Uusi lähestymistapa luuydinsiirtoon voisi tehdä siitä turvallisemman ja tehokkaamman potilaille

Kaksi viimeaikaista tutkimusta lehdessä Leukemia esitellä uusi lähestymistapa luuytimen luovutukseen ja elinsiirtoon, jonka prekliiniset laboratoriokokeet viittaavat siihen, että hengenpelastustoimenpide voidaan tehdä turvallisemmaksi ja tehokkaammaksi potilaille.

Cincinnatin lasten syöpä- ja verisairauksien instituutin tutkijat sanovat tutkimustensa osoittavan, että CASIN -nimisen kokeellisen lääkkeen käyttö laboratoriohiirissä johtaa parempaan tehokkuuteen veren kantasolujen keräämisessä luovuttajilta ja vähemmän toksisuutta elinsiirron vastaanottajilla.

Suunniteltu korjaamaan kehon verenvalmistuskoneita luuytimen sisällä, kantasolusiirto voi olla hengenpelastava ihmisille, joilla on syöpä, kuten leukemia tai jotka taistelevat immuunipuutosairauksia vastaan. Mutta potilaiden valmistelu elinsiirtoon edellyttää myrkyllisen kemoterapian käyttöä ihmisen olemassa olevan ja toimintahäiriöisen verenkiertojärjestelmän tappamiseksi. Tämä mahdollistaa sen korvaamisen terveillä veren kantasoluilla, joita kutsutaan hematopoieettisiksi kantasoluiksi (HSC).

Potilaiden myrkyllisyyden lisäksi menettely ei aina toimi. Tehokkaiden luovuttajien HSC:iden kerääminen voi olla haaste. Ja kerran siirretyt solut eivät usein imeydy riittävään määrään potilaan terveyttä, Yi Zhengin mukaan PhD, molempien tutkimusten vanhempi tutkija ja kokeellisen hematologian ja syöpäbiologian johtaja.

Solujen mobilisointi

Yhdessä Leukemia opiskella, Zhengin tiimi suunnitteli rationaalisesti lääkkeen CASIN. Lääke jäljittelee tärkeän CDC42 -geenin toimintaa, joka auttaa säätelemään veren kantasoluja. Hiirimalleissa tehdyt testit osoittavat, että CASIN voi tehokkaasti mobilisoida verta tuottavia kantasoluja ja edistää niiden poistumista luuytimestä. Tutkimus osoittaa, että CASIN-hoidetuista luovuttajahiiristä kerätyillä veren kantasoluilla on parempi pitkän aikavälin rekonstituutiopotentiaali elinsiirron jälkeen kuin solut, jotka on kerätty tällä hetkellä klinikalla käytetyillä hoito-ohjelmilla.

Toisessa tutkimuksessa Tutkijat käyttivät CASINia ennakoimaan hiirisiirron vastaanottajia, jotta kehon luuytimen osastot olisivat vastaanottavampia uusille ja terveille veren kantasoluille. Lääke tekee tämän kehottamalla olemassa olevat veren kantasolut poistamaan luuytimen ja siirtymään perifeeriseen vereen, joka sijaitsee kiertävässä veressä, jota ei ole eristetty luuytimeen. Tämä vähentää kemoterapian määrää, joka tarvitaan luuytimen esivakauttamiseen siirteen saaneilla. Se voisi mahdollistaa tehokkaan elinsiirron esivakauttamisen, kun vastaanottaja ei kykene sietämään kemoterapiaan perustuvaa menettelyä.

"Tietojemme osoittavat, että uusi CASIN -sovellusohjelma voi parantaa elinsiirtokäytännön molempia puolia. Se mobilisoi korkealaatuisempia luovuttaja -HSC:itä kantasolujen keräämisen aikana ja se säätäisi elinsiirtopotilaita etukäteen lisäämään siirtotehoa, "Zheng sanoi." Tämä olisi suuri askel eteenpäin, erityisesti haavoittuvimmille potilaille, jotka eivät kestä kemoterapian hoito-ohjelmien toksisuutta tai eivät reagoi nykyisiin veren kantasolujen mobilisointiohjelmiin. "

Kuinka se toimii

CASIN toimii moduloimalla CDC42 -geenin kohdeproteiinin toimintaa, Cdc42 (solujakautumisen kontrolliproteiini 42). Veren kantasoluissa Cdc42 -tasot ovat tiukasti hallinnassa ja sen aktiivisuuden muuttaminen voi aiheuttaa ohimenevää muutosta HSC:iden toiminnassa ja liikkeessä. Zheng ja hänen kollegansa selittävät, että Cdc42-aktiivisuuden tarkka valvonta kantasolujen luovutuksen ja luuydinsiirron aikana tuottaa etuja 1) korkealaatuisista kantasoluista, jotka on kerätty luovuttajilta, ja 2) paremmasta esikäsittelystä elinsiirron vastaanottajille.

Vaikka Zheng sanoi, että laboratoriotulokset vahvistavat uuden hoito -ohjelman periaatteen, tutkijat varoittavat, että CASIN-menetelmää käyttävä menetelmä on esikliinisessä testauksessa. Tämä tutkimus tehtiin luovutetuilla ihmissoluilla, hiiren solut ja luuydinsiirron hiirimallit. Tällaisten tutkimusten tulokset eivät aina käänny ihmispotilaille.

• Auto-FMT todettu turvalliseksi,
• Lisääntynyt fyysinen aktiivisuus, joka liittyy IBS -oireiden paranemiseen