Un nuevo enfoque para el trasplante de médula ósea podría hacerlo más seguro y eficaz para los pacientes

Dos estudios recientes en la revista Leucemia presentan un nuevo enfoque para la donación y el trasplante de médula ósea que, según sugieren las pruebas de laboratorio preclínicas, podría hacer que el procedimiento que salve la vida sea más seguro y más eficaz para los pacientes.

Los investigadores del Instituto de Enfermedades de la Sangre y el Cáncer de los Niños de Cincinnati dicen que sus estudios demuestran que el uso de un fármaco experimental llamado CASIN en ratones de laboratorio da como resultado una mayor eficiencia al recolectar células madre sanguíneas de donantes y menos toxicidad en los receptores de trasplantes.

Diseñado para reparar la maquinaria de producción de sangre del cuerpo dentro de la médula ósea, un trasplante de células madre puede salvar la vida de las personas con cánceres como la leucemia o las que luchan contra enfermedades de inmunodeficiencia. Pero preparar a los pacientes para el trasplante implica el uso de quimioterapia tóxica para eliminar el sistema de producción de sangre existente y defectuoso de una persona. Esto permite que se reemplace con células madre sanguíneas sanas llamadas células madre hematopoyéticas (HSC).

Además de la toxicidad para los pacientes, el procedimiento no siempre funciona. La obtención de células madre hematopoyéticas de donantes eficaces puede ser un desafío. Y una vez trasplantadas, las células a menudo no se injertan en cantidades suficientes para que el paciente esté sano, según Yi Zheng, Doctor, investigador senior en ambos estudios y director de Hematología Experimental y Biología del Cáncer.

Conseguir que las células se movilicen

En uno Leucemia estudio, El equipo de Zheng diseñó racionalmente la droga CASIN. El medicamento imita la acción de un gen importante llamado CDC42 que ayuda a regular las células madre sanguíneas. Las pruebas en modelos de ratón muestran que CASIN puede movilizar eficazmente las células madre productoras de sangre y promover su salida de la médula ósea. El estudio indica que las células madre sanguíneas recolectadas de ratones donantes tratados con CASIN tienen un mejor potencial de reconstitución a largo plazo después del trasplante que las células recolectadas con regímenes que se usan actualmente en la clínica.

En el segundo estudio, Los investigadores utilizaron CASIN para preacondicionar a los receptores de trasplantes de ratón para hacer que los compartimentos de la médula ósea del cuerpo sean más receptivos a las células madre sanguíneas nuevas y saludables. El fármaco hace esto al provocar que las células madre sanguíneas existentes abandonen la médula ósea y migren a la sangre periférica. que se encuentra en la sangre circulante no secuestrada a la médula ósea. Esto reduce la cantidad de quimioterapia necesaria para preacondicionar la médula ósea en los receptores de trasplantes. Podría permitir un preacondicionamiento eficaz del trasplante cuando un receptor no puede tolerar un procedimiento basado en quimioterapia.

"Nuestros datos demuestran que el nuevo régimen de aplicación CASIN tiene el potencial de mejorar ambos lados de la práctica del trasplante. Moviliza HSC de donantes de mayor calidad durante la recolección de células madre y condicionaría a los pacientes trasplantados de antemano para aumentar la eficiencia del injerto, ", Dijo Zheng." Este sería un gran paso adelante, especialmente para los pacientes más vulnerables que no pueden soportar la toxicidad de los regímenes de acondicionamiento de quimioterapia o que no responden a los regímenes actuales de movilización de células madre de la sangre ".

Cómo funciona

CASIN funciona modulando la función de la proteína diana del gen CDC42, Cdc42 (proteína 42 de control de la división celular). En las células madre sanguíneas, los niveles de Cdc42 están estrictamente controlados y la alteración de su actividad puede provocar un cambio transitorio en la función y el movimiento de las HSC. Zheng y sus colegas explican que el control cuidadoso de la actividad de Cdc42 durante la donación de células madre y el trasplante de médula ósea produce los beneficios de 1) células madre de alta calidad recolectadas de donantes y 2) mejor acondicionamiento previo para los receptores de trasplantes.

Aunque Zheng dijo que los hallazgos de laboratorio establecen una prueba de principio para el nuevo régimen, los investigadores advierten que el procedimiento que usa CASIN permanece en pruebas preclínicas. El estudio actual se realizó en células humanas donadas, células de ratón y modelos de ratón de trasplante de médula ósea. Los resultados de tales estudios no siempre se traducen en pacientes humanos.

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