Tyrimas nustato, kodėl nutukimas skatina vėžio augimą ir padeda imunoterapijai naikinti navikus

Novatoriškas naujas UC Davis tyrėjų tyrimas atskleidė, kodėl nutukimas skatina vėžio augimą ir leidžia naujoms imunoterapijoms geriau veikti prieš tuos pačius navikus.

Paradoksalios išvados, paskelbtas šiandien Gamtos medicina , suteikti vėžio gydytojams svarbios naujos informacijos, renkantis vaistus ir kitus vėžiu sergančių pacientų gydymo būdus.

"Tai priešinga intuityviai, nes iki šiol visi mūsų tyrimai parodė, kad nutukimas sukėlė daugiau toksiškumo, susijusio su imunoterapijos gydymu, “, - sakė Williamas Murphy, paskutinis tyrimo autorius ir UC Daviso dermatologijos katedros tyrimų pirmininko pavaduotojas. „Tai yra pokytis, nes kai mes pritaikome mediciną ir žiūrime į kūno masės indeksą, kai kuriais atvejais tai gali būti blogai, ir kai kuriose situacijose tai gali būti naudinga “.

Nutukimas, kuris pasiekia pandemijos lygį ir yra pagrindinis daugelio rūšių vėžio rizikos veiksnys, taip pat žinoma, kad pagreitina vėžio augimą, skatina vėžio pasikartojimą ir blogina išgyvenimo galimybes. Nutukimas taip pat yra susijęs su imuninės sistemos sutrikimu. Ankstesni imunostimuliuojančių imunoterapijų naudojimo tyrimai parodė, kad nutukusiems gyvūnų modeliams ir žmonėms, šie vaistai per daug stimuliuoja imuninę sistemą ir sukelia rimtą šalutinį poveikį.

Tyrimas, apėmė tyrimus, kuriuose buvo naudojami gyvūnų modeliai ir pacientai su žmonėmis, išanalizavo kitos klasės imunoterapijos, vadinamos kontrolinio taško inhibitoriais, poveikį. Šie vaistai blokuoja kelius, vadinamus imuninės kontrolės taškais, kuriuos vėžys naudoja pabėgdamas nuo imuninės sistemos. Tai apima tokius vaistus kaip Keytruda (pembrolizumabas), kurie žymiai pagerino daugelio plaučių vėžiu ir melanoma sergančių pacientų išgyvenamumą. Dabartinio tyrimo metu kontrolinių taškų inhibitoriai turėjo kitokį poveikį nei kitos imunoterapijos, ir iš tikrųjų, nutukusių žmonių išgyvenimas buvo geresnis nei nesergančių.

Kodėl taip atsitinka, jie atrado, Tai susiję ir su nutukimo poveikiu imuninei sistemai, ir su tuo, kaip kontrolinio taško inhibitoriai atlieka savo darbą.

Vėžys gali padidinti kontrolinių taškų baltymų, kurie kontroliuoja T ląsteles, ekspresiją, neleidžiant jiems pulti vėžio ląstelių. „Checkpoint“ inhibitoriai blokuoja tuos baltymus, iš tikrųjų atleidžia imuninės sistemos stabdžius, kad T ląstelės galėtų sekti vėžines ląsteles.

Tyrimo grupė nustatė, kad nutukimas taip pat slopina imuninę sistemą ir padidina kontrolinių taškų baltymų ekspresiją, kontrolinių taškų inhibitorių poveikis sustiprėja gyvūnų modeliuose ir nutukusiems žmonėms.

Pirmiausia jie ištyrė nutukusių ir ne nutukusių pelių T-ląstelių funkcijos skirtumus ir nustatė, kad T-ląstelių funkcija buvo sumažėjusi, o PD-1 baltymo ekspresija T-ląstelėse buvo didesnė nei nenutukusių kontrolinių pelių. . Jie matė labai panašų modelį, kai buvo atlikti tie patys tyrimai tiek su makakų beždžionėmis, tiek su savanoriais žmonėmis.

Papildomi tyrimai taip pat parodė, kad nutukusių pelių navikai augo agresyviau, nepriklausomai nuo naviko tipo.

„Nutukusių gyvūnų vėžys auga greičiau, nes yra daugiau maistinių medžiagų navikams ir todėl, kad imuninė sistema yra labiau nuslopinta, “ - sakė Murphy.

Gręžimasis, Murphy ir jo kolegos taip pat nustatė, kad T-ląstelių disfunkciją iš dalies lėmė leptinas, svorį reguliuojantis hormonas, kurį gamina kūno riebalų ląstelės. Tyrimas parodė, kad padidėjęs leptino kiekis nutukusiems pelėms ir žmonėms taip pat koreliuoja su padidėjusia PD-1 kontrolinio taško baltymo ekspresija.

Kai nutukusioms pelėms su navikais buvo duoti kontrolinio taško inhibitoriai, skirti blokuoti PD-1 veikimą, jie išgyveno žymiai ilgiau nei tyrimo metu nenutukusios kontrolinės pelės. Tyrime, kuriame dalyvavo 251 melanoma sergantis pacientas, kurie buvo gydomi kontrolinio taško inhibitoriais, taip pat pastebimai pagerėjo nutukusių pacientų klinikiniai rezultatai, kurie nebuvo pastebėti nutukusiems pacientams.

„Apskritai šios išvados rodo, kad nutukimas gali būti labai svarbus biologinis žymuo atsakui į kontrolinio taško inhibitorių imunoterapiją, “ - sakė Arta Monjazeb. docentas UC Daviso radiacinės onkologijos katedroje ir paskutinis tyrimo autorius. "Mes nesakome, kad nutukimas pagerintų vėžiu sergančių pacientų prognozę. Tačiau atrodo, kad nutukimas sukelia imuninės sistemos slopinimą ir pagreitina naviko augimą per mechanizmus, kuriuos galima sėkmingai pakeisti naudojant kontrolinio taško inhibitorių imunoterapiją."

Murphy įspėjo, kad nors išvados yra svarbus žingsnis siekiant geriau nukreipti imunoterapiją, yra daug kitų veiksnių, galinčių turėti įtakos tam tikro vaisto veiksmingumui konkrečiam pacientui. Tai gali būti lytis, vartojamos dietos rūšis, jų individualų mikrobiomą ir jų gydymo laiką.

"Buvo surinkta tiek daug duomenų, kad suprastume, kaip naviko veiksniai gali paveikti atsaką į imunoterapiją, "Dabar sakėme." Mes atveriame duris suprasti, kokie esminiai veiksniai, tokie kaip amžius, seksas, dieta ir nutukimas taip pat gali turėti įtakos imuninei sistemai ir atsakui į imunoterapiją “.

• Spanguolių vartojimas keičia gyvūnų mitybos poveikį žarnyno sveikatai
• Naudingi žarnyno mikrobai metabolizuoja daug ląstelienos turinčią dietą, kad pagerintų širdies sveikatą pelės modelyje