Déi paradoxe Befunde, haut verëffentlecht am Natur Medizin , gitt Kriibsdokteren wichteg nei Informatioun wann Dir Medikamenter an aner Behandlunge fir Kriibspatienten auswielt.
"Et ass kontra-intuitiv well bis elo hunn all eis Studien gewisen datt Adipositas zu méi Toxizitéite gefouert huet mat Immuntherapie Behandlungen, "sot de William Murphy, e Co-leschten Auteur vun der Studie a Vizepresident vun der Fuerschung am UC Davis Department of Dermatology. "Dëst ass e Spillwiessel well wa mir Medizin personaliséiere a Kierpermasseindex kucken, an e puer Situatiounen kann et schlecht sinn, an a verschiddene Situatiounen kann et hëllefräich sinn. "
Adipositas, déi pandemesch Niveauen erreecht an e grousse Risikofaktor fir vill Kriibsaarten, ass och bekannt fir de Kriibswuesstem ze beschleunegen, Kriibs Widderhuelung förderen a Chancen op Iwwerliewe verschlechteren. Adipositas ass och verbonne mat enger Behënnerung vum Immunsystem. Virdru Studien iwwer d'Benotzung vun immunstimuléierende Immuntherapien hu bewisen datt bei fettleibegen Déierenmodeller a bei Mënschen, dës Medikamenter overstimuléieren den Immunsystem a verursachen eescht Nieweneffekter.
Fuerschung, déi Studien involvéiert hunn mat Déieremodeller a mënschleche Patienten, analyséiert den Effekt vun enger anerer Klass vun Immuntherapien genannt Checkpoint Inhibitoren. Dës Medikamenter funktionnéieren andeems se Weeër blockéieren déi Immunkontrollpunkte genannt ginn, déi Kriibs benotze fir aus dem Immunsystem ze flüchten. Si enthalen Drogen wéi Keytruda (Pembrolizumab), déi d'Iwwerliewe dramatesch verbessert hunn a ville Lungenkrebs a Melanom Patienten. An der aktueller Studie haten Checkpoint Inhibitoren en aneren Effekt wéi aner Immuntherapien, an tatsächlech, huet zu besseren Iwwerliewe gefouert bei deenen, déi fettleibeg si wéi bei deenen, déi net sinn.
Firwat geschitt dat, si entdeckt, bezitt sech souwuel op den Effekt deen Adipositas op den Immunsystem huet an op d'Aart a Weis wéi Checkpoint Inhibitoren hir Aarbecht maachen.
Kriibs kënnen e verstäerkten Ausdrock vu Kontrollpunktproteine verursaachen, déi T Zellen am Scheck halen, verhënneren datt se Kriibszellen attackéieren. Checkpoint Inhibitoren blockéieren dës Proteinen, effektiv d'Bremsen vum Immunsystem fräisetzen sou datt d'T T Zellen no Kriibszellen kënne goen.
D'Fuerschungsteam entdeckt datt well Fettleibigkeit och d'Ënnerdréckung vum Immunsystem verursaacht a verstäerkte Ausdrock vu Checkpoint Proteinen, d'Aktioun vu Checkpoint Inhibitoren gëtt verbessert an Déierenmodeller a Mënschen déi fettleibeg sinn.
Si hu fir d'éischt d'Differenzen an der T-Zellfunktioun bei fettleibegen an net-fettegen Mais studéiert a fonnt datt d'T-Zellfunktioun erofgaang ass an den Ausdrock vum PD-1 Protein op den T-Zellen méi héich war wéi an den net-fettegen Kontrollmais . Si hunn e ganz ähnlecht Muster gesinn wann déiselwecht Studien a béid Makaken a bei mënschleche Fräiwëlleger gemaach goufen.
Zousätzlech Studien hunn och festgestallt datt Tumoren méi aggressiv bei fettleibege Mais gewuess sinn, onofhängeg vum Tumortyp.
"Bei fettleibenden Déieren wuesse Kriibs méi séier well et méi Nährstoffer fir Tumoren ginn a well den Immunsystem méi ënnerdréckt ass, "sot de Murphy.
Drénken, De Murphy a seng Kollegen hunn och festgestallt datt d'T-Zell Dysfunktioun deelweis vu Leptin gedriwwe gouf, e Gewiichtreguléierend Hormon produzéiert vun de Fettzellen am Kierper. D'Recherche huet gewisen datt erhéicht Leptinniveau bei fettleibege Mais a Mënschen och mat verstäerkte Ausdrock vum PD-1 Checkpoint Protein korreléiert.
Wann fettleibeg Mais mat Tumoren Kontrollpunktinhibitoren kruten, entwéckelt fir d'Aktioun vum PD-1 ze blockéieren, si hunn wesentlech méi iwwerlieft wéi déi net-fettleibeg Kontrollmