Paradoksalni nalazi, objavljeno danas u Medicina prirode , daju liječnicima protiv raka važne nove informacije pri odabiru lijekova i drugih tretmana za oboljele od raka.
"To je kontraintuitivno, jer su do sada sve naše studije pokazale da je pretilost rezultirala većom toksičnošću povezanom s imunoterapijskim tretmanima, "rekao je William Murphy, jedan od posljednjih autora studije i potpredsjednik istraživanja na UC Davis Department of Dermatology. "Ovo mijenja igru jer kad personaliziramo medicinu i gledamo indeks tjelesne mase, u nekim situacijama može biti loše, a u nekim situacijama može biti od pomoći. "
Pretilost, koji dostiže razinu pandemije i glavni je faktor rizika za mnoge vrste raka, poznato je i da ubrzava rast raka, promiču ponavljanje raka i pogoršavaju šanse za preživljavanje. Pretilost je također povezana s oštećenjem imunološkog sustava. Prethodne studije o uporabi imuno-stimulirajućih imunoterapija pokazale su da u pretilih životinjskih modela i kod ljudi, ti lijekovi prekomjerno stimuliraju imunološki sustav i izazivaju ozbiljne nuspojave.
Istraživanje, koje su uključivale studije na životinjskim modelima i ljudskim pacijentima, analizirao je učinak različite klase imunoterapija koje se nazivaju inhibitori kontrolnih točaka. Ovi lijekovi djeluju blokirajući putove nazvane imunološke kontrolne točke koje rakovi koriste za bijeg od imunološkog sustava. Uključuju lijekove poput Keytrude (pembrolizumab), koji su dramatično poboljšali preživljavanje kod mnogih pacijenata s rakom pluća i melanomom. U trenutnoj studiji inhibitori kontrolnih točaka imali su drugačiji učinak od drugih imunoterapija, i zapravo, rezultiralo je boljim preživljavanjem kod pretilih nego kod onih koji nisu.
Zašto se to događa, otkrili su, odnosi se i na učinak koji pretilost ima na imunološki sustav i na način na koji inhibitori kontrolnih točaka obavljaju svoj posao.
Rakovi mogu uzrokovati pojačanu ekspresiju kontrolnih proteina koji drže T stanice pod kontrolom, sprječavajući ih da napadaju stanice raka. Inhibitori kontrolnih točaka blokiraju te proteine, zapravo oslobađa kočnice imunološkog sustava kako bi T stanice mogle krenuti za stanicama raka.
Istraživački tim otkrio je da, budući da pretilost također uzrokuje potiskivanje imunološkog sustava i povećanu ekspresiju kontrolnih proteina, djelovanje inhibitora kontrolnih točaka pojačano je na životinjskim modelima i ljudima koji su pretili.
Prvo su proučavali razlike u funkciji T-stanica u pretilih i ne-pretilih miševa i otkrili da je funkcija T-stanica smanjena, a ekspresija proteina PD-1 na T-stanicama veća nego u kontrolnih miševa bez pretilosti. . Oni su vidjeli vrlo sličan obrazac kada su ista istraživanja provedena i kod majmuna makaki i kod dobrovoljaca.
Dodatne studije također su otkrile da su tumori agresivnije rasli u pretilih miševa, bez obzira na vrstu tumora.
"Kod pretilih životinja rak raste brže jer ima više hranjivih tvari za tumore i jer je imunološki sustav više potisnut, "rekao je Murphy.
Bušenje, Murphy i njegovi kolege također su otkrili da je disfunkcija T-stanica djelomično uzrokovana leptinom, hormon za regulaciju težine koji proizvode tjelesne masne stanice. Istraživanje je pokazalo da je povećana razina leptina u pretilih miševa i ljudi također povezana s povećanom ekspresijom proteina PD-1 kontrolne točke.
Kada su pretili miševi s tumorima dobili inhibitore kontrolne točke dizajnirane da blokiraju djelovanje PD-1, preživjeli su znatno duže od kontrolnih miševa bez pretilosti u studiji. Studija koja je obuhvatila 251 bolesnika s melanomom koji su bili liječeni inhibitorima kontrolnih točaka također je otkrila značajna poboljšanja u kliničkim ishodima pretilih pacijenata koja nisu primijećena u pacijenata bez pretilosti.
"Općenito, ovi nalazi ukazuju na to da pretilost može biti vrlo važan biomarker za odgovor na imunoterapiju inhibitorom kontrolnih točaka, "rekla je Arta Monjazeb, izvanredni profesor na Odsjeku za radijacijsku onkologiju UC Davis i posljednji autor studije. "Ne zagovaramo pretilost kao poboljšanje prognoze za oboljele od raka. No čini se da pretilost izaziva imunosnu supresiju i ubrzani rast tumora kroz mehanizme koji se mogu uspješno preokrenuti imunoterapijom inhibitora kontrolnih točaka."
Murphy je upozorio da iako su nalazi važan korak u boljem usmjeravanju imunoterapija, postoje mnogi drugi čimbenici koji vjerojatno utječu na to koliko će određeni lijek biti učinkovit za određenog pacijenta. To može uključivati spol, vrstu konzumirane dijete, njihov pojedinačni mikrobiom i vrijeme njihovog liječenja.
"Toliko je podataka prikupljeno o razumijevanju kako čimbenici u tumoru mogu utjecati na odgovor na imunoterapiju, "rekao je." Sada otvaramo vrata razumijevanju kako su unutarnji čimbenici, poput dobi, seks, prehrana i pretilost također mogu utjecati na imunološki sustav i odgovor na imunoterapiju. "
Parkinsonovu bolest mogli bi spriječiti crijevni mikrobi
Multi-omics pristup razvoju lijekova protiv COVID-19
Bakterije mliječne kiseline i crijevne bakterije doprinose zdravstvenim prednostima raži,
Novootkriveni veliki fagi zamagljuju granicu života/neživota
Imunološke stanice popravljaju oštećena crijeva u djece s IBD -om
Bijele krvne stanice i njihova uloga u mozgu
Novi alat bilježi i prati rast mikrobioma
Proteklih godina, ljudski mikrobiom stekao je ogromnu popularnost zbog svoje uloge u oblikovanju vlastitog zdravlja. Neophodan je za razvoj čovjeka, prehrana, i imunitet. Zato su se mnoge studije usre
Dijagnoza virusnih infekcija pomoću mikro i nanorazmjernih tehnologija
Potreba za cijelom populacijom, brzo, osjetljiv, i isplativo dijagnostičko testiranje značajno se povećalo kao posljedica teškog akutnog respiratornog sindroma koronavirusa 2 (SARS-CoV-2), uzročnik bo
Proizvodi za čišćenje mogu povećati rizik od astme u dječjoj dobi
Prema novoj studiji istraživača sa Fakulteta zdravstvenih znanosti Sveučilišta Simon Fraser, izloženost proizvodima za čišćenje kućanstva jer su bebe mogle povećati rizik od dječje astme kod djece u d