Новый подход к трансплантации костного мозга может сделать ее более безопасной и эффективной для пациентов

Два недавних исследования в журнале Лейкемия представить новый подход к донорству и трансплантации костного мозга, который, как показывают доклинические лабораторные исследования, может сделать процедуру спасения жизни более безопасной и эффективной для пациентов.

Исследователи из Детского института рака и болезней крови Цинциннати говорят, что их исследования демонстрируют, что использование экспериментального препарата под названием CASIN на лабораторных мышах приводит к более высокой эффективности при сборе стволовых клеток крови от доноров и меньшей токсичности у реципиентов трансплантата.

Предназначен для восстановления кроветворных механизмов организма в костном мозге, Трансплантация стволовых клеток может спасти жизнь людям с такими видами рака, как лейкемия, или тем, кто борется с иммунодефицитными заболеваниями. Но подготовка пациентов к трансплантации включает использование токсической химиотерапии, чтобы убить существующую и неисправную систему кроветворения человека. Это позволяет заменить его здоровыми стволовыми клетками крови, называемыми гемопоэтическими стволовыми клетками (ГСК).

Помимо токсичности для пациентов, процедура не всегда работает. Получение эффективных донорских HSC может быть проблемой. И после трансплантации клетки часто не приживаются в достаточном количестве, чтобы сделать пациента здоровым, по словам И Чжэна, Кандидат наук, старший научный сотрудник по исследованиям и директор отдела экспериментальной гематологии и биологии рака.

Заставить клетки мобилизоваться

В одном Лейкемия учиться, Команда Чжэна рационально разработала КАЗИН для лекарств. Препарат имитирует действие важного гена CDC42, который помогает регулировать стволовые клетки крови. Тесты на мышах показывают, что CASIN может эффективно мобилизовать кроветворные стволовые клетки и способствовать их выходу из костного мозга. Исследование показывает, что стволовые клетки крови, полученные от мышей-доноров, получавших CASIN, обладают лучшим долгосрочным потенциалом восстановления после трансплантации, чем клетки, полученные с помощью схем, используемых в настоящее время в клинике.

Во втором исследовании исследователи использовали CASIN для предварительной подготовки реципиентов мышей, чтобы сделать компартменты костного мозга более восприимчивыми к новым и здоровым стволовым клеткам крови. Лекарство делает это, побуждая существующие стволовые клетки крови покинуть костный мозг и мигрировать в периферическую кровь. который находится в циркулирующей крови, а не в костном мозге. Это уменьшает количество химиотерапии, необходимой для предварительной подготовки костного мозга у реципиентов трансплантата. Это может обеспечить эффективное предварительное кондиционирование трансплантата, когда реципиент не может переносить процедуру, основанную на химиотерапии.

«Наши данные демонстрируют, что новый режим применения CASIN имеет потенциал для улучшения обеих сторон практики трансплантации. Он мобилизует более качественные донорские HSC во время сбора стволовых клеток и заранее подготовит пациентов после трансплантации для повышения эффективности приживления. - сказал Чжэн. - Это будет большим шагом вперед, особенно для наиболее уязвимых пациентов, которые не могут противостоять токсичности схем кондиционирования химиотерапии или не реагируют на текущие схемы мобилизации стволовых клеток крови ».

Как это работает

CASIN работает, модулируя функцию целевого белка гена CDC42, Cdc42 (белок контроля клеточного деления 42). В стволовых клетках крови уровни Cdc42 строго контролируются, и изменение его активности может вызвать временное изменение функции и движения HSC. Чжэн и его коллеги объясняют, что тщательный контроль активности Cdc42 во время донорства стволовых клеток и трансплантации костного мозга дает преимущества:1) высококачественные стволовые клетки, полученные от доноров, и 2) улучшенное предварительное кондиционирование для реципиентов трансплантата.

Хотя Чжэн сказал, что результаты лабораторных исследований доказывают принципиальность нового режима, исследователи предупреждают, что процедура с использованием CASIN остается на стадии доклинических испытаний. Настоящее исследование проводилось на донорских клетках человека, мышиные клетки и мышиные модели трансплантата костного мозга. Результаты таких исследований не всегда передаются пациентам-людям.

• Auto-FMT признан безопасным,
• Повышенная физическая активность, связанная с улучшением симптомов СРК