CD44 mutta ei CD24 ilmentyminen liittyy huonoon ennusteeseen ei-cardia adenokarsinooma stomach

CD44 mutta ei CD24 ilmentyminen liittyy huonoon ennusteeseen ei-cardia adenokarsinoomaa vatsan
tiivistelmä
tausta
Viimeaikaiset tutkimukset ovat keskittyi ja ennustavia merkitys CD24 ja CD44 ilmentyminen ihmisen syövissä. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia muutoksia CD44 ja CD24 ekspressiotasoja potilailla, joilla on mahasyövän ja arvioida niiden ennustetekijöitä arvoja. Tool Menetelmät
CD44 ja CD24 ekspressiotasoja tutkittiin immunohistokemiallisesti Tuumorinäytteissä 290 joilla on ei-cardia mahalaukun adenokarsinooma, joista 77 oli yhdistetty viereiseen normaaliin mahalaukun limakalvon. CD24 ja CD44 mRNA-tasot määritettiin kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktio 34 potilaasta. Seerumin anti-Helicobacter pylori
IgG havaittiin entsyymi-immunologinen määritys. Väliset suhteet CD44 ja CD24-proteiinin ekspressiotasot ja kasvainten muuttujaa ja niiden ennustetekijöiden arvot arvioitiin Coxin suhteellisten riskien mallia.
Tulokset
CD24 ja CD44 ekspressiotasot olivat merkittävästi suuremmat potilailla, joilla oli mahalaukun syövän verrattuna pariksi säätimet (45,5% vs. 0,0%, ja 61,0% vs. 0,0%, P
< 0,001). Niistä 290 potilasta, yleinen eloonjäämisaste oli merkitsevästi korkeampi CD44 (-) verrattuna CD44 (+) potilasta (log-rank-testi, P
= 0,035). Kuitenkin, ei ollut merkittävää korrelaatiota CD24 ilme ja yleinen elinaika (log-rank testi, P
= 0,115). Monimuuttuja regressio analyysi osoitti, että positiivinen CD44 lauseke (P
= 0,029), TNM lavastus (P
< 0,001), ja lymphovascular invaasio (P
= 0,016), mutta ei CD24 lauseke (P
= 0,065), olivat riippumattomia ennustettaessa mahasyövässä.
Johtopäätökset
Yksittäiset ilmentymistä CD44 oli yhteydessä huonoon säilymiseen potilailla, joilla on mahalaukun syöpä.
avainsanat
CD44 CD24 ennuste mahasyöpää Expression Helicobacter pylori
Taustaa
Mahasyöpä on kolmanneksi yleisin syöpä Kiinassa. Huolimatta parannuksista kirurgisten tekniikoiden ja uusien solunsalpaajahoitojen oli 989600 uutta tapausta, ja yli 738000 kuolemantapausta maailmanlaajuisesti vuonna 2008. Puolet näistä tapauksista ja kuolemia arvioitiin esiintyvän Kiinassa. Ennuste potilaille, joilla on edennyt mahasyöpä edelleen heikko, jopa sen jälkeen parantava leikkauksen [1-3]. Vaikka monet tutkimukset ovat tutkineet molekyylimarkkereita mahasyövän, mekanismeja syövän hämärän peitossa. Välinen vuorovaikutus perinnöllinen alttius variantteja, molekyyli muutoksia, ja ympäristö- ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden tiedetään edistää mahasyövän. TNM lavastus mahalaukun syövän käytetään arvioitaessa ennuste, mutta tällä hetkellä ei ole hyvä molekyylipohjaisia ​​biomarkkereiden joka voi olla hyödyllinen ennustetekijöitä ennustaja edennyt mahasyöpä [4]. Sekä CD24 ja CD44 tiedetään edistää solujen signalointi ja soluadheesiota, ja niiden roolit karsinogeneesis- on tutkittu. CD24 on limaa kaltainen solupintaproteiini osoitettu liittyvän pahanlaatuisuuden lukuisissa ihmisen kudosta tutkimuksissa [5]. CD44 on läpäisevä glykoproteiini mukana soluadheesiota, joka on myös osoitettu olevan erittäin ilmaistaan ​​mahalaukun adenokarsinooman [6]. Sheridan et ai. osoittivat, että CD44 (+) /CD24 (-) fenotyyppi rintasyövän solujen liittyy invasiivisia ominaisuuksia ja huonoon ennusteeseen [7]. Syövän kantasoluja (CSCS) on äskettäin tunnistettu ihmisen mahasyövän solulinjoja useissa tutkimuksissa, [8], ja CD44 (+) CD24 (+) solujen on osoitettu määritellä erittäin tuumorigeenistä, mahasyövän solupopulaation, jonka ominaisuudet itse -regeneration ja multi-linjan erilaistumista [9]. Weichertin et ai. osoittivat, että sytoplasminen ilmentyminen CD24 oli itsenäisesti korreloi lyhentää selviytymisen kolorektaalisyövässä [10]. Yong et ai. Äskettäin tutkittiin CD44 /CD24 ilmentymisen Retrospektiivinen analyysi potilaille, joilla on toistuvia mahalaukun syöpä, mutta ei löytänyt assosiaatioita yksittäinen tai yhdistetty ilmentymisen CD24 ja CD44 ja uusiutumisen mahasyövän [11]. Perustuen näihin aikaisempiin tutkimuksiin, me arveltu, että CD24 ja CD44 ilmaisua voidaan korreloida mahasyövän ennuste. Tarkoituksena oli selvittää siis arvioida ekspressiotasoja CD24 ja CD44 mahasyövän ja arvioida niiden mahdollisia ennustavan merkitystä tulevaisuuden kliinistä käytäntöä. Helicobacter pylori
infektiota pidetään riskitekijä mahalaukun adenokarsinooman, ja äskettäisessä tutkimuksessa raportoitiin, että H. pylori
kautta CagA, paljastettiin CSC kaltaisia ​​ominaisuuksia mahalaukun epiteelisolujen [12]. Siksi myös tutkineet korrelaatio helikobakteeri
infektion ja CD24 /CD44 ilme. Tool Menetelmät
Osallistujat
Kaikkiaan 290 potilasta (221 miestä ja 69 naista) ei-cardia mahalaukun adenokarsinoomaa jotka tehtiin radikaali toiminta (D1 + tai D2) First sairaalan Jilin University otettiin tähän tutkimukseen välillä elokuussa 2000, ja joulukuussa 2010. potilaat eivät saaneet mitään ennen leikkausta kemosädehoidon. Leikkauksen jälkeinen kemoterapia annettiin kaikille potilaille vaiheiden II, III, ja IV kasvaimet. Diagnoosi mahasyöpä tehtiin pohjat morfologisia ja immunohistokemiallisten havainnoista, arvioi itsenäisesti kaksi patologit (MJ ja YW). Kasvaimen kerättiin leikkauksen. Histopatologisia luokittelu ja laatuja adenokarsinooman määriteltiin mukaisesti Laurén luokitusta [13] ja Maailman terveysjärjestö (WHO) luokitus 2010 [14]. Ne sisältyvät papillaarisen adenokarsinooma (n = 4), putkimainen adenokarsinooma (n = 252), mucinous adenokarsinooma (n = 27), ja huonosti yhtenäinen karsinoomat (sinettisormus cell carcinoma) (n = 7) mukaan WHO: n luokituksen 2010. Vieressä normaalin maha- epiteelin näytteet kerättiin myös 77 potilaalla vertailuun. Potilaan iät olivat 32-87 vuotta, iän mediaani 64 vuotta. Kirjallinen suostumus saatiin kaikista potilaista ja tutkimussuunnitelman hyväksyi eettisen komitean ensimmäisen sairaalan Jilin University.
