Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Stomach Knowledges > výskumy

Kyselina octová-indigokarmín chromoendoscopy pre vymedzenie skoré žalúdočné rakoviny: jeho užitočnosť podľa histologického typu

karmín chromoendoscopy kyselina octová-indigo pre vymedzenie skoré rakoviny žalúdka: jeho užitočnosť podľa histologického typu
abstraktné
pozadia
endoskopickú ošetrenie, ako je endoskopická submukóznu disekcia (ESD) a laparoskopické gastrektómii, sa stále viac používajú na liečbu podskupina pacientov s včasnou rakovinou žalúdka (EGC). Pre dosiahnutie úspešný výsledok, to je veľmi dôležité, aby presne určiť bočné rozsah nádoru. Preto sme skúmali diagnostický výkon chromoendoscopy pomocou indigokarmín farbiva pridá do kyseliny octovej (AI chromoendoscopy) vo vymedzení diferencovaných alebo nediferencovaných adenokarcinómov u pacientov s EGC.
Metódy
prospektívnej štúdie zahrnuté 151 lézií 141 pacientov, ktorí mali endoskopická diagnostika EGC. Všetky lézie boli skúmané konvenčné endoskopie a AI chromoendoscopy pred ESD či laparoskopické gastrektómia. Hranice medzi objasnenie léziu a normálne sliznice bol klasifikovaný ako zreteľné alebo nezreteľné pred a po AI chromoendoscopy.
Výsledky
hranice lézií boli zreteľné v 66,9% (101/151) s konvenčnou endoskopie a 84.1 % (sto dvadsať sedem sto päťdesiat jednoin) s AI chromoendoscopy (P Hotel <0,001). V porovnaní s konvenčnými endoskopia, AI chromoendoscopy objasnil hranice vo podstatne vyšším percentuálnym podielom diferencovaných adenokarcinómov (74/108 [68,5%] versus 97/108 [89,8%], respektíve, P Hotel &0,001). Avšak, hranice objasnenie sadzba pre nediferencovaných adenokarcinómov nelíšila medzi konvenčné endoskopie a AI chromoendoscopy (27/43 [62,8%] verzus 30/43 [70,0%], respektíve P
= 0,494).
Závery
AI chromoendoscopy je užitočný pri určovaní bočnej rozsah egcs. Avšak, jeho užitočnosť je znížená nediferencovanej adenokarcinómov.
Pozadie
Došlo k znížený výskyt rakoviny žalúdka v západných krajinách v posledných niekoľkých desaťročiach. Avšak, rakovina žalúdka je stále druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu vo svete, a to je najviac prevláda zhubný nádor v Kórei [1, 2]. Čoskoro rakovina žalúdka (EGC) je definovaný ako žalúdočná rakoviny, ktorá je obmedzená na sliznicu alebo submukóze, bez ohľadu na prítomnosť alebo neprítomnosť lymfatických uzlín [3]. Podiel prípadov EGC rastie v Kórei, pretože endoskopické skríning rakoviny žalúdka bolo prijaté [4]. V dôsledku toho, endoskopické zákroky, ako je endoskopická submukóznu disekcia (ESD) a laparoskopické gastrektómii sa čoraz viac používajú na liečbu podskupinu pacientov s EGC v Kórei a Japonsku [5-8].
Na dosiahnutie úspešného výsledku, to je veľmi dôležité, aby presne určiť bočné rozsah nádoru. To tradične bolo vykonané s konvenčnými endoskopie a chromoendoscopy pomocou indigokarmínový farbiva [9, 10]. Avšak, je niekedy ťažké určiť okraje nádorov, najmä tých nádorov povrchné alebo ploché typu. Zväčšovanie endoskopy údajne boli užitočné pre prekonanie tohto problému [11, 12], ale ich použitie je obmedzené na technické ťažkosti pri manipulácii s odbormi. Z tohto dôvodu je potrebné jednoduchšie metódy, ktoré umožňujú presne určiť bočné rozsah týchto nádorov. Chromoendoscopy s indigokarmínový farbiva pridá do kyseliny octovej (AI chromoendoscopy), bolo nedávno oznámené pre zlepšenie diagnostické výťažok, pokiaľ ide o rozpoznávanie nádorových hranice u pacientov s EGC [13, 14]. Avšak, väčšina subjektov zahrnutých v týchto štúdiách mali diferencované adenokarcinómov. Preto súčasná štúdia bola vykonaná prospektívne vyšetrovať diagnostický výkon AI chromoendoscopy vo vymedzení diferencovanej alebo nediferencovanej adenokarcinómov u pacientov s EGC.
Metódy
Od januára 2007 do mája 2009 celkom 151 lézií u 141 pacientov ( 85 mužov a 56 žien, vekové rozmedzie, 35-81 rokov, priemerný vek 60 rokov) s endoskopickú diagnózu EGC boli zaradení prospektívne. Títo pacienti predtým podstúpil endoskopickej ultrasonografia a vypočítaný hodnotenia tomografia, a bol naplánovaný podstúpiť ESD alebo chirurgický zákrok.
Táto štúdia bola schválená Institutional Review Board na Pusan ​​National University Hospital a informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov pred ich skúškou .
Diagnostické postupy
Všetky lézie detekovanej videa vo vysokom rozlíšení endoskopia (EVIS Lucero GIF-H260, Olympus Optical Co., Ltd., Tokyo, Japonsko) boli vyšetrení jediným skúseným endoskopista (GH Kim) takto : krok 1, hlienu priľne na sliznici bola odplavené čo najdôkladnejšie pred skúškou lézie; krok 2, 10 - 20 ml 1,5% kyseliny octovej bola sypané rovnomerne a po lézii pomocou umývacie rúrku (PW-5L-1, Olympus); krok 3, 10 - 20 ml 0,2% indigokarmín farbivo bol podobne posypané 30-60 sekúnd neskôr za použitia pracieho rúrky; krok 4, oblasť sa premyje čistou vodou 20-30 sekúnd neskôr pri konečnom pohľade (obrázok 1, 2). Obrázok 1 Chromoendoscopy z diferencovaného adenokarcinómu. je zobrazený (A) v kombinácii s plochou a zvýšenej lézie s nejasné hranicu v dolnej časti tela žalúdka. (B) Endoskopické pohľad potom, čo kyselina octová bola sypaná. (C) Endoskopické pohľad po indigokarmín bola dodatočne sypané. (D) Endoskopické pohľad po poškodení bolo opláchnuť čistou vodou. Po chromoendoscopy s indigokarmínový farbiva pridá do kyseliny octovej, okraje lézie sa stal zreteľný a jasnosť obrazu je vysoká. Lézie bola vykonaná resekcia endoskopickú podslizničním pitve a bolo preukázané, že diferencovaný adenokarcinóm.
Obrázok 2 Chromoendoscopy z nediferencovanej adenokarcinómu. (A) je znázornený plochý odfarbený lézie s nejasné hranicu v dolnej časti tela žalúdka. (B) Endoskopické pohľad potom, čo kyselina octová bola sypaná. (C) Endoskopické pohľad po indigokarmín bola dodatočne sypané. (D) Endoskopické pohľad po poškodení bolo opláchnuť čistou vodou. Po chromoendoscopy s indigokarmínový farbiva pridá do kyseliny octovej, hranice lézie bol ešte nezreteľné a obraz bol strakatý. Lézie bola vykonaná resekcia laparoskopickú gastrektómii a bolo preukázané, že nediferencované adenokarcinóm.
Pred a po AI chromoendoscopy, hranice medzi objasnenie léziu a normálne sliznice bol klasifikovaný ako zreteľné alebo nezreteľný pozorovaním voľným okom. Jasnosť endoskopického obrazu po AI chromoendoscopy bol tiež klasifikovaný ako jasný, strakatý, alebo nejasná.
Klinicko-Review
ESD alebo laparoskopická gastrektómia bola vykonaná do jedného týždňa od AI chromoendoscopy. Resekované Vzorky boli fixované v 10% pufrovanom formalínu. Karcinómy s priľahlým nenádorových sliznice boli sériovo rozdelené do 2 mm paralelných rezov a vložené do parafínu, narezané a zafarbené hematoxylínom a eosínu-pre histologické vyšetrenie. Tieto klinicko-patologické nálezy, ako je vek, pohlavie, makroskopické tvaru, nádoru mieste, veľkosť nádoru, histologických typov a hĺbkou invázie, boli preskúmané podľa japonskej klasifikácie žalúdočné karcinómov [15]. Hĺbka invázie tumoru bol klasifikovaný ako slizničnej, submukóznu alebo pokročilý (nádor napadol muscularis propria alebo hlbšie).
Štatistická analýza
rozdiel v prihraničnej upresnenie, kedy bol použitý konvenčný endoskopia alebo AI chromoendoscopy a rozdiely v klinicko-vlastnosti s ohľadom na hraničný objasnenie a jasnosť endoskopického obrazu boli hodnotené pomocou χ 2 testu alebo Fisherovho exaktného testu. Multivariačný logistická regresná analýza bola použitá na zistenie premenných predpovedať hraničné objasnenie po AI chromoendoscopy. Faktory ovplyvňujúce /kovariátov pre hraničné objasnenie boli veľkosť nádoru, makroskopické typ, histologické diagnózy a hĺbka invázie tumoru. P Č
hodnota < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Štatistické výpočty boli vykonané pomocou SPSS verzia 12.0 pre Windows softvér (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).
Výsledky
klinicko-charakteristiky pacientov zaradených do tejto štúdie sú zhrnuté v tabuľke 1. Sixty lézií boli liečení ESD a 91 lézie boli ošetrené laparoskopickú gastrektómia. Lézie sa nachádza v hornej tretine žalúdku 7,3% (11/151), v strednej tretine na 39,7% (60/151), a v dolnej tretine na 53,0% (80/151). Macroscopically, lézie boli klasifikované ako plochý /zvýšené (šesťdesiat štyri sto päťdesiat jednain, 42,4%), depresiu (64/151, 42,4%), alebo vyťaženú (23/151, 15,2%). Histopatologicky, lézie bola diagnostikovaná ako diferencovaných adenokarcinómov v 71,5% (108/151) a nediferencovaných adenokarcinómov v 28,5% (43/151). Hĺbka invázie tumoru bol slizničnej u 71,5% (108/151), podslizničním na 25,8% (39/151), a pokročilý v 2,7% (4/151) .Table 1 klinicko-charakteristiky pacientov
Pacienti
141
pohlavia (muži /ženy)
85/56
Priemerný vek (roky)
60 (rozsah 35 až 81)
Nádory
151
Priemerná veľkosť nádoru (mm)
22 (rozmedzie 3-88)
Miesto
hornej tretine žalúdka
11
strednej tretine žalúdka
60
Lower tretí žalúdka
80
makroskopických typ
byt /Zvýšené
64
Depresívne
64
vyťaženej
23
Súčasné vredov
Present
35
Absent
116
histopatologické diagnózy
rozlíšené
108
nediferencovaných
43
Hĺbka
slizničnej
108
LIEKU Submukózna
39
Advanced
4
hranicou lézie bol zreteľný v 66,9% (101/151) s konvenčnou endoskopie a 84,1% (127/151) s AI chromoendoscopy (P Hotel &0,001 ) (tabuľka 2) (Obrázok 3). V porovnaní s konvenčnými endoskopia, AI chromoendoscopy objasnil hranice vo podstatne vyšším percentuálnym podielom diferencovaných adenokarcinómov (74/108 [68,5%] versus 97/108 [89,8%], respektíve, P Hotel &0,001). Avšak, hranice objasnenie sadzba pre nediferencovaných adenokarcinómov nelíšila medzi konvenčné endoskopie a AI chromoendoscopy (27/43 [62,8%] vs 30/43 [70,0%], respektíve P
= 0,494). Z 50 lézií s nejasných hraniciach na konvenčné endoskopia, AI chromoendoscopy objasnil hranice v 66,0% (33/50) (27 34 diferencovaných adenokarcinómov a 6 16 nediferencovaných adenokarcinómov) .Table 2 hraníc objasnenie lézií pred a po chromoendoscopy s indigokarmín farbivo pridáva na kyselinu octovú

Po chromoendoscopy

Celkom
(n = 151)
rozlíšené
adenokarcinóm
(n = 108)
nediferencovaných
adenokarcinóm
(n = 43)


Distinct
margin

Indistinct
margin

Distinct
margin

Indistinct
margin

Distinct
margin

Indistinct
margin

Conventional Endoskopia
odlišný marža
94
7
70
4
24 Sims 3
nezreteľné marže
33
17
27
7
6
10
Obrázok 3 rýchlosti hranice objasnenie bežnými endoskopie a chromoendoscopy s indigokarmínový farbiva pridá do kyseliny octovej (AI chromoendoscopy) podľa histologického typu lézie.
Keď nezreteľné hranica skupina bola porovnaná s výraznou hraničné skupiny po AI chromoendoscopy, neboli zistené žiadne rozdiely vo veľkosti nádoru, umiestnenia alebo hĺbky (tabuľka 3). Lézie s vyhĺbené morfológia vykazovala vyšší výskyt nejasných hraniciach než tí s plochou /alebo zvýšeného depresiu morfológia (P
= 0,034). Nediferencovanej karcinómy mali vyššiu frekvenciu nezreteľné hranice ako folikulárnej karcinóm (13/43 [30,2%] vs 11/108 [10,2%], v tomto poradí, P
= 0,002). Na viacrozmerné regresnej analýzy, iba histopatologické typ bol spájaný s hraničným objasnenie (tabuľka 4) .Table 3 klinicko-charakteristika lézie zreteľnú hraničné skupiny a nezreteľné hraničné skupiny po chromoendoscopy s indigokarmínový farbivom pridávajú do octovej kyseliny

odlišný hranice skupina
(n = 127)
nezreteľná hranice skupina
(n = 24)

P
hodnota
veľkosť nádoru
0,232
≤ 2 cm
80
12 Hotel > 2 cm
47
12
Miesto
0,788
hornej tretine žalúdka
10 foto 1
strednej tretine žalúdka
51
9
dolnej tretine žalúdka
66
14
makroskopické typu
0,034
Byt /Zvýšená
59
5
Depresívne
52
12
Vykopaná
16
7
histopatologické diagnózy
0,002
rozlíšené
97
11
nediferencovaných
30
13
Hĺbka
0,273
slizničnej
93
15
submukóznu
30
9
Advanced
4
0
Tabuľka 4 analýza s mnohými premennými k hraniciam objasnenie po chromoendoscopy s indigokarmínový farbiva pridá do kyseliny octovej
Premenné
koeficient
sA
OR (95% CI)
P
hodnota
veľkosť nádoru > 2 cm
-0,269
0,473
0,76 (0,30-1,93)
0,569
vyťaženej morfológia
-0,688
0,555
0,50 (0,17-1,49)
0,215
bližšie neurčenej karcinóm
-1.143
0,485
0.32 (0.12-0.83)
0,018
LIEKU Submukózna /pokročilé invázie
-0.190
0,496
0,83 (0,31 -2,18)
0,701
SE: štandardnú odchýlku; OR: pomer šancí; CI :. Interval spoľahlivosti
jasnosť lézií po AI chromoendoscopy sa nelíšili v závislosti na veľkosti nádoru, umiestnenia alebo hĺbky (tabuľka 5). Lézie s plochým /zvýšenej morfológia vykazovali vyššiu frekvenciu jasný obraz, než tie, ktoré sa s depresiou alebo vyťažené morfológia (p = 0,009)
. Nediferencovanej adenokarcinómov vykazovali vyššiu frekvenciu strakatého vzhľad než diferencovaných adenokarcinómov (30/43 [69,8%] versus 2/108 [1,9]%, v uvedenom poradí, P
= 0,002) .Table 5 klinicko charakteristiky lézií v závislosti na jasnosti endoskopického obrazu po chromoendoscopy s indigokarmínový farbiva pridá do kyseliny octovej

endoskopického obrazu po chromoendoscopy
P
hodnota

jasné
(n = 83)
Strakatý
(n = 32)
nejasného
( n = 36)

veľkosť nádoru
0,381
≤ 2 cm
50
17
25
> 2 cm
33
15
11
Miesto
0,140
hornej tretine žalúdka
7 Sims 3 foto 1
prostrednej tretine žalúdka
29
18
13
dolnej tretine žalúdka
47
11
22
makroštruktúry typu
0,009
byt /Elevated
45
8
11
Depresívne
30
15
19
vyťaženej
8
9
6
histopatologické diagnózy
0,002
rozlíšené
77
2
29
bližšie
6
30
7
Hĺbka
0,222
slizničnej
63
19
26
submukóznu
17
13
9
Advanced Sims 3
0
1
Diskusia
V tejto štúdii diagnostický výkon konvenčné endoskopia v rozpoznávaní nádorových hraniciach bola nedostatočná (iba 66,9%) u pacientov s endoskopickou diagnózu EGC. AI chromoendoscopy zvýšila rýchlosť rozpoznávania nádorových hraníc na 84,1%, a to najmä v diferencovaných adenokarcinómov.
Presné stanovenie pred začatím liečby bočné rozsahu nádoru je zásadný pre úspešné endoskopické resekciu a laparoskopické gastrektómii u pacientov s EGC. Nedostatočné stanovenie bočné rozsahu môže mať za následok neúplné resekcia, čo by zvýšilo rýchlosť miestneho relapsu. Počas endoskopickú resekciu, ako je ESD, celá hranice medzi nádoru a normálne sliznice electrosurgically označený, približne 5 mm od lézie, a postup sa potom vykonáva [16]. Počas chirurgického zákroku, ako je napríklad laparoskopickej gastrektómii, EGC lézie nemôže byť identifikovaný kontrole serózna povrch a sú zvyčajne nemožné nahmatať ručne, pretože hĺbka invázie je plytká. Preto sa deň pred operáciou, dva alebo tri endoskopické klipy sú zvyčajne umiestnené na sliznici približne 1-2 cm od proximálneho okraja lézie v ústnej smere [17]. V tejto štúdii sme použili rovnakú lokalizačné technika pre endoskopickú resekciu a laparoskopické gastrektómia.
Diagnostický výkon pre určenie bočné rozsah nádoru s bežnou endoskopia je nedostatočný, pretože nádorové ráfiky sú často takmer rovnakú výšku a farbu ako obklopujúce normálne sliznicu [13]. Chromoendoscopy s indigokarmínový farbivá, ktorá nie je absorbovaná sliznicou, ale bazény v trhlinách a údoliami, tak vymedzujúcich nezrovnalosti v slizničnej architektúry, ktorý bol použitý pre viac ako 30 rokov a je stále silná metóda pre identifikáciu žalúdočných lézií [9, 10 , 13]. Avšak, presné vymedzenie oblasti nádoru je často ťažké, pretože farbivo jednoducho kontrastuje povrchové nepravidelnosti nádoru [18].
Zväčšovacie endoskopia bola nedávno opísaná ako užitočná pri určovaní stranové šírení rakoviny žalúdka [11, 12, ]. Avšak, zväčšovacie endoskopie nie je populárne a nie je všeobecne uznávaný štandard pre identifikáciu vzory nádorov, čo obmedzuje úlohu zväčšovacie endoskopia pri určovaní bočnej rozsah nádoru.
Technika založená na použití kyseliny octovej v priebehu endoskopickým bol prvýkrát použitý na pozorovanie špecializované cylindrického epitelu Barrettova pažeráka [19]. Táto technika bola potom prijatá pre posudzovanie žalúdočných novotvarov [11, 20]. Prechodné belavé sfarbenie na epiteliálny povrch, ku ktorému dochádza po nástreku kyseliny octovej, je dôsledkom zvýšenej opacity. To zodpovedá reverzibilné striedaním trojrozmerných štruktúr cytoplazmatických proteínov [13]. Avšak, bočné okraje boli úspešne identifikoval sa s kyselinou octovou iba 42 až 53% žalúdočných novotvarov [13].
Na chromoendoscopy s kyselinou octovou, Yamashita et al základe. nedávno opísal Použitie indigokarmínový a zmes kyseliny octovej, aby presne určiť okraje karcinómov žalúdka v 27 prípadoch, čo bolo dokonca možné s nízkym rozlíšením endoskopia [18]. Špecifickosť a citlivosť bola 98,0% a 100% v uvedenom poradí, na základe biopsie vzoriek z vymedzených oblastí, alebo len mimo oblasti. V prospektívnej štúdii 53 novotvarov, čo v porovnaní AI chromoendoscopy s konvenčným chromoendoscopy pomocou indigokarmín alebo kyselinu octovú sám, diagnostický výkon AI chromoendoscopy (94,3%) bol výrazne lepší ako u iných spôsobov [13]. Z 53 lézií, 49 boli diferencované adenokarcinómov, 3 boli adenómy a iba jeden lézie bol nediferencovanej adenokarcinóm. Podobne, v našej súčasnej štúdii AI chromoendoscopy objasnil hranice v 89,8% (97/108) zo diferencovaných adenokarcinómov.
Však nedošlo k správe o plnení AI chromoendoscopy pri posudzovaní nediferencovaných adenokarcinómov. V tejto štúdii, hranice nediferencovaných adenokarcinómy boli zreteľné v 62,8% s konvenčnou endoskopie a 70,0% s AI chromoendoscopy. Z 16 nediferencovaných adenokarcinómov s nejasné hranice v priebehu konvenčnej endoskopia, AI chromoendoscopy objasnil hranice v pouhých 6 lézií. Preto je diagnostický výkon AI chromoendoscopy posúdenie nediferencovaných adenokarcinómov sa zdá byť nevyhovujúce v porovnaní s diagnostickým výkonom AI chromoendoscopy pri posudzovaní diferencovaných adenokarcinómov.
Skúmali sme tiež rozdiely v klinicko-charakteristiky lézií v zreteľné hranice skupiny a nezreteľné hranice skupina po AI chromoendoscopy. Frekvencia nejasné hranice bola vyššia u lézií s hĺbený morfológiou, rovnako ako s nediferencovaného adenokarcinóm. Pri tejto štúdii sme zistili, že existuje rozdiel medzi diferencované a nediferencované adenokarcinómov v jasnosti lézií po AI chromoendoscopy. Strakatý vzhľad bol častejší u nediferencovaných adenokarcinómov ako v diferencovaných adenokarcinómov. Tieto výsledky možno vysvetliť skutočnosťou, že nediferencovanej adenokarcinóm infiltrovať difúzne medzi normálnou žalúdočné žľazových buniek.
Presný mechanizmus AI chromoendoscopy je stále nejasná, ale navrhujeme možný mechanizmus. Keď je sypaná kyselina octová, okolité non-rakovinové sliznice bieli, ale rakovinové sliznice nie je, čo vytvára dobrý kontrast medzi ružovo lézie rakoviny a okolité non-rakovinové tkanivá. Ak indigokarmín je navyše sypaná, potom okolité belavý non-rakovinové sliznice sfarbený na modro a ružovo rakovina nie je zafarbia. Tento farebný rozdiel je objasnené, vymývaním čistou vodou.
Avšak, v siedmich z 101 lézií s jasnými hranicami na konvenčné endoskopia, okraje sa stal po AI chromoendoscopy menej jasný. Tento problém by byť pripísané zvýšenou sekréciou hlienu z žalúdočnej sliznice po kyseliny octovej sa sypané na tom, čo malo za následok adhéziu hlienu na povrchu lézie, čo znižuje kontrast medzi lézie a normálne sliznice [ ,,,0],14].
závery
AI chromoendoscopy je užitočný pri určovaní bočnej rozsah egcs. . Avšak, užitočnosť AI chromoendoscopy je znížená lézií s hĺbený morfológia a nediferencovaných adenokarcinómov
vyhlásenie
Poďakovanie
Táto štúdia bola podporená grantom z Národného R &D program na kontrolu rakoviny, ministerstvo zdravotníctva, sociálnej starostlivosti a rodinné záležitosti, Kórejskej republiky (0920050) a Pusan ​​National University Research Grant, 2010.
autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrazy. 12876_2009_488_MOESM1_ESM.png s pôvodný súbor obrázku 1 12876_2009_488_MOESM2_ESM.png autorského autori pôvodného súboru na obrázku 2 12876_2009_488_MOESM3_ESM.eps s pôvodný súbor pre Obrázok 3 12876_2009_488_MOESM4_ESM.eps autorov Autori pôvodný súbor na obrázku 4 12876_2009_488_MOESM5_ESM.eps pôvodný súbor autorov k obrázku 5 "pôvodný súbor na obrázok 6 12876_2009_488_MOESM7_ESM.eps autorského 12876_2009_488_MOESM6_ESM.eps autorov pôvodného súboru pre obrázok 7 12876_2009_488_MOESM8_ESM.eps autorského pôvodného súboru na obrázok 8 12876_2009_488_MOESM9_ESM.eps autorského pôvodného súboru na obrázok 9 protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

Other Languages