CD44, ale nie CD24 expresie súvisí s zlou prognózou v non-kardio adenokarcinóme žalúdka

CD44, ale nie CD24 expresie súvisí s zlou prognózou v non-kardio adenokarcinóme žalúdka
abstraktné
pozadia
Nedávne štúdie sa zamerali na diagnostický a prognostický význam CD24 a expresiou CD44 na ľudských rakovín. Cieľom tejto štúdie bolo skúmať zmeny v CD44 a CD24 expresných hladín u pacientov s rakovinou žalúdka a posúdiť ich prognostické hodnoty.
Metódy
CD44 a CD24 úrovne expresie boli skúmané imunohistochemicky v nádorových vzoriek od 290 pacientov s non-ústí pažeráka adenokarcinóm, z ktorých 77 bolo spárované priľahlej normálne žalúdočnú sliznicu. CD24 a CD44 mRNA hladiny boli stanovené pomocou kvantitatívnej polymerázovej reťazovej reakcie u 34 pacientov. Sérum anti-Helicobacter pylori
IgG bol detegovaný pomocou enzymatického imunitného testu. Vzťahy medzi CD44 a CD24 expresných hladín proteínu a parametrov nádoru boli analyzované a ich prognostické hodnoty boli hodnotené Cox pomerného rizika modelov.
Výsledky
CD24 a CD44 hladiny expresie boli signifikantne vyššie u pacientov s karcinómom žalúdka v porovnaní s tými, v párových ovládacie prvky (45,5% vs. 0,0% a 61,0% oproti 0,0%, P Hotel &0,001). Medzi 290 pacientmi, celková miera prežitia bola významne vyššia u CD44 (-) v porovnaní s CD44 (+) pacientov (log-rank test, p
= 0,035). Avšak, neexistuje žiadna významná korelácia medzi expresiou CD24 a celkovej doby prežitia (log-rank test, P = 0,115
). Multivariačný regresná analýza ukázala, že pozitívne CD44 expresie (P
= 0,029), TNM staging (P Hotel <0,001), a lymphovascular invázie (P
= 0,016), ale nie CD24 expresiu (P
= 0,065), boli nezávislé prognostické faktory u karcinómu žalúdka.
závery
Individuálne expresie CD44 bola spojená so zlou prežitia u pacientov s karcinómom žalúdka. rakovina
Kľúčové
CD44 CD24 Prognóza žalúdočné Expression Helicobacter pylori
pozadie
rakovina žalúdka je treťou najčastejšou rakovinou v Číne. Napriek zlepšeniu chirurgických metód a vývoj nových chemoterapeutických režimov, bolo ich tam 989,600 nových prípadov a viac ako 738,000 úmrtí na celom svete v roku 2008. Polovica z týchto prípadov a úmrtí boli odhadnuté nastať v Číne. Prognóza pre pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka je stále nedostatočná, a to aj po kuratívnej operácii [1-3]. Hoci mnoho štúdií sa zaoberalo molekulárnych markerov rakoviny žalúdka, mechanizmy karcinogenézy zostávajú nejasné. Interakcia medzi genetickými variantmi, citlivosti, molekulárne zmeny a ochrany životného prostredia a životného štýlu je známe, že prispievajú k rozvoju rakoviny žalúdka. TNM staging karcinómu žalúdka sa používa na rozhodnutie o prognózu, ale v súčasnej dobe nie je dobrý molekulárnej báze biomarkerov, ktoré môžu slúžiť ako užitočný prognostický prediktor pokročilého karcinómu žalúdka [4]. Obaja CD24 a CD44 je známe, že prispievajú k bunkovej signalizácie a bunkovej adhézie, a boli skúmané ich úloha v karcinogenéze. CD24 je mucín-like proteín bunkového povrchu preukázané, že je spojená s malignitou v početných štúdiách ľudského tkaniva [5]. CD44 je transmembránový glykoproteín podieľa na bunkovej adhézie, ktoré bolo tiež preukázané, že vysoko exprimovaný v adenokarcinóme žalúdka [6]. Sheridan et al. preukázané, že CD44 (+) /CD24 (-) fenotyp rakovinových buniek prsníka bola spojená s invazívnou vlastnosti a zlou prognózou [7]. Rakovina kmeňové bunky (CSCS) boli v poslednej dobe uvádzajú v ľudských nádorových bunkových líniách žalúdočných v niekoľkých štúdiách [8], a CD44 (+) CD24 (+) buniek bolo preukázané, že definovanie vysoko tumorigénny, karcinómu žalúdka bunkovej populácie s vlastnosťami samostatne -regeneration a multi-línie diferenciácie [9]. Weichert a kol. ukázal, že cytoplazmatický expresia CD24 bola nezávisle koreluje s skrátenej prežitia u kolorektálneho karcinómu [10]. Yong et al. nedávno vyšetroval CD44 /CD24 expresie v retrospektívnej analýze u pacientov s rekurentnou rakovinou žalúdka, ale nezistili žiadne spojenie medzi individuálnym alebo kombinovanú expresiou CD24 a CD44 a opätovného výskytu rakoviny žalúdka [11]. na predchádzajúcich štúdiách, sme predpokladali, že CD24 a CD44 expresie môže byť v korelácii s rakovinou žalúdka prognózou. Cieľom tejto štúdie bolo teda zhodnotiť hladiny expresie CD24 a CD44 v karcinómu žalúdka a posúdiť možnosť ich prediktívne význam pre ďalší klinickej praxi. Helicobacter pylori infekcie
sa považuje za rizikový faktor pre vznik adenokarcinómu žalúdka, a nedávne štúdie uvádza, že H. pylori
prostredníctvom ČAGA, predstavila CSC podobné vlastnosti v žalúdočných epiteliálnych buniek [12]. Preto tiež vyšetroval vzájomný vzťah medzi H. pylori
infekcie a CD24 /CD44 prejavu.
Metódy
Účastníci
celkom 290 pacientov (221 mužov a 69 žien) s non-kardio adenokarcinómu žalúdka, ktorí radikálnej operácii (D1 + alebo D2) na svojej prvej nemocnice Jilin University bolo zaradených do tejto štúdie medzi augustom 2000 a decembrom 2010. pacienti nedostali žiadnu predoperačnú chemo-rádioterapie. Pooperačné chemoterapia bola podaná u všetkých pacientov s fázou II, III, IV a nádory. Diagnóza rakoviny žalúdka bolo vykonané na základoch morfologických a imunohistochemických nálezoch, nezávisle hodnotiť dvoma patológmi (MJ a YW). Vzorky nádorov boli odoberané v chirurgii. Histopatologické klasifikácie a stupňa adenokarcinóm boli definované podľa klasifikácie Laurena [13] a Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) klasifikácie 2010 [14]. Jednalo sa papilárne adenokarcinóm (n = 4), trubkový adenokarcinóm (n = 252), mucinózní adenokarcinóm (n = 27), a zle súdržná karcinómov (karcinóm pečatný krúžok buniek) (n = 7) podľa klasifikácie WHO 2010. V tesnej blízkosti normálnej žalúdočnej epiteliálne vzorky boli takisto odobraté z 77 pacientov pre porovnanie. vek pacientok boli od 32 do 87 rokov, s priemerným vekom 64 rokov. Písomný informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov a Protokol štúdia bola schválená etickou komisiou prvého nemocnice Jilin univerzity
Imunohistochémia
Tkanivové bloky boli postavené za použitia tkanív poľa (Minicore ,. Alphelys bezvýchodiskovej situácie Paul Langevin, Plaisir, Francúzsko). Časti (4 um silná) boli znížené, deparafinizovány, a farbené s použitím streptavidín-biotín imunoperoxidázovému techniky. Rezy boli potom inkubované s anti-humánne CD24 polyklonálnou protilátkou (1: 100 zriedený, SC-7034, Santa Cruz, USA) a CD44 monoklonálna protilátka (1:50 zriedeného, ​​MA1-81995; Thermo Fisher Scientific Inc., Chicago , IL, USA), v danom poradí. 3, 3-Diaminobenzidine bol použitý ako chromogénu. Rezy boli kontrastne hematoxylínom. Sklíčka ošetrená IgG izotypov namiesto primárnej protilátky boli použité ako negatívne kontroly. Nafarbená boli hodnotené nezávisle dvoma patológmi (MJ a YW), ktorí boli oslepení na klinických údajov a výsledkov. Farbenie intenzita a percentá buniek zafarbených v určitom rozsahu intenzity boli hodnotené pomocou široko prijímaný systém HSCORE. HSCORE bola vypočítaná za použitia tejto rovnice: HSCORE = ΣPi (i) (i = 0, 1, 2, 3, Pi = 0 až 100%), kde aj predstavuje intenzitu farbenia, tj, 0 = žiadne farbenie, 1 = slabé farbenie, 2 = mierne farbenie, a 3 = silné farbenie. (Ďalšie súbor 1: Obrázok S1) Fotografie referenčných intenzity sú uvedené v doplnkových dát. Vzhľadom na to, že Pi predstavuje percento zafarbených buniek s intenzitou v rozmedzí od 0 do 100%, konečná HSCORE meniť od 0 do 300. percenta pozitívnych buniek bol počítaný v 50 poliach aspoň tým, že skúma aspoň 1000 buniek pod mikroskopom, s použitím 40 x objektív. Hladiny expresie CD24 a CD44 boli klasifikované ako negatívne (HSCORE < 30) a pozitívne (HSCORE ≥ 30). Limity pre CD24 a CD44 (HSCORE < 30) boli upravené v súlade s výsledkami predchádzajúcich štúdií [11, 15]
reverznej transkripcie-polymerázovej reťazovej reakcie kvantifikáciu CD24 a CD44
hladiny expresie CD24. a CD44 mRNA boli stanovené u 34 pacientov s rakovinou žalúdka. V stručnosti, RNA bola extrahovaná z tkaniva žalúdka za použitia RNA Isolation Kit (Axygen, CA, USA) podľa pokynov výrobcu. Po ošetrení DNázy, prvé vlákno cDNA sa syntetizuje za použitia syntézu cDNA kit (Roche, Bazilej, Švajčiarsko). Kvantitatívne polymerázová reťazová reakcia CD24 (dopredný primer: AAA CAA CAA CTG GAA CTT CAA GTA ACT C, reverzné primer: GGT GGT GGC ATT AGT TGG ATT T) a CD44v6 (dopredný primer: TCC CTG CTA CCA ATA GGA ATG ATG, reverzné primer : GGT CAC TGG GAT GAA GGT CC) bola vykonaná za použitia systému Light Cycler 480 (Roche). Glyceraldehyd 3-fosfát dehydrogenázy (GAPDH) bola kvantifikovaná ako endogénne kontrole RNA (dopredný primer: TGC ACC ACC AAC TGC TTA GC, reverzné primer: GGC ATG GAC TGT GMT CAT GAG).
Stanovenie H. pylori
infekcia
vzorky krvi boli odobraté od 103 pacientov pre stanovenie prítomnosti H. pylori infekcie
pred operáciou. Sérum anti-H. pylori
IgG bol detekovaný enzymatického imunitného testu (Biohit, Helsinki, Fínsko). V stručnosti, vzorky sa titrami nad limitom 30 EIU boli považované za pozitívny na H. pylori
infekcie, ako bolo opísané skôr [16].
