0,018
submucosal /avansert invasjon
-0,190
0,496
0,83 (0,31 -2,18)
0,701
SE: standardfeil; OR: odds ratio; CI. Konfidensintervall
klarhet av lesjoner etter AI chromoendoscopy ikke variere i henhold til svulsten størrelse, beliggenhet eller dybde (tabell 5). Forandringene med en flat /forhøyet morfologi viste en høyere frekvens av klare bilder enn de med en deprimert eller gravd morfologi (P
= 0,009). Udifferensierte adenokarsinomer viste en høyere frekvens av marmorert utseende enn differensierte adenokarsinomer (30/43 [69,8%] vs 2/108 [1,9%], henholdsvis P
= 0,002) .table 5 Clinicopathological karakteristikker av lesjoner i henhold til klarhet av endoskopisk bildet etter chromoendoscopy med indigokarmin fargestoff lagt til eddiksyre

endoskopisk bilde etter chromoendoscopy
P
verdi

Clear product: (n = 83)
spettet product: (n = 32)
Uklar product: ( n = 36)

Tumor størrelse
0,381
≤ 2 cm
50
17
25
> 2 cm
33
15
11
beliggenhet
0.140
Øvre tredjedel av magen
7
3
1 Midt tredjedel av magen
29
18
13
Nedre tredjedel av magen
47
11
22
Makroskopisk typen
0,009
Leilighet /Forhøyet
45
8
11
Deprimert
30
15
19
utgravde
8
9
6
Histopatologisk diagnose
0,002
Differensiert
77
2
29
Undifferentiated
6
30
7
Dybde
0,222
slimhinner
63
19
26
submucosal
17
13
9
Avansert
3
0
1 diskusjon
i denne studien, diagnostisk ytelse av konvensjonell endoskopi i å gjenkjenne kreft grenser var utilstrekkelig (bare 66,9%) hos pasienter med en endoskopisk diagnose av EGC. AI chromoendoscopy øket gjenkjennelse av tumor grenser til 84,1%, spesielt i differensierte adenokarsinomer.
Nøyaktig bestemmelse av forbehandling laterale utstrekning av en tumor er kritisk for vellykket endoskopisk reseksjon og laparoskopisk gastrektomi hos pasienter med EGC. Utilstrekkelig bestemmelse av den laterale utstrekning kan resultere i en ufullstendig reseksjon, noe som ville øke frekvensen av lokale tilbakefall. Under endoskopisk reseksjon slik som ESD, er hele grensen mellom tumoren og det normale slimhinner electrosurgically merket, omtrent 5 mm fra lesjon, og fremgangsmåten utføres da [16]. Under en kirurgisk operasjon, slik som en laparoskopisk gastrektomi kan EGC lesjonene ikke identifiseres ved å undersøke den serosale overflate og er vanligvis umulig å palpere manuelt, fordi dybden av invasjonen er grunt. Derfor, dagen før operasjonen, to eller tre endoskopiske klemmene er vanligvis plassert på slimhinnen omtrent 1-2 cm fra den proksimale kanten av lesjonen i munnretningen [17]. I denne studien brukte vi den samme lokalisering teknikk for endoskopisk fjerning og laparoskopisk gastrektomi.
Diagnostiske resultatene for å bestemme den laterale utstrekning av en svulst med konvensjonell endoskopi er utilstrekkelig fordi tumor felger er ofte nesten samme høyde og farge som omgivende normal slimhinne [13]. Chromoendoscopy med indigokarmin fargestoff, som ikke absorberes av slimhinnen men bassenger i sprekker og daler, og dermed definerer uregelmessigheter i slimhinnene arkitektur, har vært brukt i over 30 år og er fortsatt en sterk modalitet for å identifisere helsefare [9, 10 , 1. 3]. Imidlertid er nøyaktig avgrensning av tumorområdet ofte vanskelig fordi fargestoffet bare står i kontrast overflaten uregelmessighet av tumoren [18].
Forstørrelsesendoskopi er nylig blitt rapportert som nyttige for å bestemme den laterale spredningen av gastriske cancere [11, 12 ]. Imidlertid forstørrelsesendoskopi ikke er populært, og det er ingen generelt akseptert standard for identifisering av mønstre av tumorer, som begrenser rolle forstørrelsesendoskopi for å bestemme den laterale utstrekning av en svulst.
Teknikk basert på anvendelse av eddiksyre i løpet den endoskopi ble først brukt til å observere den spesialiserte søyle epitelet av Barretts øsofagus [19]. Denne teknikken ble deretter vedtatt for vurdering av mage svulster [11, 20]. Den forbigående hvitaktig fargelegging av den epiteliale overflate, som oppstår etter at sprøytingen av eddiksyre, er en konsekvens av den økte dekkevne. Dette tilsvarer en reversibel veksling av de tredimensjonale strukturene av cytoplasmatiske proteiner [13]. Imidlertid margene ble riktig identifisert med eddiksyre på bare 42-53% av gastrisk neoplasmer [13].
