CD44, vendar ne CD24 izraz je povezano s slabo prognozo v ne-Cardia adenokarcinomom želodca

CD44 vendar ne CD24 izraz se nanaša na slabo prognozo v non-Cardia adenokarcinomom želodca
Abstract
Ozadje
so Nedavne študije osredotočila na diagnostični in prognostični pomen CD24 in CD44 izražanja v človeških rakavih obolenj. Ta študija je namenjen za raziskovanje sprememb v CD44 in CD24 stopnjah izražanja pri bolnikih z rakom želodca in ocenijo svoje napovednih vrednosti.
Metode
CD44 in ravni CD24 izraz so imunohistokemicno raziskovali v vzorcih tumorjev od 290 bolnikov z ne-Cardia želodcu adenokarcinom, od katerih jih je 77 v paru, ki je poleg običajne želodčne sluznice. CD24 in CD44 mRNA smo določili kvantitativno verižni reakciji s polimerazo v 34 bolnikov. Serum anti-Helicobacter pylori
IgG je bila odkrita s encimsko-imunskim testom. Razmerja med ravnmi protein ekspresije CD44 in CD24 in parametrov tumorja so bili analizirani in njihove napovedne vrednosti smo ovrednotili s Cox sorazmernih tveganj modelov.
Rezultati
CD24 in CD44 stopnjah izražanja so bile bistveno višje pri bolnikih z rakom želodca v primerjavi s tistimi, ki v paru kontrole (45,5% v primerjavi z 0,0% in 61,0% v primerjavi z 0,0%, P
< 0,001). Med 290 bolniki, je bila skupna stopnja preživetja bistveno višji v CD44 (-) v primerjavi s CD44 (+) (testa log-ranga, P
= 0,035) bolnikov. Vendar pa ni bilo statistično značilna korelacija med CD24 izražanja in celotni čas preživetja (test log-rank, P
= 0,115). Multivariatna regresijska analiza je pokazala, da je pozitivna CD44 izraz (P
= 0,029), TNM uprizoritev (P
< 0,001), in lymphovascular invazijo (P
= 0,016), vendar ne CD24 izraza (P
= 0,065), so neodvisni napovedni dejavniki pri raku želodca.
sklepe
Individualno izražanje CD44 je bila povezana s slabim preživetje pri bolnikih z rakom želodca. rak
Ključne besede
CD44 CD24 Prognoza želodca Expression Helicobacter pylori
Ozadje
rak želodca je tretji najpogostejši rak na Kitajskem. Kljub izboljšavam v kirurških tehnik in razvoj novih kemoterapije, je bilo 989,600 novih primerov, več kot 738,000 smrti po vsem svetu v letu 2008. Polovica od teh primerov in so bile ocenjene smrti, da se pojavljajo na Kitajskem. Prognoza za bolnike z napredovalim rakom želodca ostaja slaba, tudi po kurativnem operaciji [1-3]. Čeprav so številne študije raziskati molekularne markerje za raka želodca, mehanizmih rakotvornosti ostaja nejasna. Interakcije med genskih variant občutljivosti, molekularne spremembe, ter okoljskih in vpliv dejavnikov življenjskega sloga je znano, da prispevajo k razvoju raka želodca. TNM uprizoritev raka želodca se uporablja za presojo prognozo, vendar trenutno ni dober temelji molekularno-biološki marker, ki lahko služi kot koristen prognostičnih prediktor za napredovalim rakom želodca [4]. Oba CD24 in CD44 je znano, da prispevajo k celično signalizacijo in adhezijo celic in njihove vloge v kancerogenosti so raziskovali. CD24 je mucin podobno celični površinski protein izkazalo, da so povezani z malignosti v številnih študijah človeških tkiv [5]. CD44 je transmembranski glikoprotein vključeni v celično adhezijo, ki je prav tako pokazala, da je treba močno izražena v adenokarcinom želodca [6]. Sheridan sod. so pokazali, da CD44 (+) /CD24 (-) smo fenotip rakavih celic dojke povezana z invazivnimi lastnostmi in slabo prognozo [7]. Rak izvorne celice (FT) Nedavno so bile ugotovljene v človeškem želodcu raka celičnih linij v več [8] študijah in CD44 (+) CD24 (+) celice so pokazale, da se opredeli zelo tumorogeno, raka želodca celične populacije z lastnostmi sebe -regeneration in diferenciacija multi-rod [9]. Weichert sod. so pokazali, da je bila citoplazemski ekspresijo CD24 neodvisno korelaciji s skrajšano preživetje pri raku debelega črevesa in [10]. Yong sod. Pred kratkim raziskovali CD44 /CD24 izraza v retrospektivni analizi bolnikov s ponavljajočimi rakom želodca, vendar ni našel povezavo med posamezno ali v kombinaciji izražanje CD24 in CD44 in ponovitve raka želodca [11]. Na podlagi teh predhodnih študijah smo hipotezo, da bi lahko CD24 in CD44 izraza v korelaciji z želodčno prognozo raka. Cilj te raziskave je bil zato, da oceni raven izražanja CD24 in CD44 pri raku želodca in oceniti možnost njihovega predvidevanje pomen za prihodnji klinični praksi. Helicobacter pylori
okužba velja za dejavnik tveganja za adenokarcinomom želodca, in nedavna študija je poročala, da H. pylori
prek CagA, predstavil CSC podobne lastnosti v epitelijskih celic želodca [12]. Zato smo preiskali tudi korelacijo med H. pylori
okužbe in CD24 /CD44 izražanja.