Štatistická analýza
HSCOREs pre CD24 a expresiou CD44 boli prezentované ako mediány (rozmedzie medzi kvartily). Mann-Whitney U, Kruskal-Wallis H, a Wilcoxonův podpísal poradové testy boli použité pre porovnanie výsledkov medzi skupinami. Metóda Kaplan-Meier bola použitá na odhad celkovej prežitie a prežitie rozdiely boli analyzované pomocou log-rank testy. Coxovho modelu proporcionálneho rizika bola použitá na výpočet relatívne riziká a zodpovedajúce 95% interval spoľahlivosti (CI), po očistení o veku, pohlaví, lymphovascular invázie a TNM staging. Analýzy boli vykonané za použitia softvéru SPSS 18.0 (SPSS Inc., USA). Všetky štatistické testy boli dvojchvostý a p
hodnoty < 0,05 boli považované za štatisticky významné.
Výsledky
CD24 a CD44 hladín expresie v karcinómu žalúdka
CD24 a expresiou CD44 boli detekované v membráne nádorových buniek vo vzorkách karcinómu žalúdka (obrázok 1). Slabé farbenie pre CD24 a CD44 bolo tiež pozorované v jadre buniek karcinómu žalúdka. Všetky negatívne kontroly preukázali zanedbateľný farbenia pozadia. Medzi 77 párovaných vzoriek, CD24 (+) a CD44 (+) výsledky farbenia boli nájdené v 35/77 (45,5%) a 61,0% (47/77) vzoriek s karcinómom žalúdka, resp. Avšak, párové normálne žalúdočné epiteliálne bunky vykazovali negatívne expresiu CD24 a CD44. Hladiny expresie mRNA oboch CD24 a CD44 boli významne vyššie v porovnaní s pozitívnou imunohistochemicky imunohistochemicky negatívnymi skupinami. Úrovne expresie mRNA pre CD24 a CD44 boli v súlade s výsledkami imunohistochemické v karcinómu žalúdka (obrázok 2). Obrázok 1 Vizualizácia CD24 a CD44 expresie v nádorových bunkách žalúdku imunohistochemicky. CD24 (A) a CD44 (B), imunologické farbenie v membráne buniek karcinómu žalúdka.
Obrázok 2 úrovne expresie mRNA CD24 a CD44. Kvantifikácia reverznej transkripcie-PCR ukázali, že CD24 (A) a CD44 (B) hladiny boli významne vyššie v porovnaní s pozitívnou imunohistochemicky imunohistochemicky negatívnymi skupinami, resp. *, P Hotel < 0.001.
Korelácia medzi CD24 /CD44 expresných hladín a patologickým parametrov
Pacienti s lymphovascular inváziou mali významne vyšší výskyt CD44 pozitivity než tí bez invázie (P
= 0,013). CD24 a CD44 expresné hladiny boli tiež analyzované podľa veku, pohlavia, nádorové diferenciácie, hĺbkou invázie, lymfatických uzlín, a TNM fáze. Avšak, tam neboli žiadne významné rozdiely v úrovni expresie CD24 /CD44 vo vzťahu k týmto parametrom. Klinické charakteristiky subjektov sú zhrnuté v tabuľke 1.Table 1 CD24 a CD44 výrazy v žalúdku karcinómy podľa klinicko-parametrov
