CD44, bet ne CD24 ekspresija yra susiję su blogos prognozės ne CARDIA adenokarcinoma stomach

CD44, bet ne CD24 ekspresija yra susiję su blogos prognozės ne CARDIA adenokarcinoma skrandžio pervežimas tezės
Background
Naujausi tyrimai orientuota į diagnostikos ir prognozuojamų reikšmę CD24 ir CD44 ekspresija žmogaus vėžio. Šis tyrimas siekiama ištirti pokyčius CD44 ir CD24 ekspresijos lygio pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, ir įvertinti jų prognozavimo vertybes.
Metodai
CD44 ir CD24 ekspresijos lygis buvo tiriamas immunohistochemically į navikų mėginiuose iš 290 pacientų, sergančių ne CARDIA skrandžio adenokarcinoma, iš kurių 77 buvo suporuotas gretimuose normaliuose skrandžio gleivinę. CD24 ir CD44 iRNR lygiui buvo nustatomas pagal kiekybinės polimerazės grandinine reakcija 34 pacientams. Serumo anti-Helicobacter pylori
IgG buvo aptikta imunofermentine tyrimu. Išanalizuoti ir jų prognostiniai vertės vertino Cox modelių proporcinės rizikos Santykiai tarp CD44 ir CD24 baltymo ekspresija lygių ir naviko parametrus.
rezultatai
CD24 ir CD44 ekspresijos lygis žymiai didesnis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, palyginti su tais suporuotas kontrolė (45,5% vs 0,0%, o 61,0% vs 0,0%, p
< 0,001). Tarp 290 pacientų, bendras išgyvenamumas buvo žymiai didesnis CD44 (-), palyginti su CD44 (+) pacientai (log-rank testas, P
= 0,035). Tačiau nebuvo reikšminga koreliacija tarp CD24 ekspresijos ir bendro išgyvenamumo laiko (log-rank testas, p
= 0,115). Daugiamatė regresinė analizė parodė, kad teigiamas CD44 ekspresija (p
= 0,029), TNM sustojimo (P
< 0,001), o lymphovascular invazija (P
= 0,016), bet ne CD24 ekspresiją (p
= 0,065), buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai skrandžio vėžio.
išvadas
Individuali išraiška CD44 buvo susijęs su prasta išlikimo pacientams, sergantiems skrandžio karcinoma.
Raktiniai žodžiai
CD44 CD24 prognozė skrandžio vėžys išraiška Helicobacter pylori
fone
Skrandžio vėžys yra trečia labiausiai paplitusi vėžio Kinijoje. Nepaisant patobulinimų chirurginių metodų ir naujų chemoterapiniais režimų plėtrą, buvo 989,600 naujų ligos atvejų ir daugiau nei 738,000 mirčių visame pasaulyje 2008 metais pusė šių atvejų ir mirčių buvo įvertinta atsirasti Kinijoje. Pacientams, sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu prognozė išlieka prasta, net ir po chirurginio gydymo [1-3]. Nors daugelis tyrimų ištyrė molekulinius žymenis skrandžio vėžio, iš kancerogenezėje mechanizmai lieka miglotas. Sąveika tarp genetinį imlumą variantų, molekulinių pokyčių, ir aplinkos bei gyvensenos veiksnių yra žinoma, kad prisidėti prie skrandžio vėžio vystymąsi. TNM sustojimo skrandžio karcinoma yra naudojamas spręsti prognozę, tačiau šiuo metu nėra gera molekulinės pagrindu biologinis, kuris gali tarnauti kaip naudingas prognostinį prognozuoti už išplitusiu skrandžio vėžiu, [4]. Tiek CD24 ir CD44 yra žinoma, kad prisideda prie ląstelių signalizacijos ir ląstelių sukibimą, ir buvo tiriami jų vaidmenys kancerogenezėje. CD24 yra mucino tipo ląstelių paviršiaus baltymas įrodyta, kad būti