Študija ugotavlja, zakaj debelost spodbuja rast raka in pomaga imunoterapiji pri ubijanju tumorjev

Prelomna nova študija raziskovalcev UC Davis je odkrila, zakaj debelost spodbuja rast raka in omogoča uspešnim novim imunoterapijam, da bolje delujejo proti istim tumorjem.

Paradoksalne ugotovitve, objavljeno danes v Naravna medicina , zdravnikom za raka dati pomembne nove informacije pri izbiri zdravil in drugih načinov zdravljenja bolnikov z rakom.

"To je nasprotno intuitivno, saj so vse do zdaj vse naše študije pokazale, da je debelost povzročila več toksičnosti, povezanih z zdravljenjem z imunoterapijo, "je dejal William Murphy, sozadnji avtor študije in podpredsednik raziskave na Oddelku za dermatologijo UC Davis. "To spreminja igro, saj ko prilagodimo medicino in pogledamo indeks telesne mase, v nekaterih situacijah je lahko slabo, in v nekaterih situacijah je lahko v pomoč. "

Debelost, ki dosega pandemijo in je glavni dejavnik tveganja za številne vrste raka, znano je tudi, da pospešuje rast raka, spodbujajo ponovitev raka in poslabšajo možnosti preživetja. Debelost je povezana tudi z okvaro imunskega sistema. Prejšnje študije uporabe imunsko stimulativnih imunoterapij so pokazale, da so pri debelih živalskih modelih in pri ljudeh ta zdravila preveč stimulirajo imunski sistem in povzročijo resne stranske učinke.

Raziskava, ki so vključevale študije z uporabo živalskih modelov in bolnikov pri ljudeh, analiziral učinek drugega razreda imunoterapij, imenovanih zaviralci kontrolnih točk. Ta zdravila delujejo tako, da blokirajo poti, imenovane imunske kontrolne točke, ki jih raki uporabljajo za izogibanje imunskemu sistemu. Vključujejo zdravila, kot je Keytruda (pembrolizumab), ki so dramatično izboljšale preživetje pri mnogih bolnikih s pljučnim rakom in melanomom. V tej študiji so imeli zaviralci kontrolnih točk drugačen učinek kot druge imunoterapije, in v resnici, povzročilo boljše preživetje pri debelih kot pri tistih, ki niso.

Zakaj se to zgodi, so odkrili, se nanaša tako na učinek, ki ga ima debelost na imunski sistem, kot na način, kako zaviralci kontrolnih točk opravljajo svoje delo.

Rak lahko povzroči povečano izražanje beljakovin kontrolne točke, ki zadržujejo celice T pod nadzorom, preprečuje napadanje rakavih celic. Zaviralci kontrolnih točk blokirajo te beljakovine, sprosti zavore imunskega sistema, tako da lahko celice T gredo po rakavih celicah.

Raziskovalna skupina je odkrila, da debelost povzroča tudi zatiranje imunskega sistema in povečano izražanje beljakovin kontrolne točke, delovanje zaviralcev kontrolnih točk se poveča pri živalskih modelih in ljudeh, ki so debeli.

Najprej so preučevali razlike v delovanju T-celic pri debelih in ne-debelih miših ter ugotovili, da je bila funkcija T-celic zmanjšana in je bila ekspresija proteina PD-1 na T-celicah višja kot pri kontrolnih miših brez debelosti. . Videli so zelo podoben vzorec, ko so bile iste študije opravljene tako pri opicah makaki kot pri prostovoljcih.

Dodatne študije so tudi pokazale, da so tumorji pri debelih miših rasli bolj agresivno, ne glede na vrsto tumorja.

"Pri debelih živalih rak raste hitreje, ker je več hranil za tumorje in ker je imunski sistem bolj zatiran, "je rekel Murphy.

Vrtanje navzdol, Murphy in njegovi sodelavci so tudi ugotovili, da je disfunkcijo T-celic deloma povzročil leptin, hormon za uravnavanje telesne teže, ki ga proizvajajo telesne maščobne celice. Raziskava je pokazala, da so povišane ravni leptina pri debelih miših in ljudeh povezane tudi s povečano ekspresijo beljakovin kontrolne točke PD-1.

Ko so debeli miši s tumorji prejemali zaviralce kontrolne točke, namenjene blokiranju delovanja PD-1, preživeli so bistveno dlje kot kontrolne miši brez debelosti v študiji. Študija, v kateri je sodelovalo 251 bolnikov z melanomom, ki so bili zdravljeni z zaviralci kontrolnih točk, je pokazala tudi izrazite izboljšave v kliničnih rezultatih debelih bolnikov, ki jih pri bolnikih z debelostjo niso opazili.

"Na splošno te ugotovitve kažejo, da je lahko debelost zelo pomemben biomarker za odziv na imunoterapijo zaviralcev kontrolnih točk, "je dejala Arta Monjazeb, izredni profesor na oddelku za radiacijsko onkologijo UC Davis in sozadnji avtor študije. "Ne zagovarjamo debelosti kot izboljšanja prognoze za bolnike z rakom. Toda zdi se, da debelost povzroči imunsko supresijo in pospeši rast tumorja z mehanizmi, ki jih je mogoče uspešno odpraviti z imunoterapijo zaviralcev kontrolnih točk."

Murphy je opozoril, da so ugotovitve pomemben korak k boljšemu usmerjanju imunoterapije, obstaja veliko drugih dejavnikov, ki verjetno vplivajo na to, kako učinkovito bo določeno zdravilo za določenega bolnika. Ti lahko vključujejo spol, vrsta zaužite prehrane, njihov posamezen mikrobiom in čas njihovega zdravljenja.

"Zbranih je bilo toliko podatkov o razumevanju, kako lahko dejavniki v tumorju vplivajo na odziv na imunoterapijo, "je dejal." Zdaj odpiramo vrata razumevanju, kako notranji dejavniki, kot je starost, seks, prehrana in debelost lahko vplivata tudi na imunski sistem in odziv na imunoterapijo. "

• Uživanje brusnic spreminja vpliv živalske prehrane na zdravje črevesja
• Koristni črevesni mikrobi presnavljajo prehrano z veliko vlakninami za izboljšanje zdravja srca pri modelu miši