CD24 pozitívne frekvencie n (%)
hodnota P <
br> CD44 pozitívna sadzba n (%)
hodnoty P
rodovej rovnosti
Male (n = 221)
92 (41,6)
0,148
133 (60,2)
0,835
Žena (n = 69)
22 (31,9)
45 (65,2)
vek (y)
≤60 (n = 127 )
48 (37,8)
0,435
85 (66,9)
0,087 Hotel > 60 (n = 163)
69 (42,3)
93 (57,0)
H. pylori
infekcie (n = 103)
pozitívna (n = 67)
24 (35,8)
0,096
48 (71,6)
0,815
Negatívne (n = 36)
19 (52,8)
25 (69,4)
klasifikácie Laurena
črevnej typu (n = 104)
42 (40,3)
0,965
67 (64,4)
0,168
typ difúznej (n = 186)
77 (41,3)
103 (55,3)
WHO klasifikácia
papilárna adenokarcinóm (n = 4)
1 (25,0)
0,906
4 (100,0)
0,064
Tubular adenokarcinóm
Well (n = 1)
0 (0,0)
0 (0,0)
Stredná (n = 98)
30 (30,6)
49 (50,0)
Poor (n = 153)
47 (30,7)
87 (56,9)
mucinózní adenokarcinóm (n = 27)
7 (25,9)
13 (48,1)
Zle súdržné karcinómy (pečatný prsteň karcinómy) (n = 7)
1 (14,3)
1 (14,3)
Lymfatická-cievne invázie
Absent (n = 134)
56 (41,8)
0,642
72 (53,7)
0,013
Present (n = 156)
61 (39,1)
106 (67,9)
TNM štádium
I (n = 23)
10 (43,5)
0,844
16 (69,6)
0,559
II (n = 47)
19 (40,4)
32 (68,1)
III (n = 187)
77 (41,2)
110 (58,9)
IV (n = 33)
11 (33.3)
20 (60,6)
invázie
T1 (n = 9)
2 (22.2)
0,537
7 (77,8)
0,485
T2 ( n = 36)
14 (38,9)
22 (61,1)
T3 (n = 212)
85 (40,1)
132 (62,2)
T4 (n = 33)
16 (48,5)
17 (51,5)
metastáz do lymfatických uzlín
N0 (n = 62)
27 (43,5)
0,445
40 (64,5)
0,534
N1 (n = 89)
39 (43,8)
49 (55,1)
N2 (n = 74)
24 (32,4)
47 (63,5)
N3 (n = 65)
27 (41,5)
42 (64,6)
Survival
Prežili (n = 171)
62 (36,3)
0,089
96 (56,1 )
0,028
Zomrel (n = 119)
55 (46,2)
82 (68,9)
CD44 expresie bola spojená so zlým prežitím
Nadväzujúci informácie boli k dispozícii všetkým 290 pacienti za obdobie 3-135 mesiacov (medián 41 mesiacov). Žiadny pacient zomrel na pooperačné komplikácie počas 30 dní od začiatku sledovaného obdobia, ale 119 (41,0%) pacientov zomrelo počas sledovaného obdobia. Celková doba prežitia bola významne dlhšia v CD44 (-) v porovnaní s CD44 (+) pacientov (obrázok 3A, log-rank test, P = 0,035
). Aj keď pacienti s CD24 (-) nádory ukázali trend smerom k dlhším celkový trend prežitie, rozdiel nebol významný (obrázok 3B, log-rank test, P
= 0,115). TNM fázy a lymphovascular invázie boli významne súvisí s pooperačnou doby prežitia (obrázok 3C, D). Obrázok 3 Faktory ovplyvňujúce celkové prežívanie u pacientov s rakovinou žalúdka. Poznámka: žiadny významný vzťah medzi CD24 expresiou a celkové prežitie (B). Avšak CD44 expresie (A), TNM staging (C), a lymphovascular invázie (D) boli významne spojené so zlou prežitia rakoviny žalúdka.
