Une nouvelle approche pour la greffe de moelle osseuse pourrait la rendre plus sûre et plus efficace pour les patients

Deux études récentes dans la revue Leucémie présentent une nouvelle approche pour le don et la greffe de moelle osseuse qui, selon les tests de laboratoire précliniques, pourrait rendre la procédure vitale plus sûre et plus efficace pour les patients.

Des chercheurs du Cincinnati Children's Cancer and Blood Diseases Institute affirment que leurs études démontrent que l'utilisation d'un médicament expérimental appelé CASIN chez des souris de laboratoire entraîne une plus grande efficacité lors de la récolte des cellules souches sanguines des donneurs et moins de toxicité chez les receveurs de greffe.

Conçu pour réparer les machines de fabrication du sang du corps à l'intérieur de la moelle osseuse, une greffe de cellules souches peut sauver la vie des personnes atteintes de cancers comme la leucémie ou celles qui luttent contre des maladies d'immunodéficience. Mais préparer les patients à une greffe implique l'utilisation d'une chimiothérapie toxique pour tuer le système sanguin existant et défectueux d'une personne. Cela lui permet d'être remplacé par des cellules souches sanguines saines appelées cellules souches hématopoïétiques (CSH).

En plus de la toxicité pour les patients, la procédure ne fonctionne pas toujours. La récolte de CSH de donneurs efficaces peut être un défi. Et une fois transplantées, les cellules ne se greffent souvent pas en nombre suffisant pour rendre le patient en bonne santé, selon Yi Zheng, Doctorat, chercheur principal sur les deux études et directeur de l'hématologie expérimentale et de la biologie du cancer.

Mobiliser les cellules

Dans une Leucémie étudier, L'équipe de Zheng a conçu rationnellement le médicament CASIN. Le médicament imite l'action d'un gène important appelé CDC42 qui aide à réguler les cellules souches du sang. Des tests sur des modèles murins montrent que CASIN peut mobiliser efficacement les cellules souches hématopoïétiques et favoriser leur sortie de la moelle osseuse. L'étude indique que les cellules souches sanguines récoltées sur des souris donneuses traitées avec CASIN ont un meilleur potentiel de reconstitution à long terme après la transplantation que les cellules récoltées avec les schémas thérapeutiques actuellement utilisés en clinique.

Dans la deuxième étude, les chercheurs ont utilisé CASIN pour préconditionner les greffés de souris afin de rendre les compartiments de la moelle osseuse du corps plus réceptifs aux cellules souches sanguines nouvelles et saines. Le médicament le fait en incitant les cellules souches sanguines existantes à quitter la moelle osseuse et à migrer vers le sang périphérique, qui se trouve dans le sang circulant non séquestré dans la moelle osseuse. Cela diminue la quantité de chimiothérapie nécessaire pour préconditionner la moelle osseuse chez les receveurs de greffe. Il pourrait permettre un préconditionnement efficace de la greffe lorsqu'un receveur est incapable de tolérer une procédure basée sur la chimiothérapie.

"Nos données démontrent que le nouveau régime d'application de CASIN a le potentiel d'améliorer les deux côtés de la pratique de la transplantation. Il mobilise des CSH de donneurs de meilleure qualité pendant la récolte de cellules souches et il conditionnerait au préalable les patients transplantés pour augmenter l'efficacité de la greffe, " a déclaré Zheng. " Ce serait un grand pas en avant, en particulier pour les patients les plus vulnérables qui ne peuvent pas supporter la toxicité des régimes de conditionnement de chimiothérapie ou qui ne répondent pas aux régimes actuels de mobilisation des cellules souches du sang. »

Comment ça fonctionne

CASIN agit en modulant la fonction de la protéine cible du gène CDC42, Cdc42 (protéine de contrôle de la division cellulaire 42). Dans les cellules souches sanguines, les niveaux de Cdc42 sont étroitement contrôlés et la modification de son activité peut provoquer un changement transitoire de la fonction et du mouvement des CSH. Zheng et ses collègues expliquent qu'un contrôle minutieux de l'activité de Cdc42 pendant le don de cellules souches et la greffe de moelle osseuse produit les avantages 1) des cellules souches de haute qualité récoltées auprès des donneurs et 2) du préconditionnement amélioré pour les receveurs de greffe.

Bien que Zheng ait déclaré que les résultats du laboratoire établissent une preuve de principe pour le nouveau régime, les chercheurs mettent en garde que la procédure utilisant CASIN reste en test préclinique. La présente étude a été menée sur des cellules humaines données, cellules de souris et modèles murins de greffe de moelle osseuse. Les résultats de telles études ne se traduisent pas toujours par des patients humains.

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