Nový prístup k transplantácii kostnej drene by mohol byť pre pacientov bezpečnejší a účinnejší

Dve nedávne štúdie v časopise Leukémia predstaviť nový prístup k darovaniu a transplantácii kostnej drene, ktorý podľa predklinických laboratórnych testov môže zaistiť, aby bol postup záchrany života pre pacientov bezpečnejší a účinnejší.

Vedci z Cincinnati Institute for Cancernati and Blood Disease Institute tvrdia, že ich štúdie ukazujú, že použitie experimentálneho lieku s názvom CASIN u laboratórnych myší má za následok vyššiu účinnosť pri odbere kmeňových buniek krvi od darcov a menšiu toxicitu u príjemcov transplantátu.

Navrhnuté na opravu zariadenia na výrobu krvi v kostnej dreni, transplantácia kmeňových buniek môže zachrániť život ľuďom s rakovinou, ako je leukémia alebo s ľuďmi, ktorí bojujú s chorobami imunitnej nedostatočnosti. Príprava pacientov na transplantáciu však zahŕňa použitie toxickej chemoterapie na usmrtenie existujúceho a nesprávne fungujúceho systému výroby krvi. To mu umožňuje nahradiť ho zdravými krvnými kmeňovými bunkami nazývanými hematopoetické kmeňové bunky (HSC).

Okrem toxicity pre pacientov, postup nie vždy funguje. Získanie účinných darcovských HSC môže byť výzvou. A akonáhle sú bunky transplantované, často sa neštepia v takom množstve, aby bol pacient zdravý, podľa Yi Zhenga, PhD., hlavný riešiteľ štúdií a riaditeľ experimentálnej hematológie a biológie rakoviny.

Ako mobilizovať bunky

V jednom Leukémia študovať, Zhengov tím racionálne navrhol liek CASIN. Liek napodobňuje pôsobenie dôležitého génu CDC42, ktorý pomáha regulovať kmeňové bunky krvi. Testy na myších modeloch ukazujú, že CASIN môže účinne mobilizovať kmeňové bunky tvoriace krv a podporovať ich odchod z kostnej drene. Štúdia naznačuje, že kmeňové krvné bunky zozbierané z darcovských myší ošetrených CASINOM majú lepší dlhodobý rekonštitučný potenciál po transplantácii ako bunky zozbierané v režimoch, ktoré sa v súčasnej dobe používajú na klinike.

V druhej štúdii Vedci použili CASIN na prípravu príjemcov transplantátu myši, aby boli oddelenia kostnej drene vnímavejšie voči novým a zdravým krvným kmeňovým bunkám. Liek to robí tak, že už existujúce krvné kmeňové bunky vyzve, aby vyprázdnili kostnú dreň a migrovali do periférnej krvi, ktorý sa nachádza v cirkulujúcej krvi, ktorá nie je sekvestrovaná do kostnej drene. To znižuje množstvo chemoterapie potrebnej na kondicionovanie kostnej drene u príjemcov transplantátu. Mohlo by to umožniť účinné predkondicionovanie transplantátu, ak príjemca nie je schopný tolerovať postup založený na chemoterapii.

"Naše údaje ukazujú, že nový režim aplikácie CASIN má potenciál zlepšiť obe strany transplantačnej praxe. Mobilizuje HSC darcov vyššej kvality počas zberu kmeňových buniek a vopred by podmienil transplantovaných pacientov, aby sa zvýšila účinnosť prištepu," „Zheng povedal.“ Toto by bol zásadný krok vpred, obzvlášť pre najzraniteľnejších pacientov, ktorí nedokážu odolať toxicite režimov kondicionovania chemoterapiou alebo nereagujú na súčasné režimy mobilizácie krvných kmeňových buniek. “

Ako to funguje

CASIN funguje tak, že moduluje funkciu cieľového proteínu génu CDC42, Cdc42 (kontrolný proteín 42 bunkového delenia). V krvných kmeňových bunkách sú hladiny Cdc42 prísne kontrolované a zmena jeho aktivity môže spôsobiť prechodnú zmenu funkcie a pohybu HSC. Zheng a jeho kolegovia vysvetľujú, že starostlivá kontrola aktivity Cdc42 počas darovania kmeňových buniek a transplantácie kostnej drene prináša výhody 1) vysokokvalitné kmeňové bunky zozbierané od darcov a 2) zlepšenie predbežných podmienok pre príjemcov transplantátu.

Aj keď Zheng uviedol, že laboratórne nálezy predstavujú dôkaz zásady pre nový režim, vedci varujú, že postup s použitím KASÍNU zostáva v predklinickom testovaní. Táto štúdia bola vykonaná na darovaných ľudských bunkách, myšie bunky a myšie modely transplantácie kostnej drene. Výsledky v týchto štúdiách sa nemusia vždy prejaviť na ľudských pacientoch.

• Auto-FMT sa považuje za bezpečný,
• Zvýšená fyzická aktivita spojená so zlepšením symptómov IBS