CD44 výraz bol nezávislý prognostický ukazovateľ
Po úprave podľa pohlavia, veku, TNM štádium, a lymphovascular invázie, CD44 (+) pacienti mali významne vyššie riziko úmrtia na rakovinu žalúdka spojený v porovnaní s CD44 (-) pacientov (pomer šancí (OR) = 1,57, 95% CI: 1.05-2.36 P
= 0,029). V porovnaní s pacientmi, ktorí boli CD24 (-), pacientov s CD24 (+), mali vyššiu pravdepodobnosť kratšie celkové prežitie, ale rozdiel nebol významný (OR = 1,41, 95% CI: 0,98-2,02; p = 0,065
) , Multivariačný analýzy identifikované expresiou CD44, TNM fázy a lymphovascular inváziu ako nezávislé prognostické faktory zlé prežitie pacienta v karcinómu žalúdka (tabuľka 2) .Table 2 multivariačný analýzy s Cox pomerného rizika model pre predikciu celkového prežívania u pacientov s rakovinou žalúdka

Relatívne riziko (95% CI)
hodnota P *
CD44 expresie
Negatívne správa (n = 112) Referencie
Pozitívna správa (n = 178)
1,57 (1,05-2,36)
0,029
CD24 expresie
Negatívne správa (n = 173) Referencie
Pozitívna správa (n = 117)
1,41 (0,98-2,02 )
0,065
TNM staging
I (n = 23) referencie
II (n = 47)
1,69 (0,46-6,24)
0,433
III ( n = 187)
4,32 (1,33 - 14,01)
0,015
IV (n = 33)
14,53 (4,27 - 49,41) Hotel < 0,001
Lymfatická cievna invázia
prítomné (n = 134) Referencie
Present (n = 156)
1,60 (1,09-2,35)
0,016
* Cox modelu proporcionálneho rizika, očistený o pohlaví, veku, žilovej infiltrácia TNM staging.
CD24 /CD44 expresné hladiny a H. pylori
infekcie Helicobacter pylori
nákaza bola zistená vo 67 103 (65,4%) pacientov s rakovinou žalúdka testovaných. Avšak, tam bol žiadna korelácia medzi H. pylori
infekcie a expresiou CD44 (P
= 0,815) a žiadnu významnú súvislosť medzi H. pylori
infekcie a CD24 expresiu (P
= 0,096).
diskusia
Niekoľko nedávnych štúdií zameriava na diagnostický a prognostický význam CD24 a expresiou CD44 na ľudských rakovín [17-19], a úloha CD24 a CD44 v karcinómu žalúdka boli preskúmané [6, 11, , 20, 21]. Takahashi et al. hlásil, že CD24 up-regulácia bola významne spojená s hĺbkou invázie a vysokej patologickej fáze 173 pacientov s rakovinou žalúdka [22]. Frekvencia CD44 expresie v karcinómu žalúdka pohybuje v širokom rozmedzí 31 až 72%. Ozmen et al. hlásené významné korelácie medzi CD44 nadmernej expresie a perineurální invázie a lymfatických uzlín pozitivity v žalúdku rakoviny [23]. Táto štúdia súčasne analyzované CD24 a CD44 expresie úrovne samostatne, a ukázal, že pozitívne expresie CD44 samotnej, ale nie CD24, bola spojená so zlou prežitie v karcinómu žalúdka. Žiadne farbenie CD24 (+) alebo CD44 (+) bol nájdený v normálnej žalúdočnej povrchu epitelu v tejto štúdii, aj keď Bessède et al. ani detekovať CD44 expresie v normálnej žalúdočnej sliznici [12]. Ďalšie štúdiá sú potreboval vysvetliť tento zdanlivý rozpor. CD24 je mucín typu glykosylfosfatidylinositolu viazaných proteín bunkového povrchu, ktorý je exprimovaný vo vývoji alebo regeneráciu tkaniva, a rakoviny vaječníkov a hepatocelulárneho karcinómu [20, 24]. Predchádzajúci prieskum korelácia medzi CD24 /CD44 expresiou a rakoviny žalúdka bolo zistené, že CD24 pacientov (+), mali vyššiu pravdepodobnosť žalúdku recidívy rakoviny ako CD24 (-) u pacientov [11]. Avšak, biologická funkcia CD24 v karcinogenézy zostáva neznámy. Predchádzajúce štúdie pozorovaný vzťah medzi vysokou CD24 prejavu a lymfatických uzlín, žilovej inváziu, a lymfatické invázie. Avšak, aj keď súčasná štúdia zistila, tendenciu k kratšia prežitie vo CD24 (-), v porovnaní s CD24 (+) pacientov, rozdiel nebol významný. Duckworth et al. zistené CD24 expresie v žalúdočných parietálnych buniek a ukázal, že je upravené apoptózu a odpoveď na Helicobacter felis infekcie
v myšiam modeli [25]. Avšak súčasná štúdia zistila žiadnu významnú súvislosť medzi Helicobacter
infekcie a CD24 prejavu. Jedným z možných vysvetlení pre významnú asociáciu medzi CD44 a prežitia môže byť vo vzťahu k funkcii kmeňových buniek CD44 (+) buniek [26 až 29]. V roku 2009 Takaishi et al. Prvý preukázala existenciu CD44 (+) buniek vykazujúcich vlastnosti kmeňových buniek v nádorov žalúdka. Podali správu, že CD44 (+) buniek karcinómu žalúdka vykazovali vlastnosti kmeňových buniek z samoobnovy a schopnosti vytvárať diferencované potomstvo a viesť k CD44 (-) buniek. Takaishi et al. ďalej overená CD44 ako markeru na povrchu buniek žalúdočných SKSK v niekoľkých ľudských nádorových bunkových línií žalúdka, a ukázal, že CD44 (+) buniek karcinómu žalúdka preukázali zvýšenú odolnosť proti chemoterapiou alebo radiačnej indukovanú smrť buniek [29]. Liu et al. hlásil, že CD44 bol priamy a relevantné downstream cieľom Mir-34a v rakoviny prostaty. Hladiny proteínov CD44 boli znížené v bunkách exprimujúcich MIR-34a, a posiela sa z CD44 funkčne napodobeniu MIR-34a účinky inhibíciu vývoja nádoru a metastáz [30]. Preto sme sa za to, že vyššia expresie CD44 v nádorových bunkách žalúdku môže predstavovať vyššie percento SKSK, čo vysvetľuje, prečo sa pacienti CD44 (+) vykazujú horšie celkové prežívanie ako CD44 (-) pacientov. Ďalšie štúdie sú oprávnené vyšetrovať mechanizmy regulácie miRNA z CSCS.
Závery
Záverom možno povedať, expresia CD44 bola spojená so zlou prežitia u pacientov s karcinómom žalúdka. To naznačuje, že CD44 môže byť klinicky užitočná prognostický marker, a môže tiež predstavovať užitočný terapeutický cieľ. Avšak funkcie CD24 a CD44 v žalúdočnej karcinogenéze zostávajú nejasné [31, 33], a sú potrebné ďalšie štúdie na objasnenie ich úlohy.
Deklarácia
Poďakovanie
Táto práca bola podporená Norman Bethune Programu Jilin University [2013025], a Národná prírodná Science Foundation of China (81072369 a 81273065)
Elektronická doplnkový materiál
12876_2014_1181_MOESM1_ESM.pptx Ďalší súbor 1 :. Obrázok S1: Photographies týchto farbiacich intenzít CD44 imunohistochemické: 0, 1 , 2 a 3. (PPTX 5 MB) Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súbory pre obrazy. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12876_2014_1181_MOESM3_ESM.pdf autorského 12876_2014_1181_MOESM2_ESM.pdf autorov pôvodného súboru na obrázku 2 12876_2014_1181_MOESM4_ESM.pdf autorského pôvodného súboru pre obrázok 3 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.
Autori" príspevkov na
JJ a XC navrhol štúdium a vykonávať väčšinu štúdie; JJ a XC napísal prvú verziu rukopisu; DC vykonáva molekulárnej pokusy; HM vykonané experimenty patológie; MJ, YW, a FK analyzoval patologický dát; DC, ZJ, a FK zhromaždené klinické informácie pacientov; JJ vykonal štatistickej analýzy. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• V overmethylated gény Helicobacter pylori infikovaných žalúdočnej sliznice sú demetylovaný v žalúdku cancers
• Spontánna ruptúra ​​žalúdka obrieho strómovými tumorom do žalúdka lumen