Nov pristop k presaditvi kostnega mozga bi lahko bil za bolnike varnejši in učinkovitejši

Dve nedavni študiji v reviji Levkemija predstavljajo nov pristop k darovanju in presaditvi kostnega mozga, za katerega predklinični laboratorijski testi kažejo, da bi lahko bil reševalni postopek varnejši in učinkovitejši za bolnike.

Raziskovalci z Inštituta za otroške rakave in krvne bolezni v Cincinnatiju pravijo, da njihove študije kažejo, da uporaba poskusnega zdravila, imenovanega CASIN, pri laboratorijskih miših povzroči večjo učinkovitost pri pridobivanju krvnih matičnih celic od darovalcev in manjšo toksičnost pri prejemnikih presadkov.

Zasnovan za popravilo telesnih krvotvornih strojev v kostnem mozgu, presaditev matičnih celic je lahko reševalna za ljudi z rakom, kot je levkemija ali tiste, ki se borijo z boleznimi imunske pomanjkljivosti. Toda priprava pacientov na presaditev vključuje uporabo toksične kemoterapije, da bi uničili obstoječ in okvarjen sistem za tvorbo krvi. To omogoča, da se nadomesti z zdravimi matičnimi celicami krvi, imenovanimi hematopoetske izvorne celice (HSC).

Poleg toksičnosti za bolnike, postopek ne deluje vedno. Pridobivanje učinkovitih donorskih HSC je lahko izziv. Ko se celice enkrat presadijo, se pogosto ne vsadijo v zadostnem številu, da bi bil bolnik zdrav, po besedah ​​Yi Zheng, Doktor znanosti, višji raziskovalec obeh študij in direktor eksperimentalne hematologije in biologije raka.

Spodbujanje mobilnosti celic

V enem Levkemija študij, Zhengova ekipa je racionalno oblikovala zdravilo CASIN. Zdravilo posnema delovanje pomembnega gena, imenovanega CDC42, ki pomaga uravnavati krvne izvorne celice. Testi na modelih miši kažejo, da lahko CASIN učinkovito mobilizira krvotvorne izvorne celice in spodbudi njihov izstop iz kostnega mozga. Študija kaže, da imajo krvne matične celice, pridobljene pri miših darovalcih, zdravljenih s CASIN, boljši dolgoročni potencial rekonstitucije kot celice, pobrane z režimi, ki se trenutno uporabljajo v kliniki.

V drugi študiji je raziskovalci so uporabili CASIN za predpogoj prejemnikov presajenih miši, da bi telesni kostni mozeg postali bolj dovzetni za nove in zdrave krvne matične celice. Zdravilo to naredi tako, da spodbudi obstoječe krvne izvorne celice, da izpraznijo kostni mozeg in se preselijo v periferno kri, ki se nahaja v obtočni krvi, ki ni zasežena v kostni mozeg. To zmanjšuje količino kemoterapije, ki je potrebna za predkondicijo kostnega mozga pri prejemnikih presadkov. Lahko bi omogočilo učinkovito predpogoj za presaditev, če prejemnik ne prenaša postopka, ki temelji na kemoterapiji.

"Naši podatki kažejo, da ima nova shema aplikacije CASIN potencial za izboljšanje obeh strani transplantacijske prakse. Mobilizira kakovostnejše donorske HSC med žetvijo matičnih celic in bi bolnike s presaditvijo vnaprej pogojila za povečanje učinkovitosti presaditve, "Je dejal Zheng." To bi bil velik korak naprej, zlasti za najranljivejše bolnike, ki ne prenesejo strupenosti režimov kondicioniranja kemoterapije ali se ne odzivajo na trenutne sheme mobilizacije krvnih matičnih celic. "

Kako deluje

CASIN deluje tako, da modulira delovanje ciljnega proteina gena CDC42, Cdc42 (kontrolni protein celične delitve 42). V krvnih celicah so koncentracije Cdc42 strogo nadzorovane in spreminjanje njegove aktivnosti lahko povzroči prehodno spremembo delovanja in gibanja HSC. Zheng in njegovi sodelavci pojasnjujejo, da skrben nadzor aktivnosti Cdc42 med darovanjem izvornih celic in presaditvijo kostnega mozga prinaša prednosti 1) visokokakovostnih matičnih celic, pridobljenih od darovalcev, in 2) izboljšanih predpogojev za prejemnike presadkov.

Zheng je dejal, da laboratorijski izsledki dokazujejo načelo novega režima, raziskovalci opozarjajo, da postopek s CASIN ostaja v predkliničnih testiranjih. Sedanja študija je bila izvedena v darovanih človeških celicah, mišje celice in mišji modeli presaditve kostnega mozga. Rezultati v teh študijah ne pomenijo vedno človeških pacientov.

• Ugotovljeno je bilo, da je samodejni FMT varen,
• Povečana telesna aktivnost, povezana z izboljšanjem simptomov IBS