CD44, ma non l'espressione CD24 è legato alla cattiva prognosi in non-cardias adenocarcinoma del CD44 stomach

ma non l'espressione CD24 è legato alla cattiva prognosi in non-cardias adenocarcinoma dello stomaco
Abstract
sfondo
Recenti studi hanno incentrata sul significato diagnostico e prognostico di CD24 e CD44 espressione nei tumori umani. Questo studio ha lo scopo di esplorare i cambiamenti nei livelli di espressione CD44 e CD24 nei pazienti con cancro gastrico e valutare il loro valore prognostico.
Metodi
CD44 e CD24 livelli di espressione sono stati studiati immunoistochimica in campioni di tumore da 290 pazienti con non-cardias adenocarcinoma, dei quali 77 erano appaiati adiacente normale mucosa gastrica. i livelli di CD24 e CD44 mRNA sono stati determinati per reazione a catena della polimerasi quantitativa in 34 pazienti. Siero anti-Helicobacter pylori
IgG è stato rilevato dal test ELISA. I rapporti tra i livelli di espressione della proteina CD44 e CD24 e parametri tumorali sono stati analizzati ed i loro valori prognostici sono stati valutati da rischi proporzionali di Cox modelli
. Risultati
livelli di espressione di CD24 e CD44 erano significativamente più alti nei pazienti con cancro gastrico rispetto a quelli in accoppiato controlli (45.5% vs 0.0%, e 61,0% vs 0,0%, P
< 0,001). Tra 290 pazienti, il tasso di sopravvivenza globale è stata significativamente più elevata nei CD44 (-) rispetto al CD44 (+) (log-rank test, P = 0,035
) pazienti. Tuttavia, non vi era alcuna correlazione significativa tra l'espressione CD24 e il tempo di sopravvivenza complessiva (log-rank test, P = 0,115
). L'analisi di regressione multivariata ha indicato che l'espressione di CD44 positivo (P = 0,029
), stadiazione TNM (P
< 0,001), e linfovascolare invasione (P = 0,016
), ma non l'espressione CD24 (P
= 0,065), sono stati fattori prognostici indipendenti di carcinoma gastrico.
Conclusioni
espressione individuale di CD44 è stata associata con scarsa sopravvivenza nei pazienti con carcinoma gastrico. cancro
Parole
CD44 CD24 prognosi gastrico Helicobacter pylori espressione
Sfondo
cancro gastrico è il terzo tumore più comune in Cina. Nonostante i miglioramenti delle tecniche chirurgiche e lo sviluppo di nuovi regimi chemioterapici, ci sono stati 989,600 nuovi casi e più di 738.000 morti in tutto il mondo nel 2008. La metà di questi casi e decessi sono stati stimati a verificarsi in Cina. La prognosi per i pazienti con cancro gastrico avanzato rimane scarsa, anche dopo chirurgia curativa [1-3]. Anche se molti studi hanno indagato marcatori molecolari per il cancro gastrico, i meccanismi della carcinogenesi restano oscuri. Le interazioni tra varianti genetiche di suscettibilità, alterazioni molecolari, e fattori ambientali e stile di vita sono noti per contribuire allo sviluppo del cancro gastrico. Stadiazione TNM del carcinoma gastrico è utilizzato per valutare la prognosi, ma al momento non c'è buon biomarcatore molecolare-based che può servire come un utile predittore prognostico del tumore gastrico avanzato [4]. Sia CD24 e CD44 sono noti per contribuire alla segnalazione cellulare e l'adesione cellulare, e il loro ruolo nella carcinogenesi sono stati indagati. CD24 è una proteina di superficie cellulare mucina-come dimostrato di essere associato con malignità in numerosi studi-tessuti umani [5]. CD44 è una glicoproteina transmembrana coinvolta nell'adesione cellulare, che ha anche dimostrato di essere altamente espresso in adenocarcinoma gastrico [6]. Sheridan et al. ha dimostrato che il CD44 (+) /CD24 (-) fenotipo delle cellule del cancro al seno è stato associato con le proprietà invasive e prognosi infausta [7]. cellule staminali del cancro (CSC) sono state recentemente identificate nelle linee di cellule di cancro gastrico umano in [8] diversi studi, e CD44 (+) CD24 (+), le cellule hanno dimostrato di definire una, cancro gastrico popolazione di cellule altamente cancerogeno con proprietà di auto -Rigenerazione e differenziazione multi-lignaggio [9]. Weichert et al. ha dimostrato che l'espressione citoplasmatica del CD24 è stata correlata in modo indipendente con la sopravvivenza abbreviato nel tumore del colon-retto [10]. Yong et al. recentemente studiato l'espressione CD44 /CD24 in un'analisi retrospettiva dei pazienti con cancro gastrico recidivante, ma non ha trovato associazioni tra espressione individuale o combinata di CD24 e CD44 e la ricorrenza del cancro gastrico [11]. Sulla base di questi studi precedenti, abbiamo ipotizzato che l'espressione CD24 e CD44 può essere correlata con la prognosi del cancro gastrico. Lo scopo di questo studio è stato quindi quello di valutare i livelli di espressione di CD24 e CD44 nel cancro gastrico e di valutare il loro possibile rilevanza predittiva per il futuro la pratica clinica. Helicobacter pylori
infezione è considerata un fattore di rischio per l'adenocarcinoma gastrico, e un recente studio ha riportato che H. pylori
, via CagA, ha svelato le proprietà CSC-come nelle cellule epiteliali gastriche [12]. Abbiamo quindi studiato anche la correlazione tra H. pylori
infezione e di espressione CD24 /CD44.
Metodi
partecipanti
Un totale di 290 pazienti (221 uomini e 69 donne) con adenocarcinoma gastrico non cardiale che ha subito un'operazione radicale (D1 o D2 +) al primo ospedale di Jilin University sono stati arruolati in questo studio tra l'agosto 2000 e il dicembre 2010. I pazienti non ha ricevuto alcuna chemio-radioterapia preoperatoria. chemioterapia post-operatoria è stato somministrato a tutti i pazienti con le fasi II, tumori III, e IV. La diagnosi di cancro gastrico è stata fatta sulle basi di morfologica e risultati di immunoistochimica, valutati indipendentemente da due patologi (MJ e YW). campioni tumorali sono stati raccolti in un intervento chirurgico. classificazione e gradi di adenocarcinoma istopatologico sono state definite secondo la classificazione Laurén [13] e l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2010 [14]. Tra questi adenocarcinoma papillare (n = 4), adenocarcinoma tubolare (n = 252), adenocarcinoma mucinoso (n = 27), e carcinomi scarsamente coese (Signet carcinoma a cellule ad anello) (n = 7) in base alla classificazione WHO 2010. Adiacente gastrico normale campioni epiteliali sono stati raccolti anche da 77 pazienti per il confronto. età del paziente sono stati da 32 a 87 anni, con un'età media di 64 anni. consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti e il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato Etico del primo ospedale di Jilin University
Immunoistochimica blocchi
di tessuto sono stati costruiti utilizzando una matrice di tessuto (MiniCore;. Alphelys Impasse Paul Langevin, plaisir, Francia). Sezioni (4 micron di spessore) sono stati tagliati, deparaffinate, e colorate con una tecnica dell'immunoperossidasi streptavidina-biotina. Le sezioni sono state poi incubate con un anticorpo CD24 policlonale anti-umano (1: 100 diluito, SC-7034, Santa Cruz, USA) e un anticorpo monoclonale CD44 (1:50 diluito, MA1-81995; Thermo Fisher Scientific Inc., Chicago , IL, USA), rispettivamente. 3, 3-diaminobenzidina stato impiegato come cromogeno. Le sezioni sono state di contrasto con ematossilina. I vetrini trattati con isotipi IgG invece di anticorpi primari sono stati usati come controlli negativi. I vetrini colorati sono stati valutati indipendentemente da due patologi (MJ e YW) che erano accecati ai dati clinici e risultati. intensità di colorazione e percentuale di cellule colorate in una specifica grandezza di intensità sono stati valutati utilizzando il sistema HSCORE ampiamente accettato. Il HSCORE è stato calcolato utilizzando la seguente equazione: HSCORE = ΣPi (i) (I = 0, 1, 2, 3, Pi = 0-100%), dove i rappresenta l'intensità di colorazione, vale a dire, 0 = nessuna colorazione, 1 = debole colorazione, 2 = colorazione moderata, e 3 = forte colorazione. (Sui file 1: Figura S1) Le fotografie delle intensità di riferimento sono riportati nei dati supplementari. Dato che Pi rappresenta la percentuale di cellule colorate con intensità variabile da 0 a 100%, il HSCORE finale varia da 0 a 300. Le percentuali di cellule positive sono stati contati in almeno 50 campi esaminando almeno 1000 cellule al microscopio, utilizzando 40 × lente obiettivo. I livelli di espressione di CD24 e CD44 sono stati classificati come negativi (HSCORE < 30) e positivo (HSCORE ≥ 30). I valori limite per CD24 e CD44 (HSCORE < 30) sono stati modificati in base ai risultati di studi precedenti [11, 15]
inversa trascrizione-polymerase chain reaction quantificazione del CD24 e CD44
livelli di espressione di CD24. e CD44 mRNA sono stati determinati in 34 pazienti con cancro gastrico. In breve, l'RNA è stato estratto dai tessuti dello stomaco utilizzando un kit di isolamento di RNA (Axygen, CA, USA) secondo le linee guida del produttore. Dopo il trattamento DNasi, cDNA prima filamento è stato sintetizzato utilizzando un kit di sintesi di cDNA (Roche, Basilea, Svizzera). Quantitativa reazione a catena della polimerasi di CD24 (primer forward: AAA CAA CAA CTG GAA CTT CAA GTA ACT C, primer reverse: GGT GGT GGC ATT AGT TGG ATT T) e CD44v6 (primer forward: TCC CTG CTA CCA ATA GGA ATG ATG, primer reverse : GGT CAC TGG GAT GAA GGT CC) è stata eseguita utilizzando il sistema di luce Cycler 480 (Roche). Gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi (GAPDH) è stato quantificato come controllo di RNA endogena (primer forward: TGC ACC ACC AAC TGC TTA GC, primer reverse: GGC ATG GAC TGT GGT CAT GAG).
Determinazione di H. pylori
infezione
campioni di sangue sono stati raccolti da 103 pazienti per determinare la presenza di H. pylori
infezione prima dell'intervento chirurgico. Siero anti-H. pylori
IgG è stato rilevato dal enzyme-linked immunosorbent assay (Biohit, Helsinki, Finlandia). In breve, i campioni con titoli al di sopra del valore di cut-off di 30 EIU sono stati considerati come positivi per H. pylori
infezione, come descritto in precedenza [16] Analisi statistica
.
Le HSCOREs per CD24 e CD44 espressione erano presentato come mediane (range interquartile). Mann-Whitney U, Kruskal-Wallis H, e Wilcoxon test rango sono stati utilizzati per confrontare i risultati tra i gruppi. Il metodo di Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare il tasso di sopravvivenza globale, e le differenze di sopravvivenza sono stati analizzati utilizzando test log-rank. Un rischio proporzionale di Cox modello è stato utilizzato per calcolare i relativi rischi e corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (CI), dopo aggiustamento per età, sesso, l'invasione linfovascolare, e stadiazione TNM. Le analisi sono state effettuate utilizzando il software SPSS 18.0 (SPSS Inc., USA). Tutti i test statistici sono stati a due code e P
valori < 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.
Risultati
livelli di espressione di CD24 e CD44 nel cancro gastrico
CD24 e CD44 espressione sono stati rilevati nella membrana delle cellule tumorali in campioni di cancro gastrico (Figura 1). debole colorazione sia per CD24 e CD44 è stata osservata anche nel nucleo delle cellule di cancro gastrico. Tutti i controlli negativi hanno dimostrato di fondo trascurabile colorazione. Tra 77 campioni appaiati, CD24 (+) e CD44 (+) i risultati di colorazione sono stati trovati in 35/77 (45,5%) e 47/77 (61,0%) dei campioni di cancro gastrico, rispettivamente. Tuttavia, le normali cellule epiteliali gastriche appaiati hanno mostrato espressione negativa di CD24 e CD44. livelli di espressione di mRNA sia di CD24 e CD44 erano significativamente più alti in immunoistochimica positiva rispetto ai gruppi di immunoistochimica negativi. I livelli di espressione di mRNA di CD24 e CD44 sono stati coerenti con i risultati di immunoistochimica a cancro gastrico (Figura 2). Figura 1 Visualizzazione di CD24 e CD44 espressione in cellule di cancro gastrico mediante immunoistochimica. CD24 (A) e CD44 (B) immunocolorazione nella membrana delle cellule di carcinoma gastrico.
Figura 2 livelli di espressione di mRNA di CD24 e CD44. Quantificazione mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa ha dimostrato che CD24 (A) e CD44 (B) livelli erano significativamente più elevata nel immunoistochimica positiva rispetto ai gruppi immunoistochimica negativi rispettivamente. *, P
< 0.001.
Correlazioni tra i livelli di espressione /CD44 CD24 e parametri clinico-patologici
pazienti con invasione linfovascolare avevano tassi significativamente più elevati di positività CD44 rispetto a quelli senza invasione (P = 0,013)
. i livelli di CD24 e CD44 espressione sono stati analizzati anche secondo l'età, il sesso, la differenziazione del tumore, profondità di invasione, metastasi linfonodali, e lo stadio TNM. Tuttavia, non vi erano differenze significative nei livelli di espressione di CD24 /CD44 in relazione a questi parametri. Le caratteristiche cliniche dei soggetti sono riassunti nella Tabella 1 1.Table CD24 e CD44 espressioni in carcinomi gastrici secondo parametri clinico-patologici
CD24 tasso n positivo (%)
valore P

CD44 tasso n positivo (%)
valore P
genere
Maschio (n = 221)
92 (41,6)
0.148
133 (60,2)
0,835
femminile (n = 69)
22 (31,9)
45 (65,2)
Age (y)
≤60 (n = 127 )
48 (37,8)
0,435
85 (66,9)
0,087
> 60 (n = 163)
69 (42,3)
93 (57,0)
H. pylori
infezioni (n = 103)
positiva (n = 67)
24 (35,8)
0,096
48 (71,6)
0,815
negativo (n = 36)
19 (52,8)
25 (69,4)
classificazione Lauren
tipo intestinale (n = 104)
42 (40,3)
0,965
67 (64,4)
0.168
Diffuse tipo (n = 186)
77 (41,3)
103 (55.3)
classificazione WHO
adenocarcinoma papillare (n = 4)
1 (25,0)
0,906 Pagina 4 (100,0)
0,064
adenocarcinoma tubolare
Well (n = 1)
0 (0.0)
0 (0.0)
moderata (n = 98)
30 (30,6)
49 (50.0)
Scarso (n = 153)
47 (30,7)
87 (56,9)
mucinoso adenocarcinoma (n = 27)
7 (25,9)
13 (48,1)
Se mal carcinomi coesivi (Signet carcinoma a cellule ad anello) (n = 7)
1 (14.3)
1 (14.3)
Lymph-vascolare invasione
Assente (n = 134)
56 (41,8)
0,642
72 (53,7)
0.013
attuale (n = 156)
61 (39,1)
106 (67,9)
TNM fase
I (n = 23)
10 (43.5)
0,844
16 (69,6)
0,559
II (n = 47)
19 (40,4)
32 (68,1)
III (n = 187)
77 (41,2)
110 (58,9)
IV (n = 33)
11 (33,3)
20 (60,6)
Invasion
T1 (n = 9) Pagina 2 (22.2)
0,537
7 (77,8)
0,485
T2 ( n = 36)
14 (38,9)
22 (61,1)
T3 (n = 212)
85 (40.1)
132 (62,2)
T4 (n = 33)
16 (48,5)
17 (51,5)
metastasi linfonodali
N0 (n = 62)
27 (43,5)
0.445
40 (64,5)
0,534
N1 (n = 89)
39 (43,8)
49 (55,1)
N2 (n = 74)
24 (32,4)
47 (63,5)
N3 (n = 65)
27 (41,5)
42 (64,6)
sopravvivenza
sopravvissuto (n = 171)
62 (36,3)
0,089
96 (56.1 )
0.028
morte (n = 119)
55 (46,2)
82 (68,9)
espressione di CD44 è stata associata con scarsa sopravvivenza
Il follow-up è stato informazioni disponibili per tutti i 290 pazienti per periodi di 3-135 mesi (mediana 41 mesi). Nessun paziente è morto per complicazioni post-operatorie entro 30 giorni dall'inizio del periodo di studio, ma 119 (41,0%) pazienti sono morti durante il periodo di follow-up. Il tempo complessivo di sopravvivenza è stata significativamente più in CD44 (-) rispetto ai pazienti CD44 (+) (Figura 3A; log-rank test, P = 0,035
). Anche se i pazienti con CD24 (-) i tumori hanno mostrato una tendenza verso tendenza sopravvivenza complessiva più lunga, la differenza non era significativa (Figura 3B; log-rank test, P = 0,115
). stadio TNM e l'invasione linfovascolare erano significativamente correlati al tempo di sopravvivenza postoperatoria (Figura 3C, D). Figura 3 Fattori che influenzano la sopravvivenza globale nei pazienti con cancro gastrico. Nota alcuna correlazione significativa tra l'espressione CD24 e il tempo di sopravvivenza globale (B). Tuttavia l'espressione CD44 (A), stadiazione TNM (C), e l'invasione linfovascolare (D) sono stati significativamente associato con scarsa sopravvivenza nel carcinoma gastrico. Espressione
CD44 è un indipendente di prognosi marker
Dopo aggiustamento per sesso, età, TNM palco, e l'invasione linfovascolare, CD44 (+) pazienti avevano un rischio significativamente più alto di morte per cancro gastrico rispetto al CD44 (-) rapporto di pazienti (odds (OR) = 1.57; 95% CI: 1,05-2,36; P
