Fuerscher vum Cincinnati Kanner Kriibs a Blutt Krankheeten Institut soen hir Studien weisen datt d'Benotzung vun engem experimentellen Medikament mam Numm CASIN bei Labormais resultéiert eng méi héich Effizienz wann d'Bluttstammzellen vun den Donateuren gesammelt ginn a manner Toxizitéit bei Transplantater.
Entworf fir d'Bluttbildungsmaschinn vum Kierper am Knochenmark ze reparéieren, eng Stammzelltransplantatioun kann liewensspuerend si fir Leit mat Kriibs wéi Leukämie oder déi géint Immunmangelkrankheeten kämpfen. Awer d'Preparatioun vun de Patienten op d'Transplantatioun implizéiert d'Benotzung vun gëfteger Chemotherapie fir eng existent a falsch funktionéierend Bluttbildungssystem vun enger Persoun ëmzebréngen. Dëst erlaabt et mat gesonde Bluttstammzellen ersat ze ginn genannt hematopoietesch Stammzellen (HSCs).
Zousätzlech zu der Toxizitéit fir Patienten, d'Prozedur funktionnéiert net ëmmer. D'Ernte vun effektive Spender HSCs kann eng Erausfuerderung sinn. An eemol transplantéiert d'Zellen dacks net an genuch Zuelen entzéien fir de Patient gesond ze maachen, laut Yi Zheng, Dokteraarbecht, Senior Enquêteur iwwer béid Studien an Direkter vun der Experimenteller Hämatologie a Kriibsbiologie.
Kréien Zellen fir ze mobiliséieren
An engem Leukämie studéieren, Dem Zheng seng Equipe huet d'Droge CASIN rational designt. D'Medikament miméiert d'Aktioun vun engem wichtege Gen mam Numm CDC42 dat hëlleft Bluttstammzellen ze regléieren. Tester a Mausmodeller weisen datt CASIN effektiv Blutt-produzéierend Stammzellen mobiliséiere kann an hir Sortie aus dem Knochenmark förderen. D'Studie weist datt Bluttstammzellen, déi aus CASIN-behandelte Spendermais gesammelt goufen, e bessert laangfristeg Rekonstitutiounspotenzial hunn no Transplantatioun wéi Zellen, déi mat Regime gesammelt ginn, déi aktuell an der Klinik benotzt ginn.
An der zweeter Etude, Fuerscher hunn CASIN benotzt fir Mausentransplantatiounsempfänger virzebereeden fir dem Kierper seng Knochenmarkkompartimenter méi empfindlech ze maachen fir nei a gesond Bluttstammzellen. D'Medikament mécht dëst andeems existéierend Bluttstammzellen opgeruff de Knochenmark ze réckelen an op peripert Blutt ze migréieren, déi am circuléierende Blutt läit, deen net am Knochenmark geséchert ass. Dëst reduzéiert d'Quantitéit u Chemotherapie déi gebraucht gëtt fir de Knochenmärg bei den Transplantat Empfänger virzebereeden. Et kéint effektiv Transplantatioun Viraussetzung erlaben wann en Empfänger net fäeg ass eng Chemotherapie-baséiert Prozedur ze toleréieren.
"Eis Donnéeë weisen datt den neie Regime vun der CASIN Uwendung de Potenzial huet fir béid Säiten vun der Transplantatiounspraxis ze verbesseren. Et mobiliséiert méi héije Qualitéits Donor HSCs wärend der Stammzell Ernte an et géif Transplantpatienten viraus bedéngen fir d'Enraftment Effizienz ze erhéijen, "Sot den Zheng." Dëst wier e grousse Schrëtt no vir, besonnesch fir déi meescht vulnérabel Patienten, déi d'Toxizitéit vu Chemotherapie Konditiounsregime net widderstoen oder net reagéieren op déi aktuell Blutt-Stammzell Mobiliséierung Regimer. "
Wéi Et Wierker
CASIN funktionnéiert andeems d'Funktioun vum Zilprotein vum CDC42 Gen moduléiert gëtt, Cdc42 (Zell Divisioun Kontrollprotein 42). A Bluttstammelen Zellen Cdc42 Niveauen gi strikt kontrolléiert a seng Aktivitéit ännere kann eng transient Verännerung vun der Funktioun a Bewegung vun HSCs verursaachen. Den Zheng a seng Kollegen erklären datt suergfälteg Kontroll vun der Cdc42 Aktivitéit wärend der Stammzell Donéierung a Knochenmark Transplantatioun d'Virdeeler vun 1) héichqualitativ Stammzellen produzéiert vun Donateuren an 2) verbessert Viraussetzung fir Transplantate kritt.
Och wann den Zheng gesot huet datt d'Laboratoire Befunde e Beweis vum Prinzip fir den neie Regime etabléieren, d'Fuerscher virsiichteg d'Prozedur mat CASIN bleift am preklineschen Test. Déi aktuell Studie gouf a gespendene mënschlechen Zellen duerchgefouert, Mauszellen a Mausmodeller vu Knochenmarkstransplantatioun. D'Resultater an esou Studien iwwersetze net ëmmer op mënschlech Patienten.