CD44 mais pas l'expression de CD24 est liée à un mauvais pronostic chez les non-cardia adénocarcinome du CD44 stomach

mais pas l'expression de CD24 est liée à un mauvais pronostic chez les non-cardia adénocarcinome de l'estomac
Résumé de l'arrière-plan
Des études récentes ont centré sur l'importance diagnostique et pronostique de CD24 et de l'expression de CD44 dans les cancers humains. Cette étude visait à explorer les changements dans les niveaux d'expression de CD44 et CD24 chez les patients atteints de cancer gastrique et d'évaluer leurs valeurs pronostiques
. Méthodes
CD44 et les niveaux d'expression de CD24 ont été étudiés par immunohistochimie dans des échantillons de tumeurs de 290 patients atteints de non-cardia gastrique adénocarcinome, dont 77 avaient associé la muqueuse gastrique normale adjacente. les niveaux d'ARNm de CD24 et CD44 ont été déterminés par la réaction quantitative polymerase chain chez 34 patients. Sérum anti-Helicobacter pylori
IgG a été détectée par un dosage immuno-enzymatique. Les relations entre CD44 et CD24 niveaux d'expression de protéines et les paramètres de la tumeur ont été Résultats
niveaux d'expression CD24 et CD44 analysés et leurs valeurs pronostiques ont été évalués par Cox modèles à risques proportionnels
. Étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de cancer gastrique par rapport à ceux appariés contrôles (45,5% vs 0,0%, et 61,0% vs 0,0%, P
< 0,001). Parmi 290 patients, le taux de survie globale était significativement plus élevée dans CD44 (-) par rapport à CD44 (+) (test log-rank, P = 0,035
) patients. Cependant, il n'y avait pas de corrélation significative entre l'expression de CD24 et le temps de survie globale (test log-rank, P = 0,115
). Une analyse de régression multivariée a indiqué que l'expression de CD44 positive (P = 0,029
), TNM (P
< 0,001), et lymphovasculaire invasion (P = 0,016
), mais pas l'expression de CD24 (P
= 0,065), étaient des facteurs pronostiques indépendants dans le cancer gastrique.
Conclusions
expression individuelle de CD44 a été associée à une faible survie chez les patients atteints d'un carcinome gastrique. expression du cancer
Mots-clés
CD44 CD24 Pronostic gastrique Helicobacter pylori
le cancer gastrique de fond est le troisième cancer le plus commun en Chine. Malgré l'amélioration des techniques chirurgicales et le développement de nouveaux schémas chimiothérapeutiques, il y avait 989,600 nouveaux cas et plus de 738.000 décès dans le monde en 2008. La moitié de ces cas et des décès ont été estimés à se produire en Chine. Le pronostic pour les patients atteints de cancer gastrique avancé reste faible, même après une chirurgie curative [1-3]. Bien que de nombreuses études ont porté sur des marqueurs moléculaires pour le cancer gastrique, les mécanismes de la cancérogenèse restent obscures. Les interactions entre les variantes génétiques de susceptibilité, des altérations moléculaires, et les facteurs d'environnement et de mode de vie sont connus pour contribuer à l'apparition d'un cancer gastrique. TNM du cancer de l'estomac est utilisée pour juger le pronostic, mais il n'y a actuellement pas de bon biomarqueur moléculaire à base qui peut servir comme un prédicteur pronostique utile pour le cancer gastrique avancé [4]. À la fois CD24 et CD44 sont connus pour contribuer à la signalisation cellulaire et l'adhésion cellulaire, et leur rôle dans la carcinogenèse ont été étudiées. CD24 est une protéine de surface cellulaire mucine montré être associé à une tumeur maligne dans de nombreuses études de tissus humains [5]. CD44 est une glycoprotéine transmembranaire impliquée dans l'adhésion cellulaire, qui a également été montré pour être fortement exprimé dans adénocarcinome gastrique [6]. Sheridan et al. a démontré que le CD44 (+) /CD24 (-) phénotype des cellules de cancer du sein est associée à des propriétés invasives et un mauvais pronostic [7]. Les cellules souches du cancer (CCM) ont été récemment identifiés dans des lignées cellulaires de cancer gastrique humain dans plusieurs études [8], et les cellules CD44 (+) CD24 (+) ont été représentés afin de définir une population de cellules de cancer gastrique hautement tumorigène avec des propriétés d'auto -regeneration et la différenciation de lignées multiples [9]. Weichert et al. a montré que l'expression cytoplasmique de CD24 a été corrélée avec la survie indépendamment raccourcie dans le cancer colorectal [10]. Yong et al. a récemment étudié l'expression CD44 /CD24 dans une analyse rétrospective des patients atteints de cancer gastrique récurrente, mais n'a trouvé aucune association entre l'expression individuelle ou combinée de CD24 et CD44 et la récurrence du cancer gastrique [11]. Sur la base de ces études antérieures, nous avons émis l'hypothèse que CD24 et CD44 expression pourrait être corrélée avec le pronostic du cancer gastrique. Le but de cette étude était donc d'évaluer les niveaux de CD24 et CD44 expression dans le cancer gastrique et d'évaluer leur pertinence prédictive possible pour la pratique clinique future. Helicobacter pylori
infection est considérée comme un facteur de risque pour adénocarcinome gastrique, et une étude récente a rapporté que H. pylori
, via CagA, a dévoilé propriétés CSC-comme dans les cellules épithéliales gastriques [12]. Méthodes
Participants de Nous avons donc également étudié la corrélation entre H. pylori
infection et CD24 /CD44 expression.
Un total de 290 patients (221 hommes et 69 femmes) avec adénocarcinome gastrique non-cardia qui a subi l'opération radicale (D1 + D2 ou) au premier hôpital de l'Université de Jilin ont été inscrits dans cette étude entre Août 2000 et Décembre 2010. les patients n'a reçu aucune chimio-radiothérapie préopératoire. la chimiothérapie post-opératoire a été administré à tous les patients atteints de stades II, tumeurs III, et IV. Le diagnostic de cancer de l'estomac a été faite sur la base des résultats morphologiques et immunohistochimiques, évalués indépendamment par deux pathologistes (MJ et YW). Des échantillons de tumeurs ont été recueillies à la chirurgie. la classification et les qualités d'adénocarcinome histopathologique ont été définis en fonction de la classification Laurén [13] et de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) classification 2010 [14]. Ils comprenaient adénocarcinome papillaire (n = 4), adénocarcinome tubulaire (n = 252), adénocarcinome mucineux (n = 27), et les carcinomes mal cohésives (chevalière de carcinome cellulaire anneau) (n = 7) selon la classification de l'OMS 2010. Adjacent gastrique normale échantillons épithéliales ont également été recueillies auprès de 77 patients pour la comparaison. âges des patients étaient de 32 à 87 ans, avec un âge médian de 64 ans. Le consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients et le protocole d'étude a été approuvée par le Comité d'éthique du premier hôpital de l'Université de Jilin
immunohistochimie blocs
tissulaires ont été construits en utilisant une matrice de tissu (MiniCore;. Alphelys Impasse Paul Langevin, Plaisir, France). Des sections (4 um d'épaisseur) ont été coupées, déparaffinées et colorées en utilisant une technique d'immunoperoxydase streptavidine-biotine. Les sections ont ensuite été incubées avec un anticorps CD24 polyclonaux anti-humain (1: 100 dilué, sc-7034, Santa Cruz, Etats-Unis) et un anticorps monoclonal CD44 (1:50 dilué, MA1-81995; Thermo Fisher Scientific Inc., Chicago , IL, USA), respectivement. 3, 3-Diaminobenzidine était employé comme chromogène. Les articles ont été contre l'hématoxyline. Lames traitées avec des isotypes d'IgG au lieu des anticorps primaires ont été utilisés comme témoins négatifs. Les lames colorées ont été évalués indépendamment par deux pathologistes (MJ et YW) qui ont été aveuglés aux données cliniques et les résultats. l'intensité et le pourcentage de cellules colorées d'une magnitude spécifique de l'intensité de coloration ont été évalués en utilisant le système HSCORE largement acceptée. Le HSCORE a été calculée en utilisant l'équation suivante: HSCORE = ΣPi (i) (I = 0, 1, 2, 3, Pi = 0-100%), où i représente l'intensité de la coloration, à savoir, 0 = pas de coloration, 1 = coloration faible, 2 = coloration modérée et 3 = forte coloration. (Fichier supplémentaire 1: Figure S1) Photographies des intensités de référence sont présentées dans les données supplémentaires. Étant donné que Pi représente le pourcentage de cellules colorées avec des intensités variant de 0 à 100%, la HSCORE finale varie de 0 à 300. Les pourcentages de cellules positives ont été comptées dans au moins 50 champs en examinant au moins 1000 cellules au microscope, à l'aide un objectif 40 x. Les niveaux de CD24 et CD44 expression ont été classés comme négatifs (HSCORE < 30) et positive (HSCORE ≥ 30). Valeurs seuil pour CD24 et CD44 (HSCORE < 30) ont été modifiés en fonction des résultats des études précédentes [11, 15]
transcription inverse-réaction de polymérisation en chaîne quantification de CD24 et CD44 de niveaux de CD24 d'expression. et CD44 ARNm ont été déterminées chez 34 patients atteints de cancer gastrique. En bref, l'ARN a été extrait des tissus de l'estomac à l'aide d'un kit d'isolation d'ARN (Axygen, CA, USA) selon les directives du fabricant. Après traitement à la DNase, l'ADNc du premier brin a été synthétisé en utilisant un kit de synthèse d'ADNc (Roche, Bâle, Suisse). Quantitative réaction en chaîne par polymérase de CD24 (amorce directe: AAA CAA CAA CTG GAA CTT CAA GTA ACT C, amorce inverse: GGT GGT GGC ATT AGT TGG ATT T) et CD44v6 (amorce sens: TCC CTG CTA CCA ATA GGA ATG ATG, amorce inverse : GGT CAC TGG GAT GAA GGT CC) a été réalisée en utilisant le système de lumière Cycler 480 (Roche). Glycéraldéhyde 3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) a été quantifiée comme un contrôle de l'ARN endogène (amorce sens: TGC ACC ACC AAC TGC TTA GC, amorce inverse: GGC ATG GAC TGT GGT CAT GAG).
Détermination de H. pylori
les échantillons de sang ont été prélevés d'infection de 103 patients afin de déterminer la présence d'une infection à H. pylori avant la chirurgie. Le sérum anti-H. pylori de IgG a été détectée par l'enzyme-linked immunosorbent assay (Biohit, Helsinki, Finlande). En bref, des échantillons avec des titres supérieurs à la valeur de 30 EIU cut-off ont été considérés comme positifs pour H. pylori
infection, comme décrit précédemment [16] L'analyse statistique de.
Les HSCOREs pour CD24 et CD44 expression étaient présenté comme médianes (intervalle interquartile). Mann-Whitney U, Kruskal-Wallis H, et Wilcoxon signé tests de rang ont été utilisés pour comparer les résultats entre les groupes. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le taux de survie globale, et les différences de survie ont été analysées à l'aide des tests du log-rank. Un modèle de Cox proportionnel a été utilisé pour calculer les risques relatifs et les intervalles de 95% de confiance correspondant (CI), après ajustement pour l'âge, le sexe, l'invasion lymphovasculaire, et la classification TNM. Les analyses ont été effectuées à l'aide du logiciel SPSS 18.0 (SPSS Inc., USA). Tous les tests statistiques ont été à deux queues et les valeurs <de P; Résultats de 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.
CD24 et CD44 niveaux d'expression dans le cancer gastrique
CD24 et CD44 expression ont été détectés dans la membrane des cellules cancéreuses dans des échantillons de cancer gastrique (figure 1). faible coloration à la fois CD24 et CD44 a aussi été observée dans le noyau des cellules cancéreuses gastriques. Tous les contrôles négatifs ont démontré fond négligeable coloration. Parmi les 77 échantillons appariés, CD24 (+) et CD44 (+) des résultats de coloration ont été trouvées dans 35/77 (45,5%) et 47/77 (61,0%) des échantillons de cancer gastrique, respectivement. Toutefois, les cellules epitheliales gastriques normaux appariés montré une expression négative de CD24 et CD44. les niveaux des deux CD24 et CD44 expression de l'ARNm étaient significativement plus élevés chez immunohistochimique positif par rapport aux groupes immunohistochimie négatifs. Les niveaux de CD24 et CD44 d'expression d'ARNm étaient cohérents avec les résultats d'immunohistochimie dans le cancer gastrique (figure 2). La figure 1 Visualisation de l'expression de CD24 et CD44 dans des cellules de cancer gastrique par immunohistochimie. CD24 (A) et CD44 (B) immunocoloration dans la membrane des cellules de carcinome gastrique.
Figure 2 niveaux de CD24 et CD44 expression de l'ARNm. Quantification par réaction en chaîne de polymérase-transcription inverse a montré que CD24 (A) et CD44 (B) étaient significativement plus élevés dans immunohistochimique positif par rapport aux groupes immunohistochimique négatifs, respectivement. *, P
< . 0.001
Corrélations entre CD24 /CD44 niveaux d'expression et les paramètres clinicopathologiques
patients avec envahissement lymphovasculaire avaient des taux significativement plus élevés de CD44 positivité que ceux sans invasion (P = 0,013)
. les niveaux de CD24 et CD44 expression ont également été analysées en fonction de l'âge, le sexe, la différenciation de la tumeur, la profondeur de l'invasion, métastase ganglionnaire, et le stade TNM. Cependant, il n'y avait aucune différence significative dans les niveaux d'expression de CD24 /CD44 par rapport à ces paramètres. Les caractéristiques cliniques des sujets sont résumés dans le tableau 1 1.Table CD24 et CD44 expressions dans les carcinomes gastriques en fonction des paramètres clinicopathologiques
CD24 taux positif n (%)
valeur P

CD44 taux positif n (%)
valeur P
de Sexe Homme (n = 221)
92 (41,6)
0,148
133 (60,2)
0,835
Femme (n = 69)
22 (31,9)
45 (65,2)
âge (y)
≤60 (n = 127 )
48 (37,8)
0,435
85 (66,9)
0,087
> 60 (n = 163)
69 (42,3)
93 (57,0)
H.pylori de l'infection (n = 103)
positif (n = 67)
24 (35,8)
0,096
48 (71,6)
0,815
négatif (n = 36)
19 (52,8)
25 (69,4)
classification Lauren
Type Intestinal (n = 104)
42 (40,3)
0,965
67 (64,4)
0,168
diffuse Type (n = 186)
77 (41,3)
103 (55,3)
classification OMS
adénocarcinome papillaire (n = 4)
1 (25,0)
0,906
4 (100,0)
0,064
adénocarcinome tubulaire
Well (n = 1)
0 (0,0)
0 (0,0)
modérée (n = 98)
30 (30,6)
49 (50,0)
pauvres (n = 153)
47 (30,7)
87 (56,9)
mucineux adénocarcinome (n = 27)
7 (25,9)
13 (48,1)
mal carcinomes cohésives (Signet carcinomes anneau) (n = 7)
1 (14.3)
1 (14.3)
lymphe-vasculaire invasion Absent (n = 134)
56 (41,8)
0,642
72 (53,7)
0,013
Présent (n = 156)
61 (39,1)
106 (67,9)
stade TNM
I (n = 23)
10 (43,5)
0,844
16 (69,6)
0,559
II (n = 47)
19 (40,4)
32 (68,1)
III (n = 187)
77 (41,2)
110 (58,9)
IV (n = 33)
11 (33,3)
20 (60,6)
Invasion
T1 (n = 9)
2 (22.2)
0,537
7 (77,8)
0,485
T2 ( n = 36)
14 (38,9)
22 (61.1)
T3 (n = 212)
85 (40.1)
132 (62,2)
T4 (n = 33)
16 (48,5)
17 (51,5)
métastases ganglionnaires
N0 (n = 62)
27 (43,5)
0,445
40 (64,5)
0,534
N1 (n = 89)
39 (43,8)
49 (55,1)
N2 (n = 74)
24 (32,4)
47 (63,5)
N3 (n = 65)
27 (41,5)
42 (64,6)
Survival
a survécu à (n = 171)
62 (36,3)
0,089
96 (56,1 )
0.028
Décédé (n = 119)
55 (46,2)
82 (68,9)
expression de CD44 a été associée à une mauvaise survie
Suivi information a été disponible pour tous les 290 patients pour des périodes de 3-135 mois (médiane 41 mois). Aucun patient est décédé de complications postopératoires dans les 30 jours suivant le début de la période d'étude, mais 119 (41,0%) patients sont décédés au cours de la période de suivi. La durée de survie globale était significativement plus longue dans CD44 (-) par rapport à CD44 (+) patients (figure 3A; log-rank test, P = 0,035
). Bien que les patients avec CD24 (-) les tumeurs ont présenté une tendance à la plus tendance de la survie globale, la différence n'a pas été significative (figure 3B; log-rank test, P = 0,115
). stade TNM et l'invasion lymphovasculaire étaient significativement liés à la durée de survie post-opératoire (figure 3C, D). Figure 3 Facteurs affectant la survie globale chez les patients atteints de cancer gastrique. Remarque pas de corrélation significative entre l'expression de CD24 et le temps de survie globale (B). Cependant l'expression de CD44 (A), TNM (C), et l'invasion lymphovasculaire (D) étaient significativement associés à une faible survie dans le cancer gastrique. Expression
CD44 était un marqueur pronostique indépendant
Après ajustement pour le sexe, l'âge, TNM étape, et l'invasion lymphovasculaire, CD44 (+) patients avaient un risque significativement plus élevé de décès liés au cancer gastrique par rapport à CD44 (-) Ratio patients (odds (OR) = 1,57; IC à 95%: 1,05 à 2,36; P
= 0,029). Par rapport aux patients qui étaient CD24 (-), CD24 (+) patients avaient une plus grande probabilité de survie globale plus courte, bien que la différence ne soit pas significative (OR = 1,41; IC à 95%: 0,98 à 2,02; P = 0,065
) . Les analyses multivariées expression identifié CD44, le stade TNM, et l'invasion lymphovasculaire comme des facteurs pronostiques indépendants de survie pauvre malade dans le cancer gastrique (tableau 2) analyse .Table 2 multivariée avec Cox modèle des risques proportionnels pour la prédiction de la survie globale chez les patients atteints de cancer gastrique

risque relatif (IC à 95%)
valeur de P *
expression de CD44
négatif (n = 112)
Référence positif (n = 178)
1,57 (1,05 à 2,36)
0,029
expression de CD24
négatif (n = 173)
Référence positif (n = 117)
1,41 (0,98 à 2,02 )
0,065
TNM
I (n = 23)
référence
II (n = 47)
1,69 (0,46 à 6,24)
0,433
III ( n = 187)
4,32 (1,33 à 14,01)
0,015
IV (n = 33)
14,53 (4,27 à 49,41)
< invasion 0,001
lymphe-vasculaire
le Présent de Absent (n = 134)
référence (n = 156)
1,60 (1,09 à 2,35)
0,016
* Cox modèle des risques proportionnels, ajusté pour le sexe, l'âge, l'infiltration veineuse , la classification TNM.
CD24 /niveaux et d'expression de CD44 H. pylori infection

Helicobacter pylori
infection a été détectée dans 67 des 103 (65,4%) des patients atteints de cancer gastrique testés. Cependant, il n'y avait pas de corrélation entre H. pylori
infection et l'expression de CD44 (P = 0,815
), et aucune association significative entre H. pylori
infection et l'expression de CD24 (P = 0,096
). Plusieurs études récentes
discussion ont porté sur la signification diagnostique et pronostique de CD24 et CD44 expression dans les cancers humains [17-19], et les rôles de CD24 et CD44 dans le carcinome gastrique ont également été explorées [6, 11 , 20, 21]. Takahashi et al. a rapporté que CD24-régulation a été associée de manière significative avec la profondeur de l'invasion et de haute stade pathologique chez 173 patients atteints de cancer gastrique [22]. La fréquence de l'expression de CD44 dans le cancer gastrique varie considérablement 31-72%. Ozmen et al. corrélations significatives rapportées entre CD44 sur-expression et l'invasion périneural et des ganglions lymphatiques positivité dans les cancers gastriques [23]. La présente étude a analysé simultanément les niveaux CD24 et CD44 expression de manière indépendante et a montré que l'expression positive de CD44 seul, mais pas CD24, a été associée à une faible survie dans le cancer gastrique. Non CD24 (+) ou CD44 (+) coloration a été trouvé dans l'épithélium de surface gastrique normale dans la présente étude, bien que Bessède et al. ne détecter l'expression de CD44 dans la muqueuse gastrique normale [12]. D'autres études sont nécessaires pour expliquer cette contradiction apparente. CD24 est une protéine liée au glycosylphosphatidylinositol de surface cellulaire de type mucine qui est exprimé dans le développement ou la régénération des tissus, et dans le cancer de l'ovaire et de carcinome hépatocellulaire [20, 24]. Enquête précédente de la corrélation entre CD24 /CD44 expression et le cancer gastrique a révélé que CD24 (+) patients avaient une plus grande probabilité de récidive du cancer gastrique que CD24 (-) patients [11]. Cependant, la fonction biologique de CD24 dans la carcinogenèse reste inconnue. Des études antérieures ont observé des relations entre l'expression élevée de CD24 et métastase ganglionnaire, invasion veineuse, et l'invasion lymphatique. Cependant, bien que la présente étude a révélé une tendance à une survie plus courte en CD24 (-) par rapport à CD24 (+) patients, la différence n'a pas été significative. Duckworth et al. détecter l'expression de CD24 dans les cellules pariétales gastriques et a montré que l'apoptose elle régulée et la réponse à
infection à Helicobacter chez un modèle de souris [25]. Cependant, l'étude actuelle n'a trouvé aucune association significative entre l'infection et CD24 expression de Helicobacter. Une explication possible de l'association significative entre CD44 et la survie peut être liée à la fonction de cellules souches de CD44 (+) des cellules [26-29]. En 2009, Takaishi et al. premier démontré l'existence de CD44 (+) des cellules dotées de propriétés de cellules souches dans des tumeurs gastriques. Ils ont indiqué que CD44 (+) des cellules de cancer gastrique présente les caractéristiques des cellules souches d'auto-renouvellement et l'aptitude à former une descendance différenciée et donner lieu à CD44 (-) des cellules. Takaishi et al. en outre vérifié CD44 comme marqueur de cellules souches cancéreuses gastriques de surface cellulaire dans plusieurs lignées cellulaires de cancer gastrique humain, et démontré que CD44 (+) des cellules de cancer gastrique ont montré une résistance à la chimiothérapie ou à la mort cellulaire induite par rayonnement [29] a augmenté. Liu et al. a indiqué que CD44 est une cible en aval directe et pertinente de miR-34a dans le cancer de la prostate. les niveaux de protéine CD44 ont diminué dans les cellules surexprimant miR-34a, et abattre des CD44 fonctionnellement mimé les effets miR-34a de l'inhibition du développement de la tumeur et les métastases [30]. Nous avons donc considéré que l'expression plus élevée de CD44 dans les cellules de cancer gastrique peut représenter un pourcentage plus élevé de CSCs, ce qui explique pourquoi CD44 (+) patients démontrent la survie globale plus pauvres que CD44 (-) patients. D'autres études sont nécessaires pour étudier les mécanismes de régulation miRNA des CSC.
Conclusions
En conclusion, l'expression de CD44 a été associée à une mauvaise survie chez les patients atteints d'un carcinome gastrique. Ceci suggère que CD44 peut être un marqueur pronostique cliniquement utile, et peut également représenter une cible thérapeutique utile. Cependant, les fonctions de CD24 et CD44 dans la carcinogenèse gastrique restent floues [31, 33], et d'autres études sont nécessaires pour clarifier leurs rôles
Déclarations de Remerciements.
Ce travail a été soutenu par le Programme Norman Bethune Université de Jilin [2013025], et la national Natural science Foundation de Chine (81072369 et 81273065)
matériel supplémentaire électronique
12876_2014_1181_MOESM1_ESM.pptx fichiers supplémentaires 1:. Figure S1: Photos des intensités de coloration CD44 immunohistochimie: 0, 1 , 2 et 3. (PPTX 5 Mo) Auteurs 'origine soumis fichiers pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis fichiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12876_2014_1181_MOESM3_ESM.pdf Auteurs 12876_2014_1181_MOESM2_ESM.pdf Auteurs fichier d'origine pour la figure 2 12876_2014_1181_MOESM4_ESM.pdf Auteurs 'fichier d'origine pour la figure 3 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.
Auteurs' le JJ et XC de contributions ont conçu l'étude et réalisé la majeure partie de l'étude; JJ et XC a écrit la première version du manuscrit; DC a effectué les expériences moléculaires; HM a effectué les expériences de pathologie; MJ, YW, et FK analysé les données pathologiques; DC, ZJ et FK ont recueilli des informations cliniques des patients; JJ a effectué l'analyse statistique. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

• Les gènes overmethylated dans la muqueuse gastrique Helicobacter pylori infectés sont déméthylés dans les cancers gastriques
• La rupture spontanée du géant tumeur stromale gastrique dans lumen