= 0.029). Rispetto ai pazienti che erano CD24 (-), CD24 (+) pazienti avevano una maggiore probabilità di sopravvivenza globale più breve, anche se la differenza non era significativa (OR = 1.41; 95% CI: 0,98-2,02; P = 0,065
) . L'analisi multivariata espressione identificato CD44, stadio TNM, e l'invasione linfovascolare come fattori prognostici indipendenti di scarsa sopravvivenza dei pazienti a cancro gastrico (Tabella 2) analisi multivariata .table 2 con rischio proporzionale di Cox modello per la previsione della sopravvivenza globale nei pazienti con cancro gastrico

rischio relativo (95% CI)
valore P *
CD44 espressione
negativo (n = 112)
riferimento
positiva (n = 178)
1,57 (1,05-2,36)
0,029
CD24 espressione
negativo (n = 173)
riferimento
positiva (n = 117)
1.41 (0,98-2,02 )
0,065
stadiazione TNM
I (n = 23)
riferimento
II (n = 47)
1,69 (0,46-6,24)
0,433
III ( n = 187)
4,32 (1,33-14,01)
0,015
IV (n = 33)
14.53 (4,27-49,41)
< invasione 0,001
Lymph-vascolare
Assente (n = 134)
riferimento
attuale (n = 156)
1,60 (1,09-2,35)
0,016
* rischio proporzionale di Cox modello, aggiustato per sesso, età, infiltrazione venosa , stadiazione TNM.
CD24 /CD44 livelli di espressione e H. pylori
infezione da Helicobacter pylori

infezione è stata rilevata in 67 dei 103 (65,4%) pazienti affetti da cancro gastrico testati. Tuttavia, non vi era alcuna correlazione tra H. pylori
infezione e l'espressione di CD44 (P = 0,815
), e nessuna significativa associazione tra H. pylori
infezione e di espressione CD24 (P = 0,096
).
discussione
Diversi studi recenti si sono concentrati sul significato diagnostico e prognostico di CD24 e CD44 espressione nei tumori umani [17-19], e il ruolo di CD24 e CD44 nel carcinoma gastrico sono stati esplorati [6, 11 , 20, 21]. Takahashi et al. ha riferito che CD24 up-regulation era significativamente associato con la profondità di invasione e di alta stadio patologico in 173 pazienti con cancro gastrico [22]. La frequenza di espressione CD44 nel carcinoma gastrico varia ampiamente 31-72%. Ozmen et al. segnalate correlazioni significative tra CD44 sovra-espressione e l'invasione perineurale e positività dei linfonodi nei tumori gastrici [23]. Il presente studio ha analizzato contemporaneamente i livelli di CD24 e CD44 espressione in modo indipendente e ha dimostrato che l'espressione positiva di CD44 solo, ma non CD24, è stato associato con scarsa sopravvivenza nel carcinoma gastrico. No CD24 (+) o CD44 (+) colorazione è stata trovata nel normale epitelio di superficie gastrica nel presente studio, anche se Bessède et al. ha rilevato l'espressione di CD44 nel normale mucosa gastrica [12]. Ulteriori studi sono necessari per spiegare questa apparente discrepanza. CD24 è una mucina di tipo glicosilfosfatidilinositolo-linked proteine ​​della superficie cellulare che si esprime in via di sviluppo o rigenerazione dei tessuti, e nel carcinoma dell'ovaio e carcinoma epatocellulare [20, 24]. precedente inchiesta della correlazione tra CD24 espressione /CD44 e cancro gastrico ha rivelato che CD24 (+) pazienti avevano una maggiore probabilità di recidiva del tumore gastrico di CD24 (-) pazienti [11]. Tuttavia, la funzione biologica di CD24 nella carcinogenesi rimane sconosciuta. Studi precedenti relazioni tra espressione alta CD24 e metastasi linfonodali, l'invasione venosa, e invasione linfatica osservate. Tuttavia, anche se l'attuale studio ha rilevato una tendenza verso una sopravvivenza più breve in CD24 (-) rispetto al CD24 (+) pazienti, la differenza non era significativa. Duckworth et al. rilevato espressione CD24 nelle cellule parietali gastriche e ha dimostrato che regolato l'apoptosi e la risposta di