susijęs su piktybinių navikų daugelyje žmogaus audinių tyrimų [5]. CD44 yra transmembraninis glikoproteinas dalyvauja ląstelių sukibimą, kuris taip pat buvo įrodyta, kad būti labai išreikštas skrandžio adenokarcinoma [6]. Sheridan ir kt. parodė, kad CD44 (+) /CD24 (-) fenotipas krūties vėžio ląstelių buvo susijęs su invazinių savybių ir blogos prognozės [7]. Vėžys kamieninės ląstelės (CSCS) neseniai buvo nustatyti žmogaus skrandžio vėžys ląstelių linijų keliose [8] tyrimų, ir buvo įrodyta, CD44 (+) CD24 (+) ląstelės apibrėžti labai tumorogeniškas, skrandžio vėžio ląstelių populiaciją, kurių savybės savarankiškai -regeneration ir multi-lineage diferenciacija [9]. Weichert ir kt. parodė, kad citoplazmos išraiška CD24 buvo nepriklausomai koreliuoja su sutrumpintu išlikimo kolorektalinio vėžio [10]. Yong ir kt. neseniai ištyrė CD44 /CD24 ekspresiją retrospektyvinė pacientų, sergančių pasikartojančiu skrandžio vėžio, tačiau neaptiko jokių asociacijų tarp atskirų ar kartu išraiška CD24 ir CD44 ir skrandžio vėžio [11] pasikartojimo. Remiantis šiais ankstesniais tyrimais, mes iškėlė hipotezę, kad CD24 ir CD44 ekspresija gali būti susijęs su skrandžio vėžio prognozei. Todėl šio tyrimo tikslas buvo įvertinti raiškos lygius CD24 ir CD44 skrandžio vėžio ir įvertinti jų galimą nuspėjimo aktualumą ateityje klinikinėje praktikoje. Helicobacter pylori infekcija
yra laikomas rizikos veiksnys skrandžio adenokarcinoma, o neseniai atliktas tyrimas pranešė, kad H. pylori
per CagA, pristatė "CSC panašūs savybėmis skrandžio epitelinių ląstelių [12]. Todėl mes taip pat tyrė ryšį tarp H. pylori
infekcijos ir CD24 /CD44 raiškos sąsajas.
metodai
Dalyviai
A 290 pacientų (221 vyrų ir 69 moterų), kurių ne CARDIA skrandžio adenokarcinoma viso kas buvo iš esmės operaciją (D1 + D2 arba) pirmame ligoninės Jilin universiteto buvo įtraukti į šį tyrimą nuo 2000 rugpjūčio iki 2010 pacientai gruodžio negavo priešoperacinė Chemoterapija radioterapija. Pooperacinis chemoterapija buvo skiriamas visiems pacientams, sergantiems etapais, II, III ir IV navikų. Skrandžio vėžio diagnozė buvo apie morfologinius ir Imunohistocheminiais išvadų pagrindais, nepriklausomai vertinama du patologai (MJ ir yw). Navikų mėginiuose buvo renkami operacijos. Histopatologinė klasifikacija ir rūšių adenokarcinomos buvo apibrėžti pagal Lauren klasifikaciją [13], ir Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) klasifikaciją 2010 [14]. Jie įtraukiami spenelių adenokarcinoma (n = 4), kanalėlių adenokarcinoma (n = 252), mucinous adenokarcinoma (n = 27), o prastai darnius karcinomos (Signet žiedas ląstelių karcinoma) (n = 7) pagal PSO klasifikaciją 2010. Šalia normalus skrandžio epitelio mėginiai taip pat buvo renkami iš 77 pacientų palyginimui. Pacientų amžius buvo nuo 32 iki 87 metų, kurių vidutinis amžius 64 metų. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš visų pacientų, o tyrimas protokolas buvo patvirtintas etikos komiteto Pirmosios ligoninės Jilin universiteto
imunohistocheminis
Audinių blokai buvo pagaminti, naudojant audinių array (Minicore,. Alphelys Impasse Paul LANGEVIN, Plaisir, Prancūzija). Profiliai (4 mkm storio) buvo sumažinti, deparaffinized ir tamsintas naudojant avidino-biotinas imunoperoksidaziniu techniką. Tuomet skyriai buvo inkubuojami su anti-human CD24 polikloniniu antikūnų (1: 100 atskiesti, SC-7034; Santa Krusas, Jungtinės Amerikos Valstijos) ir CD44 monokloninis antikūnas (01:50 atskiesti, MA1-81995; Thermo Fisher Scientific Inc. ", Čikaga , IL, JAV), atitinkamai. 3, 3-diaminobenzidinas dirbo kaip chromogeną. Skyriai buvo counterstained hematoksilinu. Skaidrės gydomi IgG izotipų vietoj pirminių antikūnų buvo naudojami kaip neigiamos kontrolės. Tamsintas skaidres buvo vertinami nepriklausomai du patologai (MJ ir yw), kurie buvo apakinti, kad klinikinių duomenų ir rezultatų. Dažymo ir intensyvumas procentais ląstelių nusidažiusios esant konkretaus dydžio intensyvumo buvo vertinami naudojant visuotinai pripažįstamą HSCORE sistemą. HSCORE buvo apskaičiuojamas pagal šią lygtį: HSCORE = ΣPi (I) (I = 0, 1, 2, 3, Pi = 0-100%), kur i yra Dažymo intensyvumą, ty 0 = nėra dėmių, 1 = silpnas dažymo, 2 = vidutinio dažymo ir 3 = stipri dėmių. (Papildoma failą 1: S1 paveiksle) nuotraukos iš atskaitos intensyvumo rodomi papildomo duomenis. Atsižvelgiant į tai, kad Pi atstovauja tamsintas ląstelių procentą su intensyvumo svyruoja nuo 0 iki 100%, galutinis HSCORE svyravo nuo 0 iki 300. teigiamų ląstelių procentinės buvo skaičiuojami ne mažiau kaip 50 laukų nagrinėjant ne mažiau kaip 1000 ląstelių mikroskopu, naudojant 40 × objektyvas. Sąvoka lygiai CD24 ir CD44 buvo klasifikuojami kaip neigiamas (HSCORE < 30), o teigiamas (HSCORE ≥ 30). Atpjovimo vertės CD24 ir CD44 (HSCORE < 30) buvo pakeistas atsižvelgiant į ankstesnių tyrimų [11, 15] rezultatai
atvirkštinės transkripcijos-polimerazės grandininė reakcija kiekybiškai CD24 and CD44
Expression lygių CD24. ir CD44 mRNR buvo nustatomas iš 34 pacientų, skrandžio vėžio. Trumpai tariant, RNR buvo išskirta iš skrandžio audinių, naudojant RNR išskyrimas rinkinį (Axygen, CA, JAV) pagal gamintojo rekomendacijas. Po dezoksiribonukleazės gydymo, pirmas kryptis kDNR buvo susintetintas naudojant kDNR sintezės komplektas (Roche, Bazelis, Šveicarija). Kiekybinis polimerazės grandininė reakcija CD24 (pirmyn gruntas AAA CAA KTG GAA CTT CAA GTA veika C, atvirkštinės gruntas: GGT "GGT GGC PGS AGT TGG PGS T) ir CD44v6 (pirmyn gruntas: TCC KTG CTA CCA ATA GGA ATG ATG, atvirkštinės gruntas : GGT ŠMC TGG GAT GAA GGT CK) buvo atliekamas naudojant šviesos Jutiklis ciklų 480 sistema (Roche). Gliceraldehid 3-fosfato dehidrogenazės (GAPDH) buvo kiekybiškai kaip endogeninio RNR kontrolės (pirmyn gruntas: TGC ACC ACC AAC TGC TTA GC, atvirkštinės Gruntas: GGC ATG GAA TGT GGT CAT GAG).
Nustatymas H. pylori pervežimas infekcija
Kraujo mėginiai buvo imami iš 103 pacientų prieš operaciją, siekiant nustatyti ir H. pylori
infekcijos buvimą. Serumas Anti-O. pylori
IgG buvo aptikta imunofermentine tyrime (BIOHIT, Helsinkis, Suomija). Trumpai tariant, mėginiai su titrų aukščiau vertės 30 EIU atjungimo buvo laikomi teigiamais H. pylori
infekcijos, kaip aprašyta anksčiau [16].