Immunohistokemia
Tissue korttelin rakennettiin käyttäen kudoksen array (Minicore; Alphelys Impasse Paul Langevin, Plaisir, Ranska). Osiot (4 pm paksu) leikattiin, parafiini, ja värjättiin käyttäen streptavidiini-biotiini immunoperoksidaasilla tekniikalla. Sitten leikkeitä inkuboitiin anti-ihmisen CD24-polyklonaalista vasta-ainetta (laimennettu 1: 100, sc-7034, Santa Cruz, USA) ja CD44 monoklonaalinen vasta-aine (1:50 laimennettu, MA1-81995, Thermo Fisher Scientific Inc., Chicago , IL, USA), vastaavasti. 3, 3-Diaminobenzidine työskenteli kromogeenilla. Osiot vastavärjättiin hematoksyliinillä. Dioja käsiteltiin IgG-isotyyppien sijaan ensisijainen vasta-aineita käytettiin negatiivisina kontrolleina. Värjättyjä laseja arvioitiin riippumattomasti kahdella patologit (MJ ja YW), jotka olivat sokaissut kliinisiä tietoja ja tuloksia. Värjäytymisintensiteettiä ja prosenttiosuudet värjättyjen solujen tietyllä suuruus intensiteetti arvioitiin käyttäen yleisesti hyväksytty HSCORE järjestelmään. HSCORE laskettiin käyttäen seuraavaa yhtälöä: HSCORE = ΣPi (i) (I = 0, 1, 2, 3, Pi = 0-100%), jossa i edustaa värjäytymisen intensiteettiä, eli 0 = ei värjäytymistä, 1 = heikkoa värjäytymistä, 2 = kohtalainen värjäystä, ja 3 = voimakas värjäytyminen. (Additional tiedosto 1: Kuva S1) Valokuvia viitteen intensiteetin näkyvät lisätietovarasto. Ottaen huomioon, että Pi edustaa prosenttiosuus värjätyistä soluista intensiteetit vaihtelevat 0-100%, lopullinen HSCORE vaihteli välillä 0 300. prosenttiosuudet positiiviset solut laskettiin vähintään 50 kenttää tutkimalla vähintään 1000 soluja mikroskoopilla, käyttäen 40 x objektiivin linssin. Ilmaisu tasot CD24 ja CD44 luokiteltiin negatiiviseksi (HSCORE < 30) ja positiivisia (HSCORE ≥ 30). Cut-off-arvot CD24 ja CD44 (HSCORE < 30) muutettiin tulosten mukaan aiempien tutkimusten [11, 15].
Käänteinen transkriptio polymeraasiketjureaktio määrällisesti CD24 ja CD44
Expression tasot CD24 ja CD44 mRNA määritettiin 34 potilaalla mahalaukun syöpä. Lyhyesti, RNA eristettiin vatsan kudoksista käyttäen RNA: n eristäminen Kit (Axygen, CA, USA) valmistajan ohjeiden mukaisesti. Jälkeen DNaasikäsittely, ensimmäisen juosteen cDNA syntetisoitiin käyttäen cDNA-synteesi-kittiä (Roche, Basel, Sveitsi). Kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio of CD24 (eteenpäin aluke: AAA CAA CAA CTG GAA CTT CAA GTA ACT C, käänteinen aluke: GGT GGT GGC ATT AGT TGG ATT T) ja CD44v6 (eteenpäin aluke: TCC CTG CTA CCA ATA GGA ATG ATG, käänteinen aluke : GGT CAC TGG GAT GAA GGT CC) suoritettiin käyttäen Light Cycler 480 järjestelmä (Roche). Glyseraldehydi 3-fosfaattidehydrogenaasi (GAPDH) kvantitoitiin kuten endogeeninen RNA ohjaus (forward-aluke: TGC ACC ACC AAC TGC TTA GC, käänteinen aluke: GGC ATG GAC TGT GGT CAT GAG).
Määrittäminen H. pylori
infektio
Verinäytteet kerättiin 103 potilasta läsnäolon määrittämiseksi H. pylori
-infektion ennen leikkausta. Seerumin anti-H. pylori
IgG havaittiin entsyymi-immunologinen määritys (Biohit, Helsinki, Suomi). Lyhyesti, näytteet tittereillä raja-arvo 30 EIU katsottiin positiivisiksi helikobakteeri
infektio, kuten aiemmin on kuvattu [16].
Tilastollinen analyysi
HSCOREs varten CD24 ja CD44 ilme oli esitetään mediaanit (kvartiiliväli). Mann-Whitney U, Kruskal-Wallisin H, ja Wilcoxonin testiä käytettiin vertaamaan tuloksia ryhmien välillä. Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioitaessa yleistä eloonjäämisaste, ja selviytyminen erot analysoitiin käyttäen log-rank testejä. Coxin suhteellisen vaarat mallia käytettiin laskemiseen suhteelliset riskit ja vastaavat 95% luottamusvälit (CI), säätämisen jälkeen ikä, sukupuoli, lymphovascular invaasio, ja TNM lavastus. Analyysit suoritettiin käyttäen SPSS ohjelmiston 18,0 (SPSS Inc., USA). Kaikki tilastolliset testit kaksisuuntaisia ​​ja P
arvojen < 0,05 katsottiin olevan tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
CD24 ja CD44 ilmentymisen tasot mahasyövän
CD24 ja CD44 ilmentymisen havaittiin kalvon syöpäsolujen mahasyövän näytteissä (kuvio 1). Heikko värjäytyminen sekä CD24 ja CD44 havaittiin myös tumassa mahalaukun syöpäsoluja. Kaikki negatiiviset kontrollit osoittivat merkityksetöntä taustavärjäyksen. Niistä 77 pariksi näytteitä, CD24 (+) ja CD44 (+) värjäys tuloksia havaittiin 35/77 (45,5%) ja 47/77 (61,0%), mahalaukun syövän näytteet, vastaavasti. Kuitenkin pariksi normaali mahan epiteelisolujen osoittivat negatiivista ilmentymä CD24 ja CD44. mRNA ekspressiotasot sekä CD24 ja CD44 olivat merkittävästi korkeammat immunohistokemiallisesti positiivinen verrattuna immunohistokemiallisesti negatiivisia ryhmiä. MRNA ekspressiotasot CD24 ja CD44 olivat yhtäpitäviä immunohistokemia tulokset mahasyövässä (kuvio 2). Kuva 1 visualisointi CD24 ja CD44 ilmentymisen mahasyövässä soluissa immunohistokemiallisesti. CD24 (A) ja CD44 (B) immunovärjäyksellä kalvoon mahakarsinooman soluista.
Kuvio 2 mRNA: n ilmentymisen tasot CD24 ja CD44. Kvantifiointi käänteistranskriptiolla-polymeraasiketjureaktion osoittivat, että CD24 (A) ja CD44 (B) tasot olivat merkitsevästi korkeammat immunohistokemiallisesti positiivinen verrattuna immunohistokemialli- negatiivisia ryhmiä, vastaavasti. *, P
< 0,001.
Väliset korrelaatiot CD24 /CD44 ekspressiotasot ja ennusteeseen viittaavia parametreja
Potilaat, joilla lymphovascular invaasio oli merkittävästi korkeampia CD44 positiivisuus kuin ilman invaasiota (P
= 0,013). CD24 ja CD44 ekspressiotasoja analysoitiin myös iän, sukupuolen, kasvain eriyttäminen, syvyys invaasio, imusolmuke etäpesäke, ja TNM-luokitus. Kuitenkin, ei ollut merkittäviä eroja CD24 /CD44 ekspressiotasot näiden muuttujien suhteen. Kliininen ominaisuudet aiheista on koottu taulukkoon 1.Table 1 CD24 ja CD44 ilmaisuja mahakarsinoomat mukaan kliinis parametrien
CD24 positiivinen korko n (%)
P-arvo


CD44 positiivinen korko n (%)
P-arvo
Sukupuoli
Mies (n = 221)
92 (41,6)
0,148
133 (60,2)
0,835
Nainen (n = 69)
22 (31,9)
45 (65,2) B Ikä (y)
≤60 (n = 127 )
48 (37,8)
0,435
85 (66,9) B 0,087
> 60 (n = 163)
69 (42,3)
93 (57,0)
H.pylori
infektio (n = 103)
Positiivinen (n = 67)
24 (35,8) B 0,096
48 (71,6) B 0,815
Negatiivinen (n = 36)
19 (52,8)
25 (69,4) B Lauren luokitus
Suoliston tyyppi (n = 104)
42 (40,3)
0,965
67 (64,4)
0,168
Diffuusi tyyppi (n = 186)
77 (41,3) B 103 (55,3) B WHO: n luokituksen
papillaarinen adenokarsinooma (n = 4) B-1 (25,0)
0,906
4 (100,0) B 0,064
Tubular adenokarsinooma
Well (n = 1) B 0 (0.0) B 0 (0,0) B Kohtalainen (n = 98) B-30 (30,6)
49 (50,0) B Huono (n = 153)
47 (30,7)
87 (56,9) B mucinous adenokarsinooma (n = 27)
7 (25,9)
13 (48,1) B Huonosti yhtenäinen karsinoomat (sinettisormus solukarsinoomat) (n = 7) B 1 (14,3) B 1 (14,3) B Lymph-verisuoni invaasio
Absent (n = 134)
56 (41,8) B 0,642
72 (53,7) B 0,013
Present (n = 156)
61 (39,1)
106 (67,9)
TNM
I (n = 23) B 10 (43,5) B 0,844
16 (69,6) B 0,559
II (n = 47)
19 (40,4)
32 (68,1) B III (n = 187)
77 (41,2) B 110 (58,9) B IV (n = 33)
11 (33,3)
20 (60,6) B Invasion
T1 (n = 9)
2 (22,2) B 0,537
7 (77,8) B 0,485
T2 ( n = 36) B 14 (38,9)
22 (61,1) B T3 (n = 212)
85 (40,1) B 132 (62,2) B T4 (n = 33)
16 (48,5)
17 (51,5) B Imusolmuke etäpesäke
N0 (n = 62) B 27 (43,5) B 0,445
40 (64,5) B 0,534
N1 (n = 89)
39 (43,8)
49 (55,1) B N2 (n = 74)
24 (32,4)
47 (63,5) B N3 (n = 65)
27 (41,5)
42 (64,6) B Survival
Survived (n = 171)
62 (36,3) B 0,089
96 (56,1 ) B 0,028
Kuollut (n = 119)
55 (46,2)
82 (68,9)
CD44-ilmentyminen liittyy huono selviytyminen
seuranta tietoja saatavilla kaikille 290 potilaat ajalta 3-135kuukausi (mediaani 41 kuukautta). Ei potilas kuoli leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita 30 päivän kuluessa alussa tutkimuksen aikana, mutta 119 (41,0%) potilaista kuoli seuranta-aikana. Yleinen elinaika oli merkitsevästi pidempi CD44 (-) verrattuna CD44 (+) potilasta (kuvio 3A, log-rank testi, P
= 0,035). Vaikka potilaalla on CD24 (-) kasvaimia osoitti suuntaus kohti pidemmän kokonaiselinaika suuntaus, ero ei ollut merkitsevä (kuvio 3B, log-rank testi, P
= 0,115). TNM ja lymphovascular invaasio merkittävästi liittyvät postoperatiivisen elinaika (kuvio 3C, D). Kuva 3 vaikuttavat tekijät kokonaiselossaoloaikaa potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Huomaa ole merkittävää korrelaatiota CD24 ilme ja yleinen elinaika (B). Kuitenkin CD44 lauseke (A), TNM lavastus (C), ja lymphovascular invaasio (D) olivat merkitsevästi yhteydessä huonoon selviytymiseen mahasyövässä.
CD44 ilme oli itsenäinen prognostinen markkeri
Kun tulokset korjattiin sukupuolen, iän, TNM vaiheessa ja lymphovascular invaasio, CD44 (+) potilailla oli huomattavasti suurempi riski mahalaukun syövän liittyvä kuolema verrattuna CD44 (-) potilailla (riskisuhde (OR) = 1,57; 95% CI: 1,05-2,36; P
= 0,029). Verrattuna potilaisiin, jotka olivat CD24 (-), CD24 (+) potilailla oli korkeampi todennäköisyys lyhyempiä kokonaiselinaika, vaikka ero ei ollut merkittävä (OR = 1,41; 95% CI: 0,98-2,02; P
= 0,065) . Monimuuttuja analyysit tunnistettu CD44 ilme, TNM, ja lymphovascular invaasio itsenäisinä ennustavia tekijöitä huonosta elossaololuku mahasyövän (taulukko 2) .table 2 Monimuuttuja-analyysi, jossa Coxin suhteellisen vaarat malli ennustamiseksi kokonaiselinaika potilailla, joilla on mahalaukun syövän

Suhteellinen riski (95% CI)
P-arvo *
CD44 ilmaisu
Negatiivinen (n = 112) B Reference
Positiivinen (n = 178) B 1,57 (1,05-2,36) B 0,029
CD24 ilmaisu
Negatiivinen (n = 173) B Reference
Positiivinen (n = 117) B 1,41 (0,98-2,02 )
0,065
TNM pysähdyspaikan
I (n = 23) B Reference
II (n = 47) B 1,69 (0,46-6,24) B 0,433
III ( n = 187) B 4,32 (1,33-14,01) B 0,015
IV (n = 33) B 14.53 (4,27-49,41) B < 0,001
Imuneste-verisuoni- invaasiota
Absent (n = 134) B Reference
Present (n = 156) B 1,60 (1,09-2,35) B 0,016
* Coxin suhteellisten riskien mallia, oikaistu sukupuolen, iän, laskimoiden tunkeutuminen , TNM lavastus.
CD24 /CD44 ekspressiotasot ja helikobakteeri
infektio
helikobakteeri
infektio havaittiin 67 103 (65,4%) mahasyöpäpotilaista testattu. Kuitenkaan ollut mitään korrelaatiota helikobakteeri
infektion ja CD44 ilmaisun (P
= 0,815), ja mitään merkittävää yhdistyksen välillä helikobakteeri
infektion ja CD24 ilmaisun (P
= 0,096).
keskustelu
Useat viimeaikaiset tutkimukset ovat keskittyneet ja ennustavia merkitys CD24 ja CD44 ilmentyminen ihmisen syövissä [17-19], ja roolit CD24 ja CD44 in mahakarsinoo- on myös tutkittu [6, 11 , 20, 21]. Takahashi et al. raportoitu, että CD24 ylössäätöä oli merkitsevästi yhteydessä syvyys hyökkäyksen ja korkea patologinen vaiheessa 173 potilaalla on mahasyöpä [22]. Taajuus CD44 ilmentymisen mahasyövässä vaihtelee suuresti 31-72%. Ozmen et ai. raportoitu merkittäviä korrelaatioita CD44 yli-ilmentyminen ja hermoa hyökkäyksen ja imusolmuke positiivisuuden mahasyövistä [23]. Tämä tutkimus samanaikaisesti analysoitiin CD24 ja CD44 ekspressiotasot itsenäisesti ja osoitti, että positiivinen ilmaus CD44 yksin, mutta ei CD24, oli yhteydessä huonoon selviytymiseen mahakarsinoo-. Ei CD24 (+) tai CD44 (+) värjäys havaittiin normaaleissa mahan pintaepiteelin esillä olevassa tutkimuksessa, vaikka Bessède et ai. ei havaita CD44 ekspressio normaaleissa mahan limakalvoa [12]. Lisätutkimuksia tarvitaan selittämään tämän ilmeisen ristiriidan. CD24 on musiini-tyyppinen glykosyylifosfatidyyli-kytketty solun pinnan proteiini, joka on ilmaistu kehittää tai uudistuva kudos ja munasarjasyövän ja maksasyövän [20, 24]. Aiempi tutkimus korrelaatio CD24 /CD44 ilmaisun ja mahasyövän paljasti, että CD24 (+) potilailla oli suurempi todennäköisyys mahalaukun syövän uusiutumiseen kuin CD24 (-) potilaat [11]. Kuitenkin biologisen toiminnan CD24 karsinogeneesissä on tuntematon. Aiemmat tutkimukset havaittu suhteita korkea CD24 ilmaisun ja imusolmuke etäpesäke, laskimoiden invaasio, ja imusuonten hyökkäystä. Vaikka tässä tutkimuksessa havaittu suuntaus kohti lyhyempiä hengissä CD24 (-) verrattuna CD24 (+) potilasta, ero ei ollut merkitsevä. Duckworth et al. havaittu CD24 ilmentyminen mahalaukun parietaalisoluihin ja osoitti, että säännelty apoptoosin ja vastaus Helicobacter felis
infektion hiirimallissa [25]. Kuitenkin nykyinen tutkimus ei havaittu huomattavia yhdistyksen välillä Helicobacter
infektio ja CD24 ilme. Yksi mahdollinen selitys merkitsevästi yhteydessä CD44 ja selviytymisen saattaa liittyä kantasolu funktio CD44 (+) solujen [26-29]. Vuonna 2009 Takaishi et al. Ensimmäinen todentaneensa CD44 (+) solujen omistetun kantasolujen ominaisuuksia mahalaukun kasvaimet. He kertoivat, että CD44 (+) mahalaukun syöpäsoluja osoitti kantasolujen ominaisuuksia itseuudistumisen ja kyky muodostaa eriytetty jälkeläisten ja aiheuttaa CD44 (-) solut. Takaishi et ai. Lisäksi todennettiin CD44 solupinnan markkeri mahalaukun CSCS useissa ihmisen mahasyövän solulinjoissa, ja osoittivat, että CD44 (+) mahasyöpä solut osoittivat lisääntynyttä resistenssiä kemoterapian tai säteilyn aiheuttama solukuolema [29]. Liu et ai. raportoitu, että CD44 oli suora ja asiaan myötävirtaan kohde miR-34a eturauhassyövässä. CD44-proteiinia tasot laskivat soluissa yli-ilmentävät miR-34a, ja kaataa of CD44 toiminnallisesti jäljitteli miR-34a vaikutukset tuumorin kehityksen ja etäpesäkkeiden [30]. Siksi katsotaan, että korkeampi ilmentyminen CD44 mahasyövän solut voivat edustaa suurempaa prosenttiosuutta CSCS, mikä selittää CD44 (+) potilaat osoittavat köyhempi kokonaiselinaikaa kuin CD44 (-) potilailla. Lisätutkimukset ovat perusteltuja tutkia mekanismeja miRNA sääntelyn CSCS.
Johtopäätökset
Johtopäätöksenä ilmentymistä CD44 oli yhteydessä huonoon säilymiseen potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Tämä viittaa siihen, että CD44 voi olla kliinisesti käyttökelpoisia prognostinen markkeri, ja se voi myös edustaa hyödyllinen terapeuttinen kohde. Kuitenkin toiminnot CD24 ja CD44 in mahasyövän edelleen epäselviä [31, 33], ja tarvitaan lisätutkimuksia selvittämään roolinsa.
Julistukset
Kiitokset
työtä tuki Norman Bethune ohjelma Jilin University [2013025], ja National Natural Science Foundation of China (81072369 ja 81273065).
Elektroninen oheismateriaali
12876_2014_1181_MOESM1_ESM.pptx Additional tiedosto 1: Kuva S1: valokuvasarjasta CD44 immunohistokemian värjäytymisvoimakkuuksia: 0, 1 , 2, ja 3 (PPTX 5 MB) Tekijät "alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12876_2014_1181_MOESM2_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12876_2014_1181_MOESM3_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12876_2014_1181_MOESM4_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Kirjoittajien maksut
JJ ja XC suunniteltu tutkimus ja suorittaa suurimman osan tutkimuksesta; JJ ja XC kirjoitti ensimmäisen luonnoksen käsikirjoituksen; DC suoritettu molekyylitasolla kokeet; HM suorittaa patologian kokeet; MJ, YW, ja FK analysoi patologinen data; DC, ZJ, ja FK kerätty potilaiden kliiniset tiedot; JJ suoritettu tilastollinen analyysi. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Overmethylated geenit Helicobacter pylori-tartunnan mahalaukun limakalvon ovat demetyloida mahasyövistä
• Spontaani repeämä jättiläinen mahalaukun stroomakasvain mahalaukun luumeniin