infezione da Helicobacter felis in un modello murino [25]. Tuttavia, lo studio ha trovato alcuna significativa associazione tra Helicobacter
infezione e CD24 espressione. Una possibile spiegazione per la significativa associazione tra CD44 e la sopravvivenza può essere correlato alla funzione delle cellule staminali di CD44 (+), le cellule [26-29]. Nel 2009, Takaishi et al. prima dimostrato l'esistenza di cellule CD44 (+) dotati di proprietà delle cellule staminali nei tumori gastrici. Hanno riferito che CD44 (+) cellule di cancro gastrico ha mostrato le caratteristiche di cellule staminali di auto-rinnovamento e la capacità di formare progenie differenziata e dare luogo a CD44 (-) cellule. Takaishi et al. ulteriormente verificato CD44 come marker di superficie cellulare di CSC gastrici in diverse linee di cellule di cancro gastrico umano, e hanno dimostrato che CD44 (+) cellule di cancro gastrico hanno mostrato un aumento di resistenza a dalla chemioterapia o morte cellulare indotta da radiazioni [29]. Liu et al. ha riferito che CD44 era un obiettivo a valle diretta e rilevante di miR-34a nel cancro della prostata. livelli della proteina CD44 sono diminuiti in cellule over-esprimono miR-34a, e abbattere di CD44 funzionalmente imitato gli effetti miR-34a di inibizione dello sviluppo del tumore e metastasi [30]. Abbiamo pertanto ritenuto che più alta espressione di CD44 in cellule di cancro gastrico può rappresentare una percentuale maggiore di CSC, spiegando così il motivo per cui CD44 (+) pazienti dimostrano la sopravvivenza globale più poveri di CD44 (-) pazienti. Ulteriori studi sono garantiti per investigare i meccanismi di regolazione miRNA di CSC.
Conclusioni
In conclusione, l'espressione di CD44 è stata associata con scarsa sopravvivenza in pazienti con carcinoma gastrico. Questo suggerisce che CD44 può essere un marcatore prognostico clinicamente utile, e può anche rappresentare un obiettivo terapeutico utile. Tuttavia, le funzioni di CD24 e CD44 nella carcinogenesi gastrica rimangono poco chiari [31, 33], e sono necessari ulteriori studi per chiarire il loro ruolo
dichiarazioni
Ringraziamenti.
Questo lavoro è stato sostenuto dal Programma di Norman Bethune Jilin University [2013025], e la National Science Foundation naturale della Cina (81072369 e 81273065)
materiale supplementare elettronica
12876_2014_1181_MOESM1_ESM.pptx sui file. 1: Figura S1: fotografie della intensità di colorazione CD44 immunoistochimica: 0, 1 , 2, e 3. (PPTX 5 MB) Autori 'originale presentato file per le immagini
riportano di seguito i link ai file degli autori presentati originali per immagini. 'file originale per la figura 1 12876_2014_1181_MOESM3_ESM.pdf Autori 12876_2014_1181_MOESM2_ESM.pdf autori file originale per la figura 2 12876_2014_1181_MOESM4_ESM.pdf Autori file originale per la figura 3 interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
Autori' contributi
JJ e XC progettato lo studio e effettuate la maggior parte dello studio; JJ e XC ha scritto la prima stesura del manoscritto; DC eseguito gli esperimenti molecolari; HM eseguito gli esperimenti di patologia; MJ, YW, e FK ha analizzato i dati patologici; DC, ZJ, e FK raccolte informazioni cliniche dei pazienti; JJ ha eseguito l'analisi statistica. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

• I geni overmethylated in mucosa gastrica da Helicobacter pylori-infettate sono demetilati nei tumori gastrici
• Rottura spontanea di gigante tumore stromale gastrico nel lume gastrico