metod
Udeleženci
A skupaj 290 bolnikov (221 moških in 69 žensk), ki nimajo Cardia adenokarcinomom želodca, ki doživelo korenito delovanje (D1 + ali D2) na prvem bolnišnici Jilin University so v tej študiji vpisal med avgustom 2000 in decembrom 2010. bolniki niso prejemali nobenega preoperativno kemo-radioterapijo. Pooperativno kemoterapijo je bil uporabljen za vse bolnike z faze II, III in IV tumorji. Diagnozo raka želodca je bila narejena na podlag morfološke in Imunohistokemične ugotovitev, ocenjenih neodvisno dveh patologov (MP in YW). Vzorce tumor so bili zbrani na operacijo. Histopatološka razvrstitev in razrede adenokarcinom so bile opredeljene v skladu s klasifikacijo Lauren [13] in Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) razvrstitev 2010 [14]. So vključeni papilarni adenokarcinom (n = 4), cevasto adenokarcinom (n = 252), mucinozni adenokarcinom (n = 27), in slabo kohezivni karcinomi (pečat karcinom obroč celica) (n = 7) po klasifikaciji Svetovne zdravstvene organizacije 2010. Sosednje normalno želodca epitelne vzorci so bili odvzeti tudi od 77 bolnikov, za primerjavo. starost bolnikov je bila od 32 do 87 let, s srednjo starostjo 64 let. Pisna privolitev je bila pridobljena iz vseh bolnikov in protokol študija je odobril Odbor za etiko prve bolnišnice Jilin Univerze
imunohistokemija
tkiva bloki so bili zgrajeni z uporabo paleto tkiva (Minicore;. Alphelys brezizhodni položaj Paul Langevin, Plaisir, Francija). Oddelki (4 m debela) so se zmanjšale, deparaffinized in obarvajo z uporabo streptavidina-biotin imunoperoksidazni tehniko. Odseki smo nato inkubirali s CD24 poliklonskega protitelesa anti-humanega (1: 100 razredčena, sc-7034, Santa Cruz, ZDA) in CD44 monoklonsko protitelo (01:50 razredčili, MA1-81995; Thermo Fisher Scientific Inc., Chicago , IL, ZDA), v tem zaporedju. 3, je bila 3-Diaminobenzidine zaposlen kot kromogena. Oddelki so jih nasprotno z hematoksilinom. Diapozitivi, zdravljenih z IgG izotipov namesto primarnih protiteles so bili uporabljeni kot negativne kontrole. Obarvane diapozitivi so neodvisno ocenjevati z dvema patologov (MP in YW), ki so bili zaslepljeni v kliničnih podatkov in rezultatov. Obarvanje intenzivnost in odstotek celic, obarvanih v določenem obsegu, intenzivnosti so bile ocenjene z uporabo splošno sprejet sistem HSCORE. HSCORE smo izračunali po enačbi: HSCORE = ΣPi (i) (I = 0, 1, 2, 3, Pi = 0-100%), kjer i predstavlja intenzivnost obarvanja, tj 0 = ne obarva, 1 = šibka obarvanje, 2 = zmerno obarvanje in 3 = močno obarvanje. (Dodatna datoteka 1: Slika S1) Fotografije referenčnih intenzivnosti so prikazane v dopolnilnih podatkov. Glede na to, da je Pi predstavlja odstotek obarvanih celic z intenzivnostjo, ki segajo od 0 do 100%, so končni HSCORE spreminja od 0 do 300 odstotki pozitivnih celic, preštetih v vsaj 50 področjih, ki jih preučuje vsaj 1000 celic pod mikroskopom, s pomočjo 40 x objektiv. Ravni izraz za CD24 in CD44 so razvrščene kot negativna (HSCORE < 30) in pozitivne (HSCORE ≥ 30). Cut-off vrednosti za CD24 in CD44 (HSCORE < 30) so bile spremenjene v skladu z rezultati predhodnih študij [11, 15]
Povratne prepis-verižna reakcija s polimerazo količinsko CD24 and CD44
ravnmi izražanja CD24. in CD44 mRNA smo določili pri 34 bolnikih z rakom želodca. Na kratko, je RNA pridobljeni iz želodca tkiv s pomočjo izolacije RNA kit (Axygen, CA, ZDA) v skladu s smernicami proizvajalca. Po obdelavi DNaze je prvi sklop cDNA sintetiziramo z uporabo sinteze cDNA kit (Roche, Basel, Švica). Kvantitativna verižne reakcije s polimerazo za CD24 (naprej primer: AAA CAA CAA CTG GAA CTT CAA GTA ACT C, povratne premaz: GGT GGT GGC ATT AGT TGG ATT T) in CD44v6 (naprej primer: TCC CTG CTA CCA ATA GGA ATG ATG, povratne premaz : GGT CAC TGG GAT GAA GGT CC) je bila izvedena s pomočjo sistema svetlobe ciklerja 480 (Roche). Gliceraldehid 3-fosfat dehidrogenaze (GAPDH) je bila količinsko kot endogeni nadzor RNA (naprej primer: TGC ACC ACC AAC TGC TTA GC, povratne premaz: GGC ATG GAC TGT GGT CAT GAG).
Določanje H. pylori
Okužba s
Krvni vzorci so bili zbrani od 103 bolnikov, za ugotavljanje prisotnosti H. pylori
okužbe pred operacijo. Serum anti-H. pylori
IgG je bila odkrita s encimsko-imunskim testom (BIOHIT, Helsinki, Finska). Na kratko, so bili vzorci s titri nad mejne vrednosti 30 EIU šteje kot pozitiven za H. pylori
okužbe, kot je opisano zgoraj [16].
Statistična analiza
HSCOREs za CD24 in CD44 izražanja so predstavljeni kot mediana (razpon interkvartilni). Mann-Whitney U, Kruskal-Wallis H in Wilcoxonov podpisan testi rang so bili uporabljeni za primerjavo rezultatov med skupinami. Metoda Kaplan-Meier je bila uporabljena za oceno splošne stopnje preživetja in razlike preživetje smo analizirali s pomočjo testov log ranga. COX sorazmernih tveganj model je bil uporabljen za izračun relativnega tveganja in ki ustrezajo 95% intervala zaupanja (CI), po prilagoditvi za starost, spol, lymphovascular invazije, in TNM uprizoritve. Analize so bile izvedene s pomočjo SPSS programsko opremo 18,0 (SPSS Inc., ZDA). Vsi statistični testi so bili dva repa in p
vrednosti < 0.05 so menili, da so statistično značilne.
Rezultati
CD24 in CD44 stopnjah izražanja pri bolnikih z rakom želodca
CD24 in CD44 izražanja bili odkriti v membrani rakavih celic v vzorcih želodčne rakom (slika 1). Šibko obarvanje tako CD24 in CD44 smo opazili tudi v jedru želodčnih rakavih celic. Vse negativne kontrole je pokazala zanemarljivo obarvanje ozadja. Med 77 parnih vzorcih, so CD24 (+) in CD44 (+) rezultati barvanje najdemo v 35/77 (45,5%) in 47/77 (61,0%) od želodca vzorcev raka oz. Vendar pa so v parih normalne želodca epitelnih celic pokazala negativno ekspresijo CD24 in CD44. nivoji mRNA izražanja obeh CD24 in CD44 bila bistveno višja v imunohistokemicno pozitivna v primerjavi z imunohistokemicno negativnimi skupinami. Ravni mRNA izraz za CD24 in CD44 so bili v skladu z rezultati imunohistokemija pri bolnikih z rakom želodca (slika 2). Slika 1 vizualizacija CD24 in CD44 izraz v želodcu rakave celice, ki jih imunohistokemijo. CD24 (A) in CD44 (B) imunskim barvanjem v membrani želodčnega karcinoma celic.
Slika 2 mRNA ekspresijske nivoje CD24 in CD44. Kvantifikacija z reverzno verižno reakcijo transkripcije-polimerazo pokazala, da so CD24 (A) in CD44 (B) raven bistveno višja imunohistokemično pozitivna primerjavi z imunohistokemično negativnimi skupinami oz. * P
< 0,001.
Korelacije med ravnmi izražanja CD24 /CD44 in clinicopathologic parametrov
Bolniki z lymphovascular invazije imeli bistveno višje stopnje CD44 pozitivnosti od tistih brez invazije (P
= 0,013). CD24 in CD44 izraz ravni smo analizirali tudi glede na starost, spol, diferenciacije tumorja, globina invazije, bezgavkah metastaze, in fazo TNM. Vendar pa ni bilo bistvenih razlik v stopnjah izražanja CD24 /CD44 v zvezi s temi parametri. Klinične značilnosti predmetov, so povzeti v tabeli 1.Table 1 CD24 in CD44 izrazov v želodcu karcinomov po clinicopathological parametrov
CD24 pozitivne mere n (%)
vrednost P


CD44 pozitivnih mere n (%)
vrednostjo P
Spol
Moški (n = 221)
92 (41,6)
0,148
133 (60,2)
0,835
Moški (n = 69)
22 (31,9)
45 (65,2)
Age (y)
≤60 (n = 127 )
48 (37,8)
0.435
85 (66,9)
0,087
> 60 (n = 163)
69 (42,3)
93 (57,0)
H. pylori
okužba (n = 103)
Pozitivno (n = 67)
24 (35,8)
0,096
48 (71,6)
0,815
negativno (n = 36)
19 (52,8)
25 (69,4)
razvrstitev Lauren
črevesne tipa (n = 104)
42 (40,3)
0,965
67 (64,4)
0.168
difuzna tip (n = 186)
77 (41,3)
103 (55,3)
WHO razvrščanje
papilarni adenokarcinom (n = 4)
1 (25,0)
0,906
4 (100,0)
0,064
Tubular adenokarcinom
No (n = 1)
0 (0.0)
0 (0.0)
zmerno (n = 98)
30 (30,6)
49 (50,0)
Poor (n = 153)
47 (30,7)
87 (56,9)
mucinozni adenokarcinom (n = 27)
7 (25,9)
13 (48,1)
slabo kohezivnih karcinomi (pečatni karcinomov obroč celic) (n = 7)
1 (14,3)
1 (14,3)
limfnih-žilna invazija
Odsoten (n = 134)
56 (41,8)
0.642
72 (53,7)
0.013
Present (n = 156)
61 (39,1)
106 (67,9)
stopnjo TNM
I (n = 23)
10 (43,5)
0,844
16 (69,6)
0.559
II (n = 47)
19 (40,4)
32 (68,1)
III (n = 187)
77 (41,2)
110 (58,9)
IV (n = 33)
11 (33,3)
20 (60,6)
invazija
T1 (n = 9)
2 (22,2)
0.537
7 (77,8)
0,485
T2 ( n = 36)
14 (38,9)
22 (61,1)
T3 (n = 212)
85 (40,1)
132 (62,2)
T4 (n = 33)
16 (48,5)
17 (51,5)
bezgavko metastaze
N0 (n = 62)
27 (43,5)
0,445
40 (64,5)
0,534
N1 (n = 89)
39 (43,8)
49 (55,1)
N2 (n = 74)
24 (32,4)
47 (63,5)
N3 (n = 65)
27 (41,5)
42 (64,6)
Survival PODJETJA
Preživel (n = 171)
62 (36,3)
0.089
96 (56,1 )
0,028
Umrl (n = 119)
55 (46.2)
82 (68,9)
CD44 izraz je bila povezana s slabim preživetje
Nadaljnje informacije je na voljo za vse 290 bolnikov za obdobje 3-135 mesecev (mediana 41 mesecev). Noben bolnik umrl zaradi pooperativne zaplete v 30 dneh po začetku študijskega obdobja, vendar pa 119 (41,0%) bolnikov je umrlo v obdobju spremljanja. Skupni čas preživetja je bil bistveno več CD44 (-) v primerjavi z bolniki CD44 (+) (slika 3A, test log-rank, P
= 0,035). Čeprav bolnikov s CD24 (-) tumorji so pokazali tendenco daljše splošni trend preživetje, razlika ni bila pomembna (slika 3B, test log-rank, P
= 0,115). TNM oder in lymphovascular invazija so bistveno povezana s pooperativno čas preživetja (slika 3C, D). Slika 3 Dejavniki, ki vplivajo na celotno preživetje pri bolnikih z rakom želodca. Opomba ni pomembno povezanost med CD24 izražanja in celotni čas preživetja (B). Vendar so CD44 izraz (A), TNM uprizoritev (C), in lymphovascular invazijo (D) močno povezana s slabim preživetje raka želodca.
CD44 izraz je neodvisen napovedni dvojno podajo
Po prilagoditvi za spolu, starosti, TNM faza, in lymphovascular invazija, je bilo CD44 (+) bolnikov bistveno večje tveganje za želodčne smrti zaradi raka v primerjavi z CD44 (-) razmerje bolnikov (obetov (OR) = 1,57; 95% CI: 1.05-2.36; P
= 0,029). V primerjavi z bolniki, ki so bili CD24 (-), so imeli bolniki CD24 (+) večjo verjetnost krajše celokupno preživetje, čeprav razlika ni bila značilna (OR = 1.41; 95% CI: 0,98-2,02; P
= 0,065) . Multivariatne analize ugotovljeno CD44 izraz, oder TNM in lymphovascular invazijo kot neodvisnih napovednih dejavnikov slabega preživetja bolnikov v raka želodca (tabela 2) Analiza .table 2 multivariatne z Cox sorazmernih tveganj modela za napovedovanje celokupnega preživetja pri bolnikih z razjedo raka

relativnega tveganja (95% IZ)
P vrednost *
CD44 izraz
negativna (n = 112)
Reference
pozitivna (n = 178)
1,57 (1,05-2,36)
0,029
CD24 izraz
negativna (n = 173)
Reference
pozitivna (n = 117)
1,41 (0,98-2,02 )
0,065
TNM uprizoritev
I (n = 23)
Reference
II (n = 47)
1,69 (0,46-6,24)
0,433
III ( n = 187)
4,32 (1,33-14,01)
0,015
IV (n = 33)
14,53 (4,27-49,41)
< 0,001
limfnih-žilne invazije
odsotne (n = 134)
Reference
Present (n = 156)
1,60 (1,09-2,35)
0,016
* Cox sorazmernih tveganj modela, prilagojen glede na spol, starost, venska infiltracija je TNM uprizoritev.
CD24 /stopnje izraženosti CD44 in H. pylori
okužba
Helicobacter pylori
okužba odkrita na 67 103 (65,4%), želodčnih bolnikih z rakom testiranih. Vendar pa ni bilo med H. pylori
okužbe in CD44 izražanja (P
= 0,815), in brez večjega povezovanja med H. pylori
okužbe in CD24 izražanja (P
= 0,096) ni nobene povezave.
razpravo
Številne nedavne študije so se osredotočile na diagnostični in prognostični pomen CD24 in CD44 izražanja v človeških rakavih obolenj [17-19], in vloge CD24 in CD44 na raka želodca so raziskali tudi [6, 11 , 20, 21]. Takahashi et al. poročali, da CD24 up-ureditev je značilno povezana z globino invazije in visoke patološko stopnji 173 bolnikih z rakom želodca [22]. Pogostost CD44 izražanja v raka želodca močno razlikuje od 31 do 72%. Ozmen sod. poročali pomembne korelacije med CD44 prekomerno ekspresijo in perinevralni invazije in bezgavk pozitivnosti v želodcu raka [23]. Pričujoči študiji istočasno analizirati CD24 in CD44 izrazne raven neodvisno in pokazali, da pozitivna izražanja CD44 sam, vendar ne CD24 je bila povezana s slabim preživetje v karcinoma želodca. No CD24 (+) ali CD44 (+) obarvanje je bilo ugotovljeno v normalnem želodca površinski epitela v tej študiji, čeprav Bessède sod. ni zaznal CD44 izraza v normalnem želodčne sluznice [12]. Nadaljnje raziskave so potrebne, da pojasni to očitno razliko. CD24 je mucin-tipa glycosylphosphatidylinositol vezana celični površinski protein, ki se izraža v razvoju ali regeneracijo tkiva in rak jajčnikov in hepatocelularni karcinom [20, 24]. Prejšnja preiskava korelacije med CD24 /CD44 izražanja in raka želodca, je pokazala, da je imel CD24 bolniki (+) večjo verjetnost želodca ponovitve raka kot CD24 (-) bolnikov [11]. Vendar pa je biološka funkcija CD24 na rakotvornost ostaja neznan. Prejšnje študije upoštevati razmerja med visoko CD24 izražanja in bezgavkah metastaze, vensko invazije, in limfno invazijo. Kljub temu, da ta študija je pokazala trend krajše preživetje v CD24 (-) v primerjavi z bolniki CD24 (+), razlika ni bila pomembna. Duckworth sod. Zaznali CD24 izraz v celicah želodčne stene in pokazali, da je urejena apoptozo in odziv na
okužbo s Helicobacter felis v mišjem modelu [25]. Vendar pa je trenutna študija je pokazala, ni pomembno povezavo med Helicobacter
izražanja okužbe in CD24. Ena od možnih razlag za pomembno povezavo med CD44 in preživetje je lahko povezano z delovanjem matičnih celic CD44 (+) celice [26-29]. V letu 2009 je Takaishi et al. Prvi je pokazala obstoj celic CD44 (+) obdarjen z lastnostmi matičnih celic v želodčnih tumorjev. So poročali, da CD44 (+) želodčne rakave celice pokazala lastnosti matičnih celic samo- obnovo in sposobnostjo oblikovanja diferenciran potomcev in povzroči CD44 (-) celic. Takaishi sod. dodatno preveriti CD44 kot celični površinski označevalec želodca CSCS v več človeških želodca raka celičnih linij, in dokazala, da je pokazala CD44 (+) želodčne rakave celice poveča odpornost na kemoterapije ali sevanja povzroča odmiranje celic [29]. Liu et al. poročali, da je bil CD44 neposredna in pomembna ciljna dolvodno od pokoj-34a pri raku prostate. Ravni CD44 beljakovin so v celicah zmanjšala prekomerno izražanje MIR-34a, in podreti na CD44 funkcionalno oponašal MIR-34A učinke zaviranja razvoja tumorja in metastaz [30]. Zato je menil, da lahko višje izražanje CD44 v želodčnih rakave celice predstavljajo večji odstotek FT, kar pojasnjuje, zakaj bolniki CD44 (+) dokazati slabšo skupno preživetje kot CD44 (-) bolnikov. Nadaljnje raziskave so utemeljene raziskati mehanizme regulacije miRNA za FT.
Sklepe
Na koncu je izražanje CD44 povezana s slabim preživetje pri bolnikih z rakom želodca. To kaže, da lahko CD44 klinično uporabna prognostični marker, in lahko predstavljajo tudi koristne terapevtske tarče. Vendar funkcije CD24 in CD44 na želodca rakotvornost ostajajo nejasne [31, 33], in so potrebne nadaljnje študije, da pojasni svojo vlogo.
Deklaracij
priznanj
je to delo podpirajo Norman Bethune programa Jilin University [2013025], in National Natural Science Foundation of China (81072369 in 81273065)
Electronic dodatnega materiala
12876_2014_1181_MOESM1_ESM.pptx Dodatna datoteka 1:. Slika S1: fotografij intenzivnosti obarvanja CD44 imunohistokemijo: 0, 1 2 in 3. (PPTX 5 MB) Avtorji "prvotna prenosov datotek za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12876_2014_1181_MOESM3_ESM.pdf avtorjev 12876_2014_1181_MOESM2_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki številka 2 12876_2014_1181_MOESM4_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki slika 3 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.
Avtorji" prispevkov
JJ in XC izdelal študijo in izvaja večino študija; JJ in XC napisal prvi osnutek rokopisa; DC izvedli molekularne poskusov; HM izvedli patologije poskusov; MJ, YW in FK analizirali patološko podatke; DC, ZJ in FK zbrane klinične informacije bolnikov; JJ izvedli statistično analizo. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• V overmethylated geni v Helicobacter pylori okužbo želodčne sluznice so demetilirani želodčnega cancers
• Spontani zlom velikan želodca stromalni tumor v želodčni lumen