Ny tilnærming for benmargstransplantasjon kan gjøre det tryggere og mer effektivt for pasienter

To nylige studier i journalen Leukemi presentere en ny tilnærming for benmargsdonasjon og transplantasjon som prekliniske laboratorietester antyder kan gjøre den livreddende prosedyren tryggere og mer effektiv for pasienter.

Forskere ved Cincinnati Children's Cancer and Blood Diseases Institute sier at deres studier viser at bruk av et eksperimentelt legemiddel kalt CASIN i laboratoriemus resulterer i høyere effektivitet ved høsting av blodstamceller fra donorer og mindre toksisitet hos transplanterte mottakere.

Designet for å reparere kroppens blodfremstillingsmaskineri inne i beinmargen, en stamcelletransplantasjon kan være livreddende for mennesker med kreft som leukemi eller de som sliter med immunsviktssykdommer. Men å forberede pasienter på transplantasjon innebærer bruk av giftig kjemoterapi for å drepe en persons eksisterende og funksjonssviktende blodfremstillingssystem. Dette gjør at den kan erstattes med friske blodstamceller som kalles hematopoietiske stamceller (HSC).

I tillegg til toksisitet for pasienter, prosedyren fungerer ikke alltid. Å høste effektive donor -HSC -er kan være en utfordring. Og når de er transplantert, trekker cellene ofte ikke inn tilstrekkelig antall for å gjøre pasienten frisk, ifølge Yi Zheng, PhD, seniorforsker på både studier og direktør for eksperimentell hematologi og kreftbiologi.

Få celler til å mobilisere

I en Leukemi studere, Zhengs team designet rasjonelt stoffet CASIN. Legemidlet etterligner virkningen av et viktig gen kalt CDC42 som hjelper til med å regulere blodstamceller. Tester i musemodeller viser at CASIN effektivt kan mobilisere blodfremkallende stamceller og fremme utgangen av benmargen. Studien indikerer at blodstamceller høstet fra CASIN-behandlede donormus har bedre langsiktig rekonstitueringspotensial etter transplantasjon enn celler høstet med regimer som for tiden brukes i klinikken.

I den andre studien, forskere brukte CASIN til å forutsette musetransplantatmottakere for å gjøre kroppens benmargsrom mer mottakelige for nye og friske blodstamceller. Legemidlet gjør dette ved å be eksisterende blodstamceller om å forlate benmargen og migrere til perifert blod, som befinner seg i sirkulerende blod som ikke er sekvestrert til beinmargen. Dette reduserer mengden cellegift som er nødvendig for å forutsette benmargen hos transplanterte mottakere. Det kan tillate effektiv forkondisjonering av transplantasjonen når en mottaker ikke tåler en cellegiftbasert prosedyre.

"Våre data viser at det nye regimet for CASIN -applikasjon har potensial til å forbedre begge sider av transplantasjonspraksisen. Det mobiliserer donor -HSC -er av høyere kvalitet under stamcellehøsting og det vil gjøre transplantasjonspasienter på forhånd betinget for å øke engraftment -effektiviteten, "Sa Zheng." Dette ville være et stort skritt fremover, spesielt for de mest sårbare pasientene som ikke tåler toksisiteten til cellegiftkondisjoneringsregimer eller ikke reagerer på gjeldende blod-stamcellemobilisering. "

Hvordan det fungerer

CASIN fungerer ved å modulere funksjonen til CDC42 -genets målprotein, Cdc42 (celledelingskontrollprotein 42). I blodstammerceller blir Cdc42 -nivåene tett kontrollert, og endring av aktiviteten kan forårsake en forbigående endring i funksjon og bevegelse av HSC -er. Zheng og hans kolleger forklarer at nøye kontroll med Cdc42-aktivitet under donasjon av stamceller og benmargstransplantasjon gir fordelene med 1) stamceller av høy kvalitet høstet fra donorer og 2) forbedret forutsetning for transplantasjonsmottakere.

Selv om Zheng sa at laboratoriefunnene etablerer et prinsippbevis for den nye dietten, forskerne advarer prosedyren ved bruk av CASIN i pre-klinisk testing. Den nåværende studien ble utført i donerte humane celler, museceller og musemodeller for benmargstransplantasjon. Resultatene i slike studier oversetter ikke alltid til menneskelige pasienter.

• Auto-FMT funnet å være trygt,
• Økt fysisk aktivitet forbundet med forbedring av IBS -symptomer