Acetic carmin chromoendoscopie acide-indigo pour délimiter les cancers gastriques précoces: son utilité selon type

histologiques Acide acétique-indigo carmin chromoendoscopie pour délimiter les cancers gastriques précoces: son utilité selon le type histologique
Résumé de l'arrière-plan
traitements endoscopiques, telles que la dissection endoscopique sous-muqueuse (ESD) et gastrectomie laparoscopique, sont de plus en plus utilisé pour traiter un sous-ensemble de patients atteints de cancer gastrique précoce (EGC). Pour obtenir de bons résultats, il est très important de déterminer avec précision l'étendue latérale de la tumeur. Par conséquent, nous avons étudié la performance diagnostique de chromoendoscopie utilisant l'indigo carmin ajouté à l'acide acétique (chromoendoscopie AI) dans la délimitation des adénocarcinomes différenciées ou indifférenciées chez les patients avec EGC.
Méthodes
Nous avons inclus prospectivement 151 lésions de 141 patients qui ont eu un diagnostic endoscopique des EGC. Toutes les lésions ont été examinés par endoscopie conventionnelle et chromoendoscopie AI avant ESD ou gastrectomie laparoscopique. Résultats de la frontière clarification entre la lésion et de la muqueuse normale a été classée comme distincte ou indistinctes avant et après AI chromoendoscopie.
Les frontières des lésions étaient distinctes dans 66,9% (101/151) avec endoscopie conventionnelle et 84,1 % (127/151) avec chromoendoscopie AI (P
< 0,001). Par rapport à l'endoscopie conventionnelle, chromoendoscopie AI a précisé la frontière dans un pourcentage significativement plus élevé de adénocarcinomes différenciés (74/108 [68,5%] vs 97/108 [89,8%], respectivement, P
< 0,001). Toutefois, le taux de clarification de la frontière pour les adénocarcinomes indifférenciées ne différait pas entre endoscopie conventionnelle et chromoendoscopie AI (27/43 [62,8%] vs 30/43 [70,0%], respectivement, P = 0,494
) Conclusions
.
chromoendoscopie AI est utile pour déterminer l'étendue latérale d'egcs. Toutefois, son utilité est réduite dans les adénocarcinomes indifférenciées.
Contexte
Il y a eu une incidence réduite de cancer gastrique dans les pays occidentaux au cours des dernières décennies. Cependant, le cancer gastrique est toujours la deuxième cause de décès par cancer dans le monde, et il est le cancer le plus répandu en Corée [1, 2]. cancer gastrique (EGC) est défini comme un cancer de l'estomac qui est confiné à la muqueuse ou sous muqueuse, indépendamment de la présence ou l'absence de métastases ganglionnaires [3]. La proportion de cas EGC augmente en Corée parce que le dépistage endoscopique du cancer gastrique a été adopté [4]. En conséquence, les traitements endoscopiques telles que la dissection endoscopique sous-muqueuse (ESD) et gastrectomie laparoscopique sont de plus en plus utilisés pour traiter un sous-ensemble de patients atteints de EGC à la Corée et le Japon [5-8].
Pour parvenir à un résultat positif, il est très important de déterminer avec précision l'étendue latérale de la tumeur. Cela a toujours été fait avec l'endoscopie conventionnelle et chromoendoscopie utilisant l'indigo carmin [9, 10]. Cependant, il est parfois difficile d'identifier les marges des tumeurs, en particulier celles des tumeurs de type plat superficielle ou. endoscopes grossissants auraient été utiles pour surmonter cette difficulté [11, 12], mais leur utilisation est limitée par les difficultés techniques pour manipuler les champs d'application. Par conséquent, des méthodes plus simples sont nécessaires qui permettent de déterminer avec précision l'étendue latérale de ces tumeurs. Chromoendoscopie avec de l'indigo carmin ajouté à l'acide acétique (chromoendoscopie AI) a récemment été signalé pour améliorer le rendement diagnostique en termes de reconnaissance des frontières de la tumeur chez les patients avec EGC [13, 14]. Cependant, la majorité des sujets inclus dans ces études avaient adénocarcinomes différenciées. Par conséquent, la présente étude a été réalisée pour étudier de façon prospective la performance diagnostique de chromoendoscopie AI dans la délimitation des adénocarcinomes différenciées ou indifférenciées chez les patients avec EGC.
Méthodes
De Janvier 2007 à mai 2009, un total de 151 lésions chez 141 patients ( 85 hommes et 56 femmes, tranche d'âge, 35-81 ans, âge moyen 60 ans) ayant un diagnostic endoscopique de EGC ont été inscrits prospectivement. Ces patients avaient subi une échographie endoscopique et calculé des évaluations de tomographie, et ont prévu de se soumettre à l'EDD ou la chirurgie.
Cette étude a été approuvée par le comité d'examen institutionnel à l'hôpital universitaire national de Pusan ​​et le consentement éclairé a été obtenu de tous les patients avant leur examen .
procédures diagnostiques
Toutes les lésions détectées par la vidéo haute définition d'endoscopie (EVIS LUCERA GIF-H260; Olympus Optical Co., Ltd, Tokyo, Japon) ont été examinés par un seul endoscopiste expérimenté (GH Kim) comme suit : étape 1, le mucus adhérant à la muqueuse a été emporté aussi complètement que possible avant l'examen de la lésion; étape 2, 10-20 ml d'acide acétique à 1,5% a été saupoudrée uniformément sur et autour de la lésion à l'aide d'un tuyau de lavage (PW-5L-1; Olympus); étape 3, 10-20 mL de 0,2% indigo carmin a été similaire saupoudrée 30-60 secondes plus tard à l'aide d'un tuyau de lavage; étape 4, la zone a été lavée avec de l'eau propre 20-30 secondes plus tard pour la vue finale (Figure 1, 2). La figure 1 Chromoendoscopie d'un adénocarcinome différencié. (A) Une combinaison lésion plate et élevée avec une frontière claire à la partie inférieure du corps de l'estomac est montré. (B) Vue Endoscopic après l'acide acétique a été aspergé. (C) Vue Endoscopic après l'indigo carmin a en outre été aspergé. (D) Vue endoscopique après la lésion a été lavée avec de l'eau propre. Après chromoendoscopie avec de l'indigo carmin ajouté à l'acide acétique, les frontières de la lésion est devenue distincte et la clarté de l'image est élevée. La lésion a été réséquée par dissection sous-muqueuse endoscopique et a été montré comme un adénocarcinome différencié.
Figure 2 Chromoendoscopie d'un adénocarcinome indifférencié. (A) Une lésion décolorée plat avec une frontière claire à la partie inférieure du corps de l'estomac est montré. (B) Vue Endoscopic après l'acide acétique a été aspergé. (C) Vue Endoscopic après l'indigo carmin a en outre été aspergé. (D) Vue endoscopique après la lésion a été lavée avec de l'eau propre. Après chromoendoscopie avec de l'indigo carmin ajouté à l'acide acétique, la bordure de la lésion était encore indistincte et l'image était tachetée. La lésion a été réséquée par gastrectomie laparoscopique et a été montré pour être un adénocarcinome indifférencié.
Avant et après chromoendoscopie AI, la clarification de la frontière entre la lésion et la muqueuse normale a été classée comme distincte ou indistinctes par l'observation à l'œil nu. La clarté de l'image endoscopique après chromoendoscopie AI a également été classé comme clair, marbré, ou peu claires. ESD ou laparoscopique de gastrectomie
examen clinicopathologique a été effectuée dans la semaine de chromoendoscopie AI. Les spécimens réséqués ont été fixés dans 10% de formaline tamponnée. Les carcinomes avec la muqueuse non néoplasique adjacente en série ont été découpées en tranches de 2 mm et parallèles noyées dans de la paraffine, puis sectionnés et colorés avec de l'hématoxyline-éosine pour un examen histologique. Les résultats clinico, tels que l'âge, le sexe, la forme macroscopique, site de la tumeur, la taille de la tumeur, le type histologique et la profondeur de l'invasion, ont été examinés selon la classification japonaise de carcinomes gastrique [15]. La profondeur de l'invasion tumorale a été classée comme la muqueuse, la sous-muqueuse, ou avancé (la tumeur avait envahi la musculeuse ou plus profond)
. L'analyse statistique
La différence dans la clarification de la frontière lorsque l'endoscopie conventionnelle ou chromoendoscopie AI a été utilisée et différences dans les caractéristiques clinico selon la clarification des frontières et la clarté de l'image endoscopique ont été évalués à l'aide χ 2 essai ou test exact de Fisher. Une analyse de régression logistique multivariée a été utilisée pour identifier les variables prédisant la clarification des frontières après chromoendoscopie AI. facteurs Influencer /covariables pour la clarification de la frontière étaient taille de la tumeur, le type macroscopique, le diagnostic histopathologique et la profondeur de l'invasion tumorale. Une valeur <P
; 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Les résultats des calculs statistiques ont été réalisées avec la version SPSS 12.0 pour le logiciel Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Les caractéristiques clinicopathologiques des patients inclus dans cette étude sont résumés dans le Tableau 1. Soixante lésions ont été traités par l'EDD et 91 lésions ont été traitées par gastrectomie laparoscopique. Les lésions étaient situées dans le tiers supérieur de l'estomac pour 7,3% (11/151), dans le tiers médian 39,7% (60/151) et dans le tiers inférieur à 53,0% (80/151). Macroscopiquement, les lésions ont été classées comme plat /élevée (64/151, 42,4%), déprimé (64/151, 42,4%), ou excavé (23/151, 15,2%). Histopathologique, les lésions ont été diagnostiqués comme adénocarcinomes différenciés à 71,5% (108/151) et des adénocarcinomes indifférenciées à 28,5% (43/151). La profondeur de l'invasion tumorale était muqueuse dans 71,5% (108/151), muqueux dans 25,8% (39/151), et avancé de 2,7% (4/151) .Table 1 caractéristiques clinicopathologiques des patients
patients
141
sexe (homme /femme)
85/56
âge (année) Moyenne
60 (gamme 35-81)
tumeurs
151
taille moyenne de la tumeur (mm)
22 (gamme 3-88)
Situation et Upper tiers des 11
troisième Moyen de l'estomac de l'estomac
60
Lower tiers de Flat /Elevated 80
Type macroscopique de l'estomac
64
Déprimé
64
excavé
23
ulcération concomitantes
Présent
35
Absent
116
diagnostic histopathologique
Differentiated
108
indifférencié
43
Profondeur
muqueux
108

sous-muqueux 39
avancée 4
la frontière de la lésion était distincte de 66,9% (101/151) avec endoscopie conventionnelle et 84,1% (127/151) avec chromoendoscopie AI (P
< 0,001 ) (tableau 2) (figure 3). Par rapport à l'endoscopie conventionnelle, chromoendoscopie AI a précisé la frontière dans un pourcentage significativement plus élevé de adénocarcinomes différenciés (74/108 [68,5%] vs 97/108 [89,8%], respectivement, P
< 0,001). Toutefois, le taux de clarification de la frontière pour les adénocarcinomes indifférenciées ne différait pas entre endoscopie conventionnelle et chromoendoscopie AI (27/43 [62,8%] vs 30/43 [70,0%], respectivement, P = 0,494
). Sur les 50 lésions avec des frontières indistinctes sur endoscopie conventionnelle, chromoendoscopie AI a clarifié les frontières dans 66,0% (33/50) (27 sur 34 adénocarcinomes différenciées et 6 de 16 adénocarcinomes indifférenciées) .Table 2 Border clarification des lésions avant et après chromoendoscopie avec indigo carmin ajouté à l'acide acétique

Après chromoendoscopie

total
(n = 151)
adénocarcinomes Differentiated
(n = 108)
les adénocarcinomes
indifférenciées
(n = 43)


Distinct
margin

Indistinct
margin

Distinct
margin

Indistinct
margin

Distinct
margin

Indistinct
margin

Conventional 33
17
27 de
94
7
70 4
24 3
marge indistincte de marge Distinct de l'endoscopie 7
6
10
Figure 3 les taux de clarification de la frontière par endoscopie conventionnelle et chromoendoscopie avec de l'indigo carmin ajouté à l'acide acétique (chromoendoscopie AI) selon le type histologique de la lésion.
Lorsque le groupe de frontière indistincte a été comparé avec le groupe de frontière distincte après chromoendoscopie AI, il n'y avait pas de différences dans la taille de la tumeur, l'emplacement ou la profondeur (tableau 3). Les lésions avec une morphologie excavées ont montré une fréquence plus élevée des frontières indistinctes que ceux avec une morphologie plate /élevée ou déprimée (P = 0,034
). carcinomes indifférenciés avaient une fréquence plus élevée des frontières indistinctes que les carcinomes différenciés (13/43 [30,2%] vs 11/108 [10,2%], respectivement, P
= 0,002). En analyse de régression multivariée, seul le type histopathologique a été associée à la clarification de la frontière (tableau 4) .Table 3 caractéristiques clinicopathologiques des lésions du groupe de frontière distincte et le groupe de la frontière indistincte après chromoendoscopie avec de l'indigo carmin ajouté à l'acide
acétique
Distinct groupe frontière
(n = 127)
Indistinct groupe frontière
(n = 24)

valeur P
taille de la tumeur
0,232
≤ 2 cm
80
12
> 2 cm
47
12
Lieu
0,788
tiers supérieur de l'estomac
10 1
troisième Moyen de l'estomac
51
9
tiers inférieur de l'estomac
66
14
Type macroscopique
0,034
Appartement /Elevated
59
5
déprimé
52
12
excavé
16
7
diagnostic histopathologique
0,002
Differentiated
97
11
indifférencié
30
13
Profondeur
0,273 4
0
Tableau 4 l'analyse multivariée
93
15

30
sous-muqueux 9
Advanced muqueux pour la frontière clarification après chromoendoscopie avec de l'indigo carmin ajouté à l'acide acétique
Variables
Coefficient
SE
OR (IC à 95%)
P valeur
taille de la tumeur > 2 cm
-0,269
0,473
0,76 (0,30 à 1,93)
0,569
morphologie excavées
-0,688
0,555
0,50 (0,17 à 1,49)
0,215
carcinome indifférencié
-1,143
0,485
0,32 (0,12 à 0,83)
0,018
sous-muqueux /invasion avancée
-0,190
0,496
0,83 (0,31 -2.18)
0,701
SE: erreur standard; OR: odds ratio; CI:. Intervalle de confiance
La clarté des lésions après chromoendoscopie AI ne différait pas en fonction de la taille de la tumeur, l'emplacement ou la profondeur (tableau 5). Les lésions avec une morphologie plate /élevée ont montré une fréquence plus élevée des images claires que celles ayant une morphologie déprimée ou excavé (P
= 0,009). adénocarcinomes indifférenciées ont montré une fréquence plus élevée d'apparence marbrée que adénocarcinomes différenciés (30/43 [69,8%] vs 2/108 [1,9%], respectivement, P = 0,002
) .Table 5 caractéristiques clinicopathologiques des lésions en fonction de la clarté de l'image endoscopique après chromoendoscopie avec de l'indigo carmin ajouté à l'acide acétique

image endoscopique après chromoendoscopie
P
valeur

(n = 83)
Mottled
(n = 32)
Unclear Clear ( n = 36)

taille de la tumeur
50
17
25 de
>0,381
≤ 2 cm; 33
15
11
Localisation 2 cm
0,140
tiers supérieur de l'estomac
7
3 1
troisième Moyen de l'estomac
29
18
13
tiers inférieur de l'estomac
47
11
22
Type macroscopique
0,009
Appartement /
Elevated 45 8
11
Déprimé
30
15
19
excavé 8
9
6
diagnostic histopathologique
0,002
Differentiated
77 2
29
indifférencié
6
30
7
Profondeur
0,222
muqueux
63
0 1
Discussion de
17
13
9
Advanced> 19
26
sous-muqueux Dans cette étude, la performance diagnostique de l'endoscopie conventionnelle dans les frontières de la tumeur reconnaissant était insuffisant (seulement 66,9%) chez les patients ayant un diagnostic endoscopique de EGC. chromoendoscopie AI a augmenté le taux des frontières tumorales de reconnaissance à 84,1%, en particulier dans les adénocarcinomes différenciées.
La détermination précise de l'étendue latérale de pré-traitement d'une tumeur est essentielle pour la résection endoscopique réussie et gastrectomie laparoscopique chez les patients avec EGC. détermination inadéquate de l'étendue latérale peut entraîner une résection incomplète, ce qui augmenterait le taux de récidive locale. Au cours de la résection endoscopique tel que l'EDD, toute la frontière entre la tumeur et la muqueuse normale est marquée électrochirurgicale, à environ 5 mm de la lésion, et la procédure est ensuite réalisée [16]. Lors d'une opération chirurgicale comme une gastrectomie laparoscopique, les lésions EGC ne peuvent pas être identifiés par l'inspection de la surface séreuse et sont généralement impossibles à palper manuellement, car la profondeur de l'invasion est peu profonde. Par conséquent, la veille de l'intervention, deux ou trois agrafes endoscopiques sont généralement placés à la muqueuse d'environ 1-2 cm du bord proximal de la lésion dans la direction orale [17]. Dans cette étude, nous avons utilisé la même technique de localisation pour la résection endoscopique et gastrectomie laparoscopique.
La performance de diagnostic pour déterminer l'étendue latérale d'une tumeur à l'endoscopie conventionnelle est insuffisante parce que les jantes de tumeur sont souvent presque la même hauteur et couleur que le entourant la muqueuse normale [13]. Chromoendoscopie avec de l'indigo carmin, qui ne sont pas absorbés par la muqueuse, mais les piscines dans les crevasses et les vallées, définissant ainsi les irrégularités dans l'architecture de la muqueuse, a été utilisé pendant plus de 30 ans et est encore une modalité forte pour identifier les lésions gastriques [9, 10 13]. Toutefois, la délimitation précise de la zone de la tumeur est souvent difficile, car le colorant diffère simplement de l'irrégularité de la surface de la tumeur [18]. Le plus Loupes endoscopie a été récemment rapporté comme utile pour déterminer l'étalement latéral des cancers gastriques [11, 12 ]. Cependant, magnifier l'endoscopie est pas populaire et il n'y a pas de norme généralement acceptée pour identifier les modèles de tumeurs, ce qui limite le rôle de loupe endoscopie dans la détermination de l'étendue latérale d'une tumeur.
La technique basée sur l'application d'acide acétique pendant l'endoscopie a été d'abord utilisé pour observer l'épithélium spécialisé de l'oesophage de Barrett [19]. Cette technique a ensuite été adoptée pour l'évaluation des néoplasmes gastriques [11, 20]. La coloration blanchâtre transitoire de la surface de l'épithélium, qui se produit après la pulvérisation de l'acide acétique, est une conséquence de l'opacité accrue. Ceci correspond à une alternance réversible des structures tridimensionnelles des protéines cytoplasmiques [13]. Cependant, les bords latéraux ont été identifiés avec succès avec de l'acide acétique à 42-53% seulement des néoplasmes gastriques [13]. Sur la base
chromoendo avec de l'acide acétique, Yamashita et al. récemment décrit l'utilisation d'un carmin d'indigo et un mélange d'acide acétique pour identifier avec précision les marges des cancers gastriques dans 27 cas, ce qui est même possible avec une faible résolution endoscopie [18]. La spécificité et la sensibilité étaient de 98,0% et 100%, respectivement, sur la base des échantillons de biopsie des zones délimitées ou juste en dehors des zones. Dans une étude prospective de 53 néoplasmes, qui comparaient chromoendoscopie AI avec chromoendoscopie classique en utilisant le carmin indigo ou l'acide acétique seul, la performance diagnostique de chromoendoscopie AI (94,3%) était significativement meilleure que celle des autres modalités [13]. Sur les 53 lésions, 49 ont été différenciés adénocarcinomes, 3 étaient des adénomes et une seule lésion était un adénocarcinome indifférencié. De même, dans notre étude, chromoendoscopie AI a clarifié les frontières dans 89,8% (97/108) des adénocarcinomes différenciés.
Cependant, il n'y a pas de rapport sur la performance de chromoendoscopie AI dans l'évaluation des adénocarcinomes indifférenciées. Dans la présente étude, les frontières d'adénocarcinomes indifférenciées étaient distinctes dans 62,8% avec l'endoscopie conventionnelle et 70,0% avec chromoendoscopie AI. Sur les 16 adénocarcinomes indifférenciées avec une frontière indistincte pendant l'endoscopie conventionnelle, chromoendoscopie AI a clarifié les frontières en seulement 6 lésions. Par conséquent, la performance diagnostique de chromoendoscopie AI dans l'évaluation des adénocarcinomes indifférenciées semble être insatisfaisante par rapport à la performance diagnostique de chromoendoscopie AI dans l'évaluation des adénocarcinomes différenciées.
Nous avons également étudié les différences dans les caractéristiques clinico des lésions dans le groupe de frontière distincte et le groupe de la frontière indistincte après chromoendoscopie AI. La fréquence d'une frontière indistincte était plus élevé pour les lésions avec une morphologie excavé ainsi qu'avec adénocarcinome indifférencié. Au cours de cette étude, nous avons découvert qu'il y avait une différence entre les adénocarcinomes différenciés et non différenciés dans la clarté des lésions après chromoendoscopie AI. Un aspect marbré était plus fréquente chez les adénocarcinomes indifférenciées que dans les adénocarcinomes différenciés. Ces résultats peuvent être expliqués par le fait que les adénocarcinomes indifférenciées infiltrent diffuse parmi les cellules glandulaires gastriques normales.
Le mécanisme exact de chromoendoscopie AI ne sait pas encore, mais nous proposons un mécanisme possible. Lorsque l'acide acétique est aspergée, la muqueuse non cancéreuse entourant blanchisse, mais la muqueuse cancéreuse ne fait pas, ce qui produit un bon contraste entre la lésion cancéreuse rosâtre et le tissu non cancéreux environnant. Si l'indigo carmin est en outre arrosé, puis la muqueuse non cancéreuse blanchâtre environnante est colorée en bleu et le cancer rose ne sont pas tachés. Cette différence de couleur est rendue plus claire par lavage à l'eau propre.
Cependant, dans sept des 101 lésions avec des frontières claires sur l'endoscopie conventionnelle, les frontières sont devenues moins claires après chromoendoscopie AI. Ce problème pourrait être attribué à l'augmentation de la sécrétion de mucus à partir de la muqueuse gastrique après que l'acide acétique a été aspergé sur elle, ce qui a entraîné l'adhérence de la glaire à la surface de la lésion, ce qui réduit le contraste entre la lésion et la muqueuse normale [ ,,,0],14].
Conclusions
chromoendoscopie AI est utile pour déterminer l'étendue latérale d'egcs. Déclarations de Toutefois, l'utilité de chromoendoscopie AI est réduite dans les lésions avec une morphologie excavés et dans les adénocarcinomes indifférenciées
Remerciements
Cette étude a été soutenue par une subvention de la National R &. D Programme de lutte contre le cancer, ministère pour la santé, le bien-être et des affaires familiales, République de Corée (0920050) et Pusan ​​national Research Grant University, 2010.
auteurs de fichiers originaux soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis les fichiers pour les images. 12876_2009_488_MOESM1_ESM.png de fichier d'origine pour la figure 1 12876_2009_488_MOESM2_ESM.png Auteurs Auteurs fichier d'origine pour la figure 2 12876_2009_488_MOESM3_ESM.eps de fichier d'origine pour la figure 3 12876_2009_488_MOESM4_ESM.eps Auteurs Auteurs fichier d'origine pour la figure 4 12876_2009_488_MOESM5_ESM.eps fichier d'origine des auteurs pour la figure 5 de fichier d'origine pour la figure 6 12876_2009_488_MOESM7_ESM.eps auteurs 12876_2009_488_MOESM6_ESM.eps auteurs fichier d'origine pour la figure 7 12876_2009_488_MOESM8_ESM.eps auteurs fichier d'origine pour la figure 8 12876_2009_488_MOESM9_ESM.eps auteurs fichier d'origine pour la figure 9 intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils avoir aucun conflit d'intérêts.

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