Istraživači s Cincinnati Instituta za rak i bolesti krvi u Cincinnatiju kažu da njihove studije pokazuju da upotreba eksperimentalnog lijeka zvanog CASIN u laboratorijskih miševa rezultira većom učinkovitošću pri vađenju krvnih matičnih stanica od donatora i manjom toksičnošću kod primatelja transplantata.
Dizajnirano za popravak tjelesnih mehanizama za stvaranje krvi unutar koštane srži, transplantacija matičnih stanica može spasiti živote osobama oboljelim od raka poput leukemije ili onima koji se bore s bolestima imunološkog nedostatka. Ali priprema pacijenata za transplantaciju uključuje korištenje toksične kemoterapije kako bi se ubili postojeći i neispravni sustav za stvaranje krvi osobe. To omogućuje njegovu zamjenu zdravim krvnim matičnim stanicama koje se nazivaju hematopoetske matične stanice (HSC).
Osim toksičnosti za pacijente, postupak ne uspijeva uvijek. Prikupljanje učinkovitih donatorskih HSC -ova može biti izazov. Nakon što se transplantiraju, stanice se često ne usađuju u dovoljnom broju kako bi pacijent bio zdrav, prema Yi Zhengu, Doktor znanosti, viši istraživač na oba studija i direktor Eksperimentalne hematologije i biologije raka.
Poticanje stanica na mobilizaciju
U jednom Leukemija studija, Zhengov tim racionalno je osmislio lijek CASIN. Lijek oponaša djelovanje važnog gena zvanog CDC42 koji pomaže u regulaciji krvnih matičnih stanica. Testovi na modelima miševa pokazuju da CASIN može učinkovito mobilizirati krvotvorne matične stanice i potaknuti njihov izlaz iz koštane srži. Studija pokazuje da matične stanice krvi prikupljene od miševa donatora tretiranih CASIN-om imaju bolji dugoročni potencijal rekonstitucije nakon transplantacije od stanica prikupljenih prema režimima koji se trenutno koriste u klinici.
U drugom istraživanju, istraživači su koristili CASIN da preduvjete primatelje transplantiranih miševa kako bi tjelesne odjeljke koštane srži učinili prijemčivijima za nove i zdrave krvne matične stanice. Lijek to čini potičući postojeće krvne matične stanice da napuste koštanu srž i migriraju u perifernu krv, koja se nalazi u cirkulirajućoj krvi koja nije sekvestrirana u koštanu srž. Time se smanjuje količina kemoterapije potrebna za preduvjet koštane srži kod primatelja transplantacije. To bi moglo omogućiti učinkovito predkondicioniranje transplantacije kada primatelj ne može podnijeti postupak temeljen na kemoterapiji.
"Naši podaci pokazuju da novi režim primjene CASIN -a ima potencijal poboljšati obje strane transplantacijske prakse. On mobilizira kvalitetnije donatorske HSC -e tijekom berbe matičnih stanica i prethodno bi uvjetovao transplantirane pacijente kako bi povećao učinkovitost transplantacije, "Rekao je Zheng." Ovo bi bio veliki korak naprijed, osobito za najugroženije pacijente koji ne mogu podnijeti toksičnost režima kondicioniranja kemoterapije ili ne reagiraju na trenutne režime mobilizacije krvnih matičnih stanica. "
Kako radi
CASIN djeluje modulirajući funkciju ciljnog proteina gena CDC42, Cdc42 (kontrolni protein stanične diobe 42). U stanicama krvnih stanica razine Cdc42 strogo su kontrolirane i promjena njegove aktivnosti može uzrokovati prolaznu promjenu funkcije i kretanje HSC -a. Zheng i njegovi kolege objašnjavaju da pažljiva kontrola aktivnosti Cdc42 tijekom darivanja matičnih stanica i transplantacije koštane srži proizvodi prednosti 1) visokokvalitetnih matičnih stanica prikupljenih od donatora i 2) poboljšanih preduvjeta za primatelje transplantata.
Iako je Zheng rekao da laboratorijski nalazi uspostavljaju dokaz načela za novi režim, istraživači upozoravaju da postupak pomoću CASIN-a ostaje u pretkliničkim ispitivanjima. Trenutna studija provedena je u doniranim ljudskim stanicama, mišje stanice i mišji modeli transplantacije koštane srži. Rezultati u takvim studijama ne prenose uvijek ljudske pacijente.