Nova abordagem para o transplante de medula óssea pode torná-lo mais seguro e eficaz para os pacientes

Dois estudos recentes na revista Leucemia apresentam uma nova abordagem para doação e transplante de medula óssea que os testes laboratoriais pré-clínicos sugerem que pode tornar o procedimento de salvamento mais seguro e eficaz para os pacientes.

p Pesquisadores do Cincinnati Children's Cancer and Blood Diseases Institute dizem que seus estudos demonstram que o uso de uma droga experimental chamada CASIN em ratos de laboratório resulta em maior eficiência na coleta de células-tronco de doadores e menos toxicidade em receptores de transplantes.

p Projetado para reparar o mecanismo de produção de sangue do corpo dentro da medula óssea, um transplante de células-tronco pode salvar a vida de pessoas com câncer como a leucemia ou aqueles que lutam contra doenças de imunodeficiência. Mas preparar os pacientes para o transplante envolve o uso de quimioterapia tóxica para matar o sistema de produção de sangue existente e com defeito de uma pessoa. Isso permite que seja substituído por células-tronco sangüíneas saudáveis, chamadas células-tronco hematopoiéticas (HSCs).

p Além da toxicidade para os pacientes, o procedimento nem sempre funciona. A colheita de HSCs de doadores eficazes pode ser um desafio. E uma vez transplantadas, as células muitas vezes não são enxertadas em número suficiente para tornar o paciente saudável, de acordo com Yi Zheng, PhD, pesquisador sênior de ambos os estudos e diretor de Hematologia Experimental e Biologia do Câncer.

p Fazendo as células se mobilizarem

p Em um Leucemia estude, A equipe de Zheng projetou racionalmente o medicamento CASIN. A droga imita a ação de um importante gene chamado CDC42, que ajuda a regular as células-tronco do sangue. Testes em modelos de camundongos mostram que CASIN pode efetivamente mobilizar células-tronco produtoras de sangue e promover sua saída da medula óssea. O estudo indica que as células-tronco do sangue colhidas de camundongos doadores tratados com CASIN têm melhor potencial de reconstituição a longo prazo após o transplante do que as células colhidas com os regimes atualmente usados ​​na clínica.

p No segundo estudo, pesquisadores usaram CASIN para pré-condicionar receptores de transplante de camundongos para tornar os compartimentos da medula óssea do corpo mais receptivos a células-tronco do sangue novas e saudáveis. A droga faz isso ao fazer com que as células-tronco existentes do sangue deixem a medula óssea e migrem para o sangue periférico, que está localizado no sangue circulante não sequestrado para a medula óssea. Isso diminui a quantidade de quimioterapia necessária para pré-condicionar a medula óssea em receptores de transplante. Isso pode permitir um pré-condicionamento eficaz do transplante quando um receptor é incapaz de tolerar um procedimento baseado em quimioterapia.

p "Nossos dados demonstram que o novo regime de aplicação de CASIN tem o potencial de melhorar ambos os lados da prática de transplante. Ele mobiliza HSCs de doadores de maior qualidade durante a coleta de células-tronco e condicionaria os pacientes transplantados de antemão para aumentar a eficiência do enxerto. "Zheng disse." Este seria um grande passo à frente, especialmente para os pacientes mais vulneráveis ​​que não podem suportar a toxicidade dos regimes de condicionamento de quimioterapia ou não respondem aos atuais regimes de mobilização de células-tronco do sangue. "

p Como funciona

p CASIN funciona modulando a função da proteína alvo do gene CDC42, Cdc42 (proteína de controle de divisão celular 42). Nas células-tronco do sangue, os níveis de Cdc42 são rigidamente controlados e a alteração de sua atividade pode causar uma mudança transitória na função e no movimento das HSCs. Zheng e seus colegas explicam que o controle cuidadoso da atividade do Cdc42 durante a doação de células-tronco e transplante de medula óssea produz os benefícios de 1) células-tronco de alta qualidade colhidas de doadores e 2) pré-condicionamento aprimorado para receptores de transplante.

p Embora Zheng disse que as descobertas laboratoriais estabelecem uma prova de princípio para o novo regime, os pesquisadores alertam que o procedimento com CASIN permanece em testes pré-clínicos. O estudo atual foi realizado em células humanas doadas, células de camundongos e modelos de camundongos de transplante de medula óssea. Os resultados desses estudos nem sempre se traduzem em pacientes humanos.

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