Basert på chromoendoscopy med eddiksyre, Yamashita et al. nylig beskrevet bruk av en indigokarmin og eddiksyreblanding å nøyaktig identifisere marginene av mage kreft i 27 tilfeller, som var også mulig med lav oppløsning endoskopi [18]. Spesifisitet og sensitivitet var 98,0% og 100%, henholdsvis, på grunnlag av biopsiprøver fra de avgrensede felt eller bare utenfor områdene. I en prospektiv studie av 53 neoplasmer, som sammenlignet med konvensjonelle AI chromoendoscopy chromoendoscopy ved hjelp indigokarmin eller eddiksyre alene, den diagnostiske resultatene av AI chromoendoscopy (94,3%) var betydelig bedre enn for de andre modaliteter [13]. Av de 53 lesjoner, 49 ble differensiert adenokarsinomer, tre var adenomer og bare én lesjon var en udifferensiert adenokarsinom. Tilsvarende, i vår nåværende studie, AI chromoendoscopy avklart grensene i 89,8% (97/108) av de differensierte adenokarsinomer.
Men det har ikke vært noen rapport om resultatene av AI chromoendoscopy i vurderingen av udifferensierte adenokarsinomer. I denne studien, grenser udifferensierte adenokarsinomer var tydelig i 62,8% med konvensjonell endoskopi og 70,0% med AI chromoendoscopy. Av de 16 udifferensierte adenokarsinomer med en utydelig grense under konvensjonell endoskopi, AI chromoendoscopy avklart grensene i bare 6 lesjoner. Derfor den diagnostiske utførelsen av AI chromoendoscopy i vurderingen udifferensierte adenokarsinomer synes å være tilfredsstillende i forhold til den diagnostiske utførelsen av AI chromoendoscopy å vurdere differensierte adenokarsinomer.
Vi undersøkte også forskjellene i clinicopathological karakteristikker av lesjoner i den distinkte grensen gruppen og den utydelig grense gruppe etter AI chromoendoscopy. Hyppigheten av en utydelig grense var høyere for lesjoner med en utgravet morfologi, så vel som med udifferensiert adenocarcinoma. I løpet av denne studien, oppdaget vi at det var en forskjell mellom differensierte og udifferensierte adenokarsinomer i klarheten av lesjoner etter AI chromoendoscopy. En marmorert utseende var mer vanlig i udifferensierte adenokarsinomer enn i differensierte adenokarsinomer. Disse resultater kan forklares ved det faktum at udifferensierte adenokarsinomer infiltrere diffust blant de normale gastrisk kjertelceller.
Den eksakte mekanismen for AI chromoendoscopy er fremdeles uklar, men vi foreslår en mulig mekanisme. Når eddiksyre er stenket, bleker det omkringliggende ikke-kreft slimhinner, men kreft slimhinnen ikke, noe som gir god kontrast mellom rosa kreft lesjon og den omkringliggende ikke-kreftvev. Hvis indigokarmin er i tillegg stenket, så det omkringliggende hvitaktig ikke-kreft slimhinnen er farget blå og rosa kreft er ikke farget. Denne fargen forskjellen er gjort tydeligere ved å vaske med rent vann.
Men i sju av de 101 lesjoner med klare grenser på vanlig endoskopi, grensene ble mindre klart etter AI chromoendoscopy. Dette problemet ville være knyttet til økt sekresjon av slim fra gastrisk mucosa etter at eddiksyren ble drysset på det, noe som resulterte i adhesjon av slim på overflaten av lesjonen, noe som reduserer kontrasten mellom lesjon og den normale slimhinne [ ,,,0],14].
Konklusjoner
AI chromoendoscopy er nyttig for å bestemme den laterale utstrekning av EGCS. . Imidlertid er nytten av AI chromoendoscopy redusert i lesjoner med en utgravd morfologi og i udifferensierte adenokarsinomer
Erklæringer
Takk
Denne studien ble støttet av et stipend fra National R & D Program for Cancer Control, Ministry for helse, velferd og familiedepartementet, republikken Korea (0920050) og Pusan ​​National University Research Grant, 2010.
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12876_2009_488_MOESM1_ESM.png Forfatteroriginalfilen for figur 1 12876_2009_488_MOESM2_ESM.png Forfatteroriginalfilen for figur 2 12876_2009_488_MOESM3_ESM.eps Forfatteroriginalfilen for figur 3 12876_2009_488_MOESM4_ESM.eps Forfatteroriginalfilen for figur 4 12876_2009_488_MOESM5_ESM.eps Forfatteroriginalfilen for figur 5 12876_2009_488_MOESM6_ESM.eps Forfatteroriginalfilen for figur 6 12876_2009_488_MOESM7_ESM.eps Forfatteroriginalfilen for figur 7 12876_2009_488_MOESM8_ESM.eps Forfatteroriginalfilen for figur 8 12876_2009_488_MOESM9_ESM.eps Forfatteroriginalfilen for figur 9 konkurrerende interesser
forfatterne erklærer at de har ingen konkurrerende interesser.

• Karakteristisk analyse av α-fetoprotein-produserende gastrisk karsinom i Kina
• En trygg anastomotic teknikken med å bruke den transorally inn ambolten (Orvil ™) i Roux-en-Y gjenoppbygging etter laparoskopi-assistert total gastrektomi for proksimale ondartede svulster i magen