Statistinė analizė
HSCOREs už CD24 ir CD44 ekspresijos buvo pateikiami kaip medianos (interkvartilinis diapazone). Mann-Whitney U Kruskal-Wallis H ir Vilkoksono pasirašė rango bandymai buvo naudojamas palyginti rezultatus tarp grupių. Kaplan-Meier metodas buvo naudojamas siekiant įvertinti bendrą išgyvenamumas ir išgyvenamumas skirtumai buvo analizuojami naudojant log-rank bandymus. Cox proporcinės rizikos modelis buvo naudojamas apskaičiuoti santykinę riziką ir atitinkamą 95% pasikliautinieji intervalai (PI), pakoregavus pagal amžių, lytį, lymphovascular invazijos ir TNM sustojimo. Tyrimai buvo atliekami naudojant SPSS programinę įrangą 18.0 (SPSS Inc. ", JAV). Visi statistiniai bandymai buvo du-tailed ir p
vertės < 0,05 buvo laikomi statistiškai reikšmingas.
Rezultatai
CD24 ir CD44 ekspresijos lygį skrandžio vėžio
CD24 ir CD44 ekspresijos buvo aptikta vėžinių ląstelių membranos skrandžio vėžio mėginių (1 pav.) Silpnas dažymo tiek CD24 ir CD44 taip pat buvo pastebėta, kad skrandžio vėžio ląstelių branduoliuose. Visi neigiami kontroliniai mėginiai parodė nežymų fono dėmių. Tarp 77 suporuotų pavyzdžių, CD24 (+) ir CD44 (+) dažymo rezultatai buvo rasta 35/77 (45,5%) ir 47/77 (61,0%), skrandžio vėžio mėginiai, atitinkamai. Tačiau suporuoti normalus skrandžio epitelio ląstelės parodė neigiamą išraišką CD24 ir CD44. iRNR raiška lygiai tiek CD24 ir CD44 buvo žymiai didesnis immunohistochemically teigiamas, lyginant su immunohistochemically neigiamų grupių. MRNR ekspresijos lygis CD24 ir CD44 atitiko imunohistocheminis rezultatų skrandžio vėžiu (2 paveikslas). 1 pav vizualizacija CD24 ir CD44 ekspresiją skrandžio vėžio ląstelių imunohistocheminiu. CD24 (A) ir CD44 (B) imunodažymu į skrandžio karcinoma ląstelių membranos.
2 paveikslas mRNR ekspresijos lygį CD24 ir CD44. Kiekybinis įvertinimas atvirkštinės transkripcijos-polimerazės grandininė reakcija parodė, kad CD24 (A) ir CD44 (B) koncentracija buvo žymiai didesnis immunohistochemically teigiamas, palyginti su immunohistochemically neigiamų grupių, atitinkamai. *, P
< 0.001
. Koreliacijos tarp CD24 /CD44 ekspresijos lygį ir clinicopathologic parametrų
Pacientai, sergantys lymphovascular invazijos gerokai didesnes CD44 pozityvumo nei be invazijos (P
= 0.013). CD24 ir CD44 ekspresijos lygis taip pat buvo analizuojami pagal amžių, lytį, naviko diferenciacijos, gylis invazijos, limfmazgių metastazių ir TNM etape. Tačiau nebuvo jokių reikšmingų skirtumų CD24 /CD44 ekspresijos lygius, susijusius su šiais parametrais. Klinikiniai charakteristikos dalykų apibendrinti 1.Table 1 lentelė CD24 ir CD44 raišką skrandžio karcinoma pagal klinikos parametrų
CD24 teigiamų normos n (%)

p reikšmė


CD44 teigiamų normos n (%) pervežimas pervežimas P verte
Lytis
Vyras (n = 221)
92 (41,6)
0,148
133 (60,2)
0,835
moterims (n = 69)
22 (31,9)
45 (65,2)
amžius (Y)
≤60 (N = 127
60 (n = 163)
69 (42,3) 93 (57,0) 48 (37,8)
0.435
85 (66,9)
0.087
>> H.pylori
infekcija (N = 103)
teigiamas (N = 67)
24 (35,8)
0.096
48 (71,6)
0.815
neigiamas (N = 36)
19 (52,8)
25 (69,4)
Lauren klasifikaciją
žarnyno tipą (N = 104)
42 (40,3)
0.965
67 (64,4)
0,168
Difuzinė tipas (n = 186)
77 (41,3)
103 (55,3)
PSO klasifikaciją
spenelių adenokarcinoma (n = 4)
1 (25,0)
0,906
4 (100,0)
0,064
Cilindrinės adenokarcinoma
Na (n = 1)
0 (0.0)
0 (0.0)
vidutinio sunkumo (n = 98)
30 (30,6)
49 (50,0)
Prastas (n = 153)
47 (30,7)
87 (56,9)
mucinous adenokarcinoma (N = 27)
7 (25,9)
13 (48,1)
Neefektyvumo darnius karcinomos (Signet žiedas ląstelių karcinomos) (n = 7)
1 (14.3)
1 (14,3)
limfos ir kraujagyslių invazija
Nėra (n = 134)
56 (41,8)
0.642
72 (53,7)
0,013
dabartis (n = 156)
61 (39,1)
106 (67,9)
TNM etapą
I (n = 23)
10 (43,5)
0,844
16 (69,6)
0.559 II (n = 47)
19 (40,4)
32 (68,1)
III (N = 187)
77 (41,2)
110 (58,9)
IV (n = 33)
11 (33,3)
20 (60,6)
invazija
T1 (n = 9)
2 (22,2)
0.537
7 (77,8)
0,485
T2 ( n = 36)
14 (38,9)
22 (61,1)
T3 (n = 212)
85 (40,1)
132 (62,2)
T4 (N = 33)
16 (48,5)
17 (51,5)
limfmazgių metastazių
N0 (n = 62)
27 (43,5)
0,445
40 (64,5) 0,534
N1 (n = 89)
39 (43,8)
49 (55,1)
N2 (n = 74)
24 (32,4)
47 (63,5)
N3 (n = 65)
27 (41,5)
42 (64,6)
išgyvenimo
Išliko (n = 171)
62 (36,3)
0.089
96 (56,1 )
0,028
Mirė (n = 119)
55 (46,2)
82 (68,9)
CD44 ekspresija buvo susijęs su prasta išlikimo
Tolesni informacija buvo prieinama visiems 290 pacientai laikotarpiams 3-135 mėnesių (mediana 41 mėnesių). Nėra pacientas mirė nuo komplikacijų per 30 dienų nuo studijų laikotarpio pradžioje, bet 119 (41,0%) pacientai mirė per stebėjimo laikotarpį. Bendras išgyvenamumas laikas žymiai ilgesnis CD44 buvo (-), palyginti su CD44 (+) ligonių (3a pav; log-rank testas, p
= 0,035). Nors pacientai su CD24 (-) navikai parodė tendenciją ilgesnį bendro išgyvenamumo tendencija, skirtumas nebuvo reikšmingas (3B pav; log-rank testas, p
= 0,115). TNM stadija ir lymphovascular invazija buvo reikšmingai susiję su pooperaciniu išlikimo laiką (pav 3C, D). 3 pav veiksnių, turinčių įtakos bendrą išgyvenamumą pacientų, sergančių skrandžio vėžiu. Pastaba neturi reikšmingos koreliacijos tarp CD24 ekspresijos ir bendro išgyvenamumo laiko (B). Tačiau CD44 ekspresija (A) TNM sustojimo (C), ir lymphovascular invazija (D) buvo reikšmingai susijęs su prasta išlikimo skrandžio vėžio.
CD44 ekspresija buvo nepriklausoma prognostinė žymeklis
Pakoregavus pagal lytį, amžių, TNM etapas ir lymphovascular invazija, CD44 (+) pacientai turėjo žymiai didesnę riziką skrandžio vėžio susijusių mirties, palyginti su CD44 (-) pacientų (šansų santykis (OR) = 1,57; 95% PI: 1.05-2.36; P
= 0,029). Palyginti su pacientais, kurie buvo CD24 (-), CD24 (+) pacientai turėjo didesnę tikimybę trumpesnį bendrą išgyvenamumą, tačiau skirtumas nebuvo reikšmingas (arba = 1.41; 95% PI: 0,98-2,02; P
= 0,065) , Daugiamatė analizė nustatytą CD44 ekspresiją, TNM etape ir lymphovascular invazija, kaip nepriklausomų prognozinių veiksnių prastos pacientų išgyvenimo skrandžio vėžiu (2 lentelė) .table 2 daugiamatė analizė su Cox proporciniai pavojų modelio prognozavimo bendro išgyvenamumo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu

santykinė rizika (95% PI)
P reikšmė *
CD44 ekspresija
Neigiamas (N = 112)
pagalbos
teigiamas (N = 178)
1,57 (1,05-2,36)
0,029
CD24 ekspresija
Neigiamas (N = 173)
pagalbos
teigiamas (N = 117)
1,41 (0,98-2,02 )
0,065
TNM sustojimo
i (n = 23)
Nuoroda
II (n = 47)
1,69 (0,46-6,24)
0,433
III ( N = 187)
4.32 (1,33-14,01)
0,015
IV (n = 33)
14.53 (4,27-49,41)
< 0,001
Limfos ir kraujagyslių invazija
išėjęs (n = 134)
pagalbos
dabartis (n = 156)
1,60 (1,09-2,35)
0,016
* Cox proporcinės pavojai modelis, pritaikytas lytį, amžių, venų infiltracija , TNM sustojimo.
CD24 /CD44 ekspresijos lygis ir H. pylori
infekcija
Helicobacter pylori
infekcija buvo aptikta 67 103 (65,4%) skrandžio vėžiu sergantiems pacientams išbandyti. Tačiau nebuvo koreliacija tarp H. pylori pervežimas infekcijos ir CD44 raiškos (P, pervežimas = 0,815), ir ne reikšmingas ryšys tarp H. pylori pervežimas infekcijos ir CD24 raiškos (p
= 0,096).
diskusija
Keletas naujausi tyrimai daugiausia dėmesio buvo skirta diagnostikos ir prognozuojamų reikšmę CD24 ir CD44 ekspresija žmogaus vėžio [17-19], o CD24 ir CD44 vaidmenis skrandžio karcinoma, taip pat buvo ištirta [6, 11 , 20, 21]. Takahashi ir kt. Pranešama, kad CD24 iki reguliavimą buvo reikšmingai susijęs su gylio invazijos ir aukštos patologinės etape 173 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu [22]. Iš CD44 raiškos skrandžio vėžio dažnis labai skiriasi nuo 31 iki 72%. Özmen ir kt. reikšmingų koreliacijų tarp CD44 per saviraiškos ir perineurinis invazija ir limfmazgių pozityvumo skrandžio vėžio [23]. Šis tyrimas vienu metu analizuojami CD24 ir CD44 ekspresijos lygį nepriklausomai ir parodė, kad vien tik teigiamas išraiška CD44, bet ne CD24, buvo susijęs su prasta išlikimo skrandžio karcinoma. Ne CD24 (+) arba CD44 (+) dažymo buvo nustatyta, esant normaliai skrandžio paviršiaus epitelio šiame tyrime, nors Bessède ir kt. nebuvo aptikti CD44 ekspresiją normaliai skrandžio gleivinės [12]. Tolesni tyrimai yra reikalingi išaiškinti šį akivaizdų neatitikimą. CD24 yra mucino tipo glycosylphosphatidylinositol-susijusi ląstelės paviršiaus baltymas, kuris yra išreikštas kuriant arba regeneruoti audinius, ir kiaušidžių vėžio gydymo ir kepenų ląstelių karcinoma [20, 24]. Ankstesnis tyrimas tarp CD24 /CD44 ekspresijos ir skrandžio vėžio koreliacijos parodė, kad CD24 (+) pacientai turėjo didesnę tikimybę skrandžio vėžio pasikartojimo nei CD24 (-) pacientai [11]. Tačiau biologinis funkcija CD24 ir kancerogeninio poveikio lieka nežinoma. Ankstesni tyrimai pastebėti ryšius tarp aukštos CD24 ekspresijos ir limfmazgių metastazių, venų invazijos ir limfinės invazijos. Tačiau, nors šis tyrimas nustatė tendenciją trumpesnį išlikimo CD24 (-), palyginti su CD24 (+) ligonių, skirtumas nebuvo reikšmingas. Duckworth ir kt. aptikta CD24 ekspresiją skrandžio pakauškaulio ląstelių ir parodė, kad jis reguliuoja apoptozę ir reagavimas į Helicobacter felis pervežimas infekciją pelės modelį [25]. Tačiau dabartinis tyrimas nerado reikšmingas ryšys tarp Helicobacter
infekcijos ir CD24 ekspresiją. Vienas galimas paaiškinimas, kad reikšmingas ryšys tarp CD44 ir išlikimo, gali būti susiję su kamieninių ląstelių funkciją CD44 (+) ląstelių [26-29]. 2009 Takaishi et al., Pirmasis parodė CD44 (+) ląstelių apdovanos kamieninių ląstelių savybių skrandžio navikų egzistavimą. Jie pranešė, kad CD44 (+), skrandžio vėžio ląstelės parodė kamieninių ląstelių savybes savarankiškai atnaujinti ir gebėjimas formuoti diferencijuotą palikuonis ir sukelti CD44 (-) ląsteles. Takaishi ir kt. dar kartą patikrino CD44 kaip ląstelės paviršiaus persekiotoją skrandžio CSCS keliose žmogaus skrandžio vėžio ląstelių linijas, ir parodė, kad CD44 (+) skrandžio vėžio ląstelės parodė padidėjęs atsparumas chemotherapy- ar radiacija sukelta ląstelių mirtį [29]. Liu ir kt. Pranešama, kad CD44 buvo tiesioginis ir tinka, tolesnis tikslas miR-34a prostatos vėžio. CD44 baltymų kiekis buvo sumažėjęs ląstelių per išreikšti MIR-34A, bei numušti iš CD44 funkciškai imitavo Mir-34A poveikį slopindamas auglių vystymuisi ir metastazių [30]. Todėl manoma, kad didesnė raiška CD44 skrandžio vėžio ląstelių gali kelti didesnį procentą CSCS, taigi kodėl CD44 (+) pacientai įrodyti prasčiau bendrą išgyvenamumą nei CD44 (-) pacientams. Tolesni tyrimai yra tikslingas siekiant ištirti Mirna reguliavimo CSCS mechanizmus.
Išvadas
Apibendrinant, išraiška CD44 buvo susijęs su prasta išlikimo pacientams, sergantiems skrandžio karcinoma. Tai rodo, kad CD44 gali būti naudinga klinikiniu prognostinė žymeklis, ir taip pat gali reikšti naudingą terapinį tikslą. Tačiau CD24 ir CD44 funkcijos skrandžio kancerogenezėje lieka neaišku [31, 33], o tolesni tyrimai reikalingi paaiškinti savo vaidmenis.
Deklaracijų
Padėka
Šis darbas buvo remiamas Normanas Bethune programa Jilin universitetas [2013025] ir Nacionalinis gamtos mokslo fondas Kinijos (81072369 ir 81273065)
Elektroninės papildoma medžiaga
12876_2014_1181_MOESM1_ESM.pptx Papildoma failą 1:. S1 paveiksle: Fotografijos į CD44 imunohistocheminis dažymo intensyvumo: 0, 1 , 2 ir 3. (PPTX 5 MB) Autoriai "originalas pateiktų failų vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12876_2014_1181_MOESM2_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 12876_2014_1181_MOESM3_ESM.pdf Autorių originalaus failo 2 pav 12876_2014_1181_MOESM4_ESM.pdf Autorių originalaus failo 3 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
Autoriai " įMOKOS
JJ ir XC skirta tyrimą ir atlikti dauguma tyrime; JJ ir XC parašė pirmąją PROJEKTAS ranka; DC atlikti molekulinius eksperimentus; HM atliekami patologijos eksperimentus; MJ, YW, FK analizavo patologinius duomenis; DC ZJ, FK surinkti pacientų klinikinė informacija; JJ atlikti statistinę analizę. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Į overmethylated genų Helicobacter pylori infekuotų skrandžio gleivinės yra demetilinamas skrandžio vėžio
• Savanoriška plyšimas milžinišką skrandžio stromos naviko į skrandžio spindį