Sinsinačio vaikų vėžio ir kraujo ligų instituto mokslininkai teigia, kad jų tyrimai rodo, kad eksperimentinio vaisto, vadinamo CASIN, naudojimas laboratorinėse pelėse padidina efektyvumą renkant donorų kraujo kamienines ląsteles ir sumažina toksiškumą transplantacijos gavėjams.
Sukurtas remontuoti kūno kraujo gamybos mašinas kaulų čiulpuose, kamieninių ląstelių transplantacija gali išgelbėti žmones, sergančius vėžiu, pavyzdžiui, leukemija, arba tiems, kurie kovoja su imunodeficito ligomis. Tačiau pacientų paruošimas transplantacijai apima toksiškos chemoterapijos naudojimą, siekiant sunaikinti esamą ir netinkamai veikiančią žmogaus kraujotakos sistemą. Tai leidžia jį pakeisti sveikomis kraujo kamieninėmis ląstelėmis, vadinamomis kraujodaros kamieninėmis ląstelėmis (HSC).
Be toksiškumo pacientams, procedūra ne visada veikia. Efektyvių donorų HSC surinkimas gali būti iššūkis. Po transplantacijos ląstelės dažnai neįsigeria pakankamai, kad pacientas būtų sveikas, pasak Yi Zheng, Daktaras, abiejų studijų vyresnysis tyrėjas ir eksperimentinės hematologijos bei vėžio biologijos direktorius.
Ląstelių mobilizavimas
Viename Leukemija studijuoti, Zhengo komanda racionaliai sukūrė vaistą CASIN. Vaistas imituoja svarbų geną, vadinamą CDC42, kuris padeda reguliuoti kraujo kamienines ląsteles. Pelių modelių tyrimai rodo, kad CASIN gali veiksmingai sutelkti kraują gaminančias kamienines ląsteles ir skatinti jų išėjimą iš kaulų čiulpų. Tyrimas rodo, kad kraujo kamieninės ląstelės, surinktos iš CASIN gydytų donorinių pelių, po transplantacijos turi geresnį ilgalaikį atstatymo potencialą nei ląstelės, surinktos pagal šiuo metu klinikoje naudojamus režimus.
Antrame tyrime, tyrėjai naudojo CASIN, kad iš anksto nustatytų pelių persodinimo recipientus, kad kūno kaulų čiulpų skyriai būtų labiau jautrūs naujoms ir sveikoms kraujo kamieninėms ląstelėms. Vaistas tai daro paskatindamas esamas kraujo kamienines ląsteles išlaisvinti kaulų čiulpus ir pereiti į periferinį kraują, kuris yra cirkuliuojančiame kraujyje, nesusietame su kaulų čiulpais. Tai sumažina chemoterapijos kiekį, reikalingą iš anksto paruošti kaulų čiulpus transplantacijos gavėjams. Tai galėtų leisti efektyviai atlikti išankstinį transplantaciją, kai recipientas negali toleruoti chemoterapija pagrįstos procedūros.
"Mūsų duomenys rodo, kad naujasis CASIN taikymo režimas gali pagerinti abi transplantacijos praktikos puses. Jis mobilizuoja aukštesnės kokybės donoro HSC kamieninių ląstelių derliaus nuėmimo metu ir iš anksto sudarytų sąlygas persodintiems pacientams, kad padidėtų persodinimo efektyvumas, "Zhengas sakė." Tai būtų didelis žingsnis į priekį, ypač pažeidžiamiausiems pacientams, kurie negali atlaikyti chemoterapijos kondicionavimo režimų toksiškumo arba neatsako į dabartines kraujo kamieninių ląstelių mobilizavimo schemas “.
Kaip tai veikia
CASIN veikia moduliuodamas CDC42 geno tikslinio baltymo funkciją, Cdc42 (ląstelių dalijimosi kontrolės baltymas 42). Kraujo kamieninėse ląstelėse Cdc42 lygis yra griežtai kontroliuojamas, o jo aktyvumo keitimas gali sukelti laikinus HSC funkcijų ir judėjimo pokyčius. Zhengas ir jo kolegos aiškina, kad kruopščiai kontroliuojant Cdc42 aktyvumą kamieninių ląstelių donorystės ir kaulų čiulpų transplantacijos metu gaunama 1) aukštos kokybės kamieninių ląstelių, paimtų iš donorų, nauda ir 2) geresnis išankstinis kondicionavimas transplantacijos recipientams.
Nors Zhengas teigė, kad laboratorijos išvados yra naujojo režimo principo įrodymas, tyrėjai įspėja, kad procedūra naudojant CASIN lieka ikiklinikiniuose tyrimuose. Dabartinis tyrimas buvo atliktas su paaukotomis žmogaus ląstelėmis, pelių ląstelės ir kaulų čiulpų transplantacijos pelių modeliai. Tokių tyrimų rezultatai ne visada pasireiškia žmonėms.