CD44 de nem CD24 expressziója összefügg a rossz prognózissal nem cardia adenocarcinoma a gyomor katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa A legújabb vizsgálatok középpontjában a diagnosztikai és prognosztikai jelentősége CD24 és CD44 expresszió humán daganatok. Ezen tanulmány célja, hogy vizsgálja változások CD44 és CD24 expressziós szintet gyomorrákos betegeknél és értékelje azok prognosztikai értékét. Katalógusa Módszerek katalógusa CD44 és CD24 expressziós szinteket vizsgáltuk immunohisztokémiailag tumor mintákban 290 beteg nem cardia gyomor- adenokarcinóma, akik közül 77 volt párosítva szomszédos normál gyomor nyálkahártyáját. CD24 és a CD44 mRNS-szinteket határoztuk meg kvantitatív polimeráz láncreakció 34 betegeknél. Szérum anti-Helicobacter pylori
IgG-t enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal. Közötti kapcsolatok CD44 és CD24 fehérje expressziós szintek és a tumor paramétert vizsgáltak és azok prognosztikai értéket értékeltük Cox modellek. Katalógusa Eredmények katalógusa CD24 és CD44 expressziós szintek szignifikánsan magasabbak voltak a gyomorrákos betegeknél, mint azoknál a párosított kontrollok (45,5% vs. 0,0%, és 61,0% vs. 0,0%, p
< 0,001). Között 290 betegnél a teljes túlélési arány szignifikánsan magasabb volt a CD44 (-), mint a CD44 (+) beteg (log-rank próba, p = 0,035 katalógusa). Azonban nem volt szignifikáns korreláció CD24 expresszió és a teljes túlélés (log-rank próba, p = 0,115 katalógusa). A többváltozós regressziós elemzés azt mutatta, hogy a pozitív CD44 expresszió (P katalógusa = 0,029) TNM stádium (P katalógusa < 0,001), és lymphovascularis invázió (P = 0,016 katalógusa), de nem CD24 expresszió (P katalógusa = 0,065) volt független prognosztikai tényezők a gyomorrák.
Következtetések katalógusa egyéni kifejezése CD44 társult szegény betegek túlélésének gyomorrák. katalógusa Kulcsszavak katalógusa CD44 CD24 Prognózis gyomorrák Expression Helicobacter pylori
Háttér katalógusa gyomorrák a harmadik leggyakoribb daganatos Kínában. Javulása ellenére műtéti technikák és az új kemoterápiás voltak 989.600 új esetet, és több mint 738.000 halnak meg világszerte 2008-ban fele ilyen megbetegedések és halálesetek a becslések szerint történik Kínában. A betegek prognózisa előrehaladott gyomorrák továbbra is rossz, még azután is, kuratív műtét [1-3]. Bár számos tanulmány vizsgálta a molekuláris markerek gyomorrák, a mechanizmusok carcinogenezis homályba. Közötti kölcsönhatások genetikai hajlam variánsok, molekuláris változások, valamint a környezeti és életmódbeli tényezők tartják róluk, hogy a gyomorrák kialakulásával. TNM stádium gyomorrák használják megítélni a prognózis, de jelenleg nincs jó molekuláris alapú biomarker, amely alapul szolgálhat hasznos prognosztikai előrejelzője az előrehaladott gyomorrák [4]. Mind a CD24 és a CD44 ismert, hogy hozzájárulnak a celluláris jelátvitel és a sejt adhézió, és szerepük karcinogenezis volna vizsgálni. CD24 egy mucin-szerű sejtfelszíni fehérje kimutatták, hogy társítható malignitás számos emberi szövetek tanulmányok [5]. A CD44 transzmembrán glikoprotein részt vevő celluláris adhéziót, amely szintén kimutatták, hogy erősen expresszálódik gyomor adenokarcinóma [6]. Sheridan et al. Kimutattuk, hogy a CD44 (+) /CD24 (-) fenotípus emlőrák sejtek társult invazív tulajdonságait és rossz prognózissal [7]. Rák őssejtek (CSC) a közelmúltban azonosították a humán gyomor rákos sejtvonalakban több tanulmány [8], és a CD44 (+) CD24 (+) sejtekről kimutatták, hogy meghatározza egy rendkívül tumorkeltő, gyomorrák sejtpopulációt tulajdonságokkal önálló -regeneration és a multi-lineage differenciálódását [9]. Weichert et al. azt mutatta, hogy citoplazmatikus expresszióját CD24-t egymástól függetlenül korrelált a rövidített túlélési colorectalis rák [10]. Yong et al. a közelmúltban vizsgált CD44 /CD24 expressziót retrospektív elemzése során kiújult gyomorrák, de nem találtak összefüggést az egyedi vagy kombinált kifejezése CD24 és CD44 és a visszatérő gyomorrák [11]. Mindezek alapján a korábbi tanulmányok azt feltételeztük, hogy a CD24 és CD44 expresszió korrelációban van a gyomorrák prognózisa. A vizsgálat célja az volt, hogy értékelje, ezért expressziós szintjét CD24 és CD44 gyomorrákban, és értékelje azok lehetséges prediktív jelentősége a jövőbeni klinikai gyakorlatban. Helicobacter pylori fertőzés katalógusa tekinthető kockázati tényezője gyomor adenokarcinóma, és egy friss tanulmány számolt be, hogy a H. pylori katalógusa keresztül CagA, bemutatta CSC-szerű tulajdonságokat gyomornyálkahártya-sejtek [12]. Ezért is vizsgáltuk az összefüggést a H. pylori fertőzés katalógusa és CD24 /CD44 expresszió. Katalógusa Módszerek katalógusa résztvevők
Összesen 290 beteg (221 férfi és 69 nő), a nem cardia gyomor adenokarcinóma, akik gyökeresen művelet (D1 + vagy D2) az első Kórház Jilin Egyetem vontak be tanulmány között 2000. augusztus 2010. december betegek nem részesültek preoperatív kemo-radioterápia. A posztoperatív kemoterápiát alkalmazni minden betegnél szakaszokkal II, III, és IV daganatok. A diagnózis a gyomorrák történt az alapjait morfológiai és immunhisztokémiai eredmények, külön értékelni a két patológusok (MJ és FN). A tumor mintákat vettünk műtét. Kórszövettani osztályozása és minőségű adenocarcinoma szerint definiáltuk a Laurén osztályozás [13] és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása 2010 [14]. Ezek közé papilláris adenokarcinóma (n = 4), cső alakú adenokarcinóma (n = 252), mucinosus adenokarcinóma (n = 27), és rosszul összetartó karcinómák (pecsétgyűrű sejtes karcinóma) (N = 7) a WHO szerint a besorolás 2010. szomszédos normál gyomor epithelialis mintákat is gyűjtöttünk 77 betegnél az összehasonlítás. Beteg életkorban 32-87 év, a medián életkora 64 év volt. Írásos beleegyezését adta az összes beteg és a vizsgálati protokollt jóváhagyta az etikai bizottság az első Kórház Jilin Egyetem. Katalógusa immunhisztokémiai katalógusa Tissue blokkokat építettek egy szövet array (Minicore; Alphelys Impasse Paul Langevin, Plaisir, Franciaország). Szakaszok (4 um vastag) vágunk, paraffint, és megfestjük egy sztreptavidin-biotin immunperoxidáz technikával. A metszeteket ezután inkubáltuk anti-humán CD24 poliklonális antitesttel (1: 100 hígított, az SC-7034; Santa Cruz, USA) és egy CD44 monoklonális ellenanyag (1:50 hígított, MA1-81995; Thermo Fisher Scientific Inc., Chicago , IL, USA), ill. 3, 3-diamino-benzidin-t alkalmazunk, mint egy kromogén. A metszeteket hematoxilinnel ellenfestettük. A tárgylemezeket kezelt IgG izotípusok helyett primer antitesteket alkalmaztunk negatív kontrollokként. A megfestett metszeteket külön értékelni a két patológusok (MJ és FN) akiket elvakított a klinikai adatok és eredmények. Festődés intenzitása és a százalékok festett sejtek egy adott nagyságrendű intenzitás értékelték a széles körben elfogadott HSCORE rendszer. A HSCORE számítottuk az alábbi egyenlet segítségével: HSCORE = ΣPi (I) (i = 0, 1, 2, 3, Pi = 0-100%), ahol i képviseli a festődés intenzitása, azaz a 0 = nincs festődés, 1 = gyenge festődés, 2 = közepes festődés, és a 3. = erős festődés. (Plusz fájl 1: Ábra S1) fényképei a referencia intenzitás megjelennek a kiegészítő adatokat. Tekintettel arra, hogy a PI képviseli a festődött sejtek százalékos arányát, amelyeknek az intenzitása változó 0-100%, a végső HSCORE változott 0-tól 300-A százalékokat a pozitív sejteket megszámoljuk legalább 50 mező vizsgálatával legalább 1000 sejteket mikroszkóp alatt, felhasználva egy 40 × objektív esetén. Az expressziós szintek CD24 és a CD44 sorolták negatív (HSCORE < 30) és pozitív (HSCORE ≥ 30). Cut-off értékek CD24 és a CD44 (HSCORE < 30) módosították szerint az eredmények a korábbi tanulmányok [11, 15].
Reverz transzkripciós polimeráz-láncreakció számszerűsítését CD24 és a CD44
expressziós szintjét a CD24 és CD44 mRNS kerültek meghatározásra 34 gyomorrákos betegeknél. Röviden, az RNS-t vontunk ki a gyomor szöveteket egy RNS Isolation Kit (Axygen, CA, USA) alkalmazásával a gyártó utasításai szerint. Miután DNáz kezelés első szál cDNS-t szintetizáltunk egy cDNS-szintézis kit (Roche, Basel, Svájc). Kvantitatív polimeráz láncreakció CD24 (forward primer: AAA CAA CAA CTG GAA CTT CAA GTA ACT C, reverz primer: GGT GGT GGC ATT AGT TGG ATT T) és CD44v6 (forward primer: TCC CTG CTA CCA ATA GGA ATG ATG, reverz primer : GGT CAC TGG GAT GAA GGT CC) alkalmazásával hajtottuk végre a Világos Cycler 480-rendszer (Roche). Glicerinaldehid-3-foszfát-dehidrogenáz (GAPDH) mennyiségileg, mint egy endogén RNS-kontroll (forward primer: TGC ACC ACC AAC TGC TTA GC, reverz primer: GGC ATG GAC TGT GGT CAT GAG).
Meghatározása a H. pylori katalógusa fertőzés
vérmintákat gyűjtöttünk a 103 beteg, hogy meghatározzák a H. pylori jelenlétének katalógusa fertőzés a műtét előtt. Szérum anti-H. pylori
IgG-t enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (Biohit, Helsinki, Finnország). Röviden: a mintákat titerrel felett a cut-off érték 30 EIU tekintettük pozitívnak a H. pylori
fertőzés, a korábban leírtak szerint [16].
Statisztikai analízis
HSCOREs a CD24 és a CD44 expressziójának voltak bemutatott medián (interkvartilis tartomány). Mann-Whitney U, Kruskal-Wallis H és Wilcoxon tesztet alkalmaztunk az eredmények összehasonlítását a csoportok között. A Kaplan-Meier-módszerrel becsült teljes túlélési arány, és a túlélés különbségeket elemeztük log-rank teszt. A Cox-féle modell segítségével számítottuk a relatív kockázatot és a megfelelő 95% -os megbízhatósági intervallumok (CI), miután az életkor, a nem, lymphovascularis invázió, és a TNM stádium. Az analíziseket SPSS szoftver 18.0 (SPSS Inc., USA). Minden statisztikai vizsgálatokat kétmintás és P katalógusa értékek < 0,05 tekintettük statisztikailag szignifikánsnak.
Eredmények
CD24 és CD44 expressziós szinteket gyomorrák
CD24 és CD44 expresszió kimutatható volt a membrán a rákos sejtek a gyomorrák minta (1. ábra). Gyenge festődés mind CD24 és a CD44 is megfigyelhető volt a sejtmagban a gyomor rákos sejteket. Minden negatív kontrollok kimutatták elhanyagolható térfestődés. Közül 77 párosított minták, CD24 (+) és a CD44 (+) festési eredményeket találtak 35/77 (45,5%) és a 47/77 (61,0%) mennyiségben a gyomorrák mintákat, ill. Azonban a párosított normál gyomornyálkahártya sejtek mutattak negatív expresszióját CD24 és CD44. mRNS expressziós szintje egyaránt CD24 és CD44 szignifikánsan magasabbak voltak immunhisztokémiai pozitív képest immunhisztokémiai negatív csoportok. Az mRNS-expressziós szintjének CD24 és a CD44 összhangban voltak immunhisztokémiai eredményeket gyomorrák (2. ábra). 1. ábra Vizualizáció CD24 és CD44 expresszió gyomorrák sejtek immunhisztokémiai. CD24 (A) és a CD44 (B) immunfestés a membránban gyomorkarcinóma sejtek.
Ábra 2 mRNS expressziós szintek CD24 és CD44. Mennyiségi meghatározása reverz transzkripciós polimeráz-láncreakció azt mutatták, hogy a CD24 (A) és a CD44 (B) szintek szignifikánsan magasabbak voltak immunhisztokémiai pozitív képest immunhisztokémiai negatív csoportban. *, P katalógusa < 0.001.
Közötti korrelációk CD24 /CD44 expressziós szintek és a klinikopatológiai paraméterek katalógusa betegek lymphovascularis invázió szignifikánsan magasabb arányban CD44 pozitivitás, mint azoknál, akik nem invázió (P = 0,013 katalógusa). CD24 és CD44 expressziós szinteket is elemeztük az életkor, a nem, a tumor differenciálódásának, mélysége invázió, nyirokcsomó-metasztázis, és TNM-beosztása. Azonban nem volt szignifikáns különbség a CD24 /CD44 expressziós szint vonatkozásában ezeket a paramétereket. A klinikai jellemzőit az alanyok táblázatban foglaltuk össze 1.Table 1 CD24 és CD44 kifejezések gyomor carcinoma szerint klinikopatológiai paraméterek
CD24 pozitív arány n (%) Matton P érték katalógusa
CD44 pozitív arány n (%) Matton P érték
Gender katalógusa Male (n = 221) hotelben 92 (41,6) hotelben 0,148
133 (60,2) hotelben 0,835 fiatal női (n = 69) hotelben 22 (31,9) hotelben 45 (65,2) hotelben Életkor (y) hotelben ≤60 (n = 127 ) hotelben 48 (37,8) hotelben 0,435 katalógusa 85 (66,9) hotelben 0,087 katalógusa > 60 (n = 163) hotelben 69 (42,3) hotelben 93 (57,0)
H. pylori fertőzés katalógusa (n = 103) hotelben Pozitív (n = 67) hotelben 24 (35,8) hotelben 0,096 katalógusa 48 (71,6) hotelben 0.815 katalógusa Negative (n = 36) hotelben 19 (52,8) hotelben 25 (69,4) hotelben Lauren besorolás katalógusa intestinalis típusú (n = 104) hotelben 42 (40,3) hotelben 0.965 katalógusa 67 (64,4)
0,168 katalógusa diffúz típusú (n = 186) hotelben 77 (41,3) hotelben 103 (55,3) hotelben WHO osztályozás katalógusa papilláris adenokarcinóma (n = 4) hotelben 1 (25.0)
0.906 katalógusa 4 (100,0) hotelben 0,064 katalógusa Tubular adenokarcinóma katalógusa Well (n = 1) hotelben 0 (0.0) hotelben 0 (0.0) hotelben Mérsékelt (n = 98) hotelben 30 (30,6) hotelben 49 (50,0) hotelben Gyenge (n = 153) hotelben 47 (30,7) hotelben 87 (56,9) hotelben Mucinosus adenokarcinóma (n = 27)
7 (25.9) hotelben 13 (48,1) hotelben rosszul összetartó carcinoma (pecsétgyűrű sejtes carcinoma) (n = 7) hotelben 1 (14.3) hotelben 1 (14.3) hotelben nyirokcsomó-érrendszeri invázió katalógusa hiányzik (n = 134) hotelben 56 (41,8) hotelben 0.642 katalógusa 72 (53,7) hotelben 0.013 katalógusa Present (n = 156) hotelben 61 (39,1)
106 (67,9) hotelben TNM katalógusa I (n = 23) hotelben 10 (43,5) hotelben 0.844 katalógusa 16 (69,6) hotelben 0,559 katalógusa II (n = 47) katalógusa 19 (40,4) hotelben 32 (68,1) hotelben III (n = 187) hotelben 77 (41,2) hotelben 110 (58,9) hotelben IV (n = 33) hotelben 11 (33.3) hotelben 20 (60,6) hotelben Invasion katalógusa T1 (n = 9) hotelben 2 (22.2) hotelben 0.537 katalógusa 7 (77,8) hotelben 0.485 katalógusa T2 ( n = 36) hotelben 14 (38,9) hotelben 22 (61,1) hotelben T3 (n = 212) hotelben 85 (40,1) hotelben 132 (62,2) hotelben T4 (n = 33) katalógusa 16 (48,5) hotelben 17 (51,5) hotelben nyirokcsomó áttét katalógusa N0 (n = 62) hotelben 27 (43,5) hotelben 0,445 katalógusa 40 (64,5) hotelben 0,534 katalógusa N1 (n = 89) hotelben 39 (43,8) hotelben 49 (55,1) hotelben N2 (n = 74) hotelben 24 (32,4) hotelben 47 (63,5) hotelben N3 (n = 65) hotelben 27 (41,5) hotelben 42 (64,6) hotelben Survival
Túlélte (n = 171) hotelben 62 (36,3) hotelben 0.089 katalógusa 96 (56,1 ) hotelben 0,028 katalógusa halott (n = 119) hotelben 55 (46,2) hotelben 82 (68,9) hotelben CD44 expresszió járt szegény túlélési katalógusa nyomon követési információ állt rendelkezésre az összes 290 betegek időszakokra 3-135 hónap volt (medián 41 hónap). Nem beteg meghalt a posztoperatív szövődmények számított 30 napon belül az elején a tanulmányi időszak, de 119 (41,0%) beteg halt meg a követési időszak alatt. A teljes túlélés jelentősen hosszabb volt a CD44 (-), mint a CD44 (+) beteg (3A; log-rank próba, p = 0,035 katalógusa). Bár betegek CD24 (-) daganatok azt a tendenciát hosszabb teljes túlélést trend, a különbség nem volt szignifikáns (3B, log-rank próba, p = 0,115 katalógusa). TNM és lymphovascularis invázió szignifikánsan összefüggő posztoperatív túlélési idő (3C, ábra, D). 3. ábra befolyásoló tényezők teljes túlélés tekintetében gyomorrákos betegeknél. Megjegyzés szignifikáns korreláció CD24 expresszió és a teljes túlélés (B). Azonban a CD44 expresszió (A), TNM stádium (C), és lymphovascularis invázió (D) szignifikáns összefüggést mutattak a szegények túlélési gyomorrákban. Katalógusa CD44 expressziója független prognosztikai marker katalógusa korrekciót követően nem, életkor, TNM szakaszban, és lymphovascularis invázió, CD44 (+) betegek körében szignifikánsan nagyobb a kockázata a gyomorrák okozta halál képest CD44 (-) beteg (esélyhányados (OR) = 1,57; 95% CI: 1,05-2,36; P katalógusa = 0,029). Összevetve azokkal a betegekkel, akik CD24 (-), CD24 (+) betegeknél nagyobb volt a valószínűsége a rövidebb teljes túlélés, de a különbség nem volt szignifikáns (OR = 1,41; 95% CI: 0,98-2,02; P = 0,065 katalógusa) . Többváltozós elemzések azonosított CD44 expresszió, TNM és lymphovascularis invázió független prognosztikai szegény betegek túlélési gyomorrákban (2. táblázat) .table 2 többváltozós elemzés Cox modell előrejelzése az összesített túlélés és gyomorrák katalógusa
Relatív kockázat (95% CI) Matton P érték *
CD44 expresszió katalógusa Negative (n = 112) hotelben Referencia katalógusa pozitív (n = 178) hotelben 1,57 (1,05-2,36) hotelben 0,029 katalógusa CD24 expresszió katalógusa Negative (n = 173) hotelben Referencia katalógusa pozitív (n = 117) hotelben 1,41 (0,98-2,02 ) hotelben 0.065 katalógusa TNM stádium
I (n = 23) hotelben Referencia katalógusa II (n = 47) hotelben 1,69 (0,46-6,24) hotelben 0,433 katalógusa III ( n = 187) hotelben 4,32 (1,33-14,01) hotelben 0,015 katalógusa IV (n = 33) hotelben 14,53 (4,27-49,41) hotelben < 0,001 katalógusa nyirokcsomó-érinvázió
hiányzik (n = 134) hotelben Referencia katalógusa Present (n = 156) hotelben 1,60 (1,09-2,35) hotelben 0,016 katalógusa * Cox-féle arányos kockázati modell, korrigált nem, életkor, vénás beszivárgás , TNM stádium. katalógusa CD24 /CD44-expresszió mértékét és a H. pylori fertőzés katalógusa katalógusa Helicobacter pylori katalógusa fertőzést észlelt 67 103 (65,4%) gyomorrákos betegek tesztelt. Azonban nem volt összefüggés a H. pylori fertőzés katalógusa és CD44 expresszió (P = 0,815 katalógusa), és nincs szignifikáns összefüggést a H. pylori fertőzés katalógusa és CD24 expresszió (P = 0,096 katalógusa).
Vita katalógusa közelmúltban számos tanulmány foglalkozott a diagnosztikai és prognosztikai jelentősége CD24 és CD44 expresszió humán rákos [17-19], és a szerepek CD24 és CD44 gyomorrák is feltárt [6, 11 , 20, 21]. Takahashi et al. számolt be, hogy a CD24 up-reguláció szignifikánsan összefüggött a mélységi invázió és magas patológiai szakaszában 173 gyomorrákos betegeknél [22]. A frekvencia a CD44 expresszió gyomorrák széles skálán mozog 31-72%. Ozmen et al. jelentett szignifikáns korrelációt CD44 túlzott kifejeződése és perineurális invázió és a nyirokcsomó-pozitivitás gyomorrák [23]. A jelen tanulmány egyidejűleg elemezni CD24 és CD44 expressziós szintje önállóan, és megmutatta, hogy a pozitív kifejezése CD44 egyedül, de nem CD24, járt rossz túlélést gyomorrák. Nem CD24 (+) vagy a CD44 (+) festődést a normál gyomor felszíni epitélium a jelen vizsgálatban, bár Bessède et al. nem érzékeli a CD44-expresszió normál gyomornyálkahártya [12]. További vizsgálatok szükségesek, hogy magyarázza ezt látszólagos ellentmondás. CD24 egy mucin-típusú glikozil-kapcsolt sejtfelszíni fehérje, amely expresszálódik fejlődő, vagy regenerálódó szövet, és a petefészekrák és a hepatocelluláris karcinóma [20, 24]. Előző vizsgálat közötti összefüggés CD24 /CD44 expresszió és gyomorrák kiderült, hogy a CD24 (+) betegeknél nagyobb volt a valószínűsége a gyomor rák kiújulásának mint CD24 (-) beteg [11]. Azonban a biológiai funkciója CD24 karcinogenezis továbbra is ismeretlen. Korábbi tanulmányok közötti összefüggés megfigyelésén magas CD24 expresszió és a nyirokcsomó metasztázis, vénás invázió, és nyirokér invázió. Ugyanakkor, bár a jelen tanulmány megállapította tendencia rövidebb túlélési CD24 (-), mint a CD24 (+) betegek, a különbség nem volt szignifikáns. Duckworth et al. kimutatható CD24 expresszió gyomor parietális sejtekben és megmutatta, hogy szabályozott apoptózis és a választ, hogy a Helicobacter felis
fertőzés egy egér modell [25]. Ugyanakkor a jelenlegi tanulmány nem talált szignifikáns összefüggést Helicobacter katalógusa fertőzés és CD24 expresszió. Az egyik lehetséges magyarázat az szignifikáns összefüggést a CD44 és a túlélés összefüggésben lehet az őssejt funkció a CD44 (+) sejtek [26-29]. 2009-ben, Takaishi et al. először bizonyította a CD44 (+) sejtek felruházott őssejt tulajdonságokkal gyomor tumorok. Úgy tűnik, hogy a CD44 (+) gyomorrák sejtek esetében az őssejt jellemzői önmegújító és képesek létrehozni differenciált utódokat ad és CD44 (-) sejtek. Takaishi et al. további ellenőrzött CD44 sejtfelszíni markert a gyomor CSC számos emberi gyomor rákos sejtvonalak, és kimutatták, hogy a CD44 (+) gyomorrák sejtek mutattak fokozott ellenállás a kemoterápia vagy sugárzás által indukált sejthalál [29]. Liu et al. számolt be, hogy a CD44 volt a közvetlen és az érintett downstream célpontja miR-34a prosztatarák. CD44 fehérje koncentrációja csökkent a sejtek túlzott mértékben expresszáló miR-34a, és leüt a CD44 funkcionálisan utánozza a miR-34a hatását gátolja a tumor fejlődését és metasztázis [30]. Ezért úgy vélte, hogy a magasabb kifejezése CD44 gyomorrák sejtek jelenthet nagyobb százalékban CSC, így miért CD44 (+) betegek bizonyítják rosszabb teljes túlélés, mint a CD44 (-) betegeknél. További vizsgálatok szükségesek, hogy vizsgálja meg a mechanizmusok miRNS szabályozása CSC.
Következtetések katalógusa Összefoglalva kifejezése CD44 társult szegény betegek túlélésének gyomorrák. Ez azt sugallja, hogy a CD44 lehet egy klinikailag hasznos prognosztikai marker, és is jelenthet hasznos terápiás célpont. Azonban a funkciók CD24 és CD44 gyomor karcinogenezis tisztázatlan marad [31, 33], és további vizsgálatok szükségesek annak tisztázására szerepüket. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ezt a munkát segítette a Norman Bethune program Jilin University [2013025] és az Országos Természettudományi Alapítvány Kína (81072369 és 81273065). | elektronikai kiegészítő anyag katalógusa 12876_2014_1181_MOESM1_ESM.pptx kiegészítő fájl 1: ábra S1: Fotográfiái a CD44 immunhisztokémiai festés intenzitását: 0, 1 , 2. és 3. (PPTX 5 MB) a szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12876_2014_1181_MOESM2_ESM.pdf A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12876_2014_1181_MOESM3_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 12876_2014_1181_MOESM4_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 3. ábra Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. Katalógusa Authors ' hozzájárulások katalógusa JJ és XC tervezte a vizsgálatot, és végzett a legtöbb tanulmány; JJ és XC írta az első tervezetét a kézirat; DC végzett molekuláris vizsgálatok; HM végre a patológia kísérletek; MJ, YW és FK elemezte a patológiai adatok; DC, ZJ, és FK összegyűjtött betegek klinikai adatokat; JJ végezte a statisztikai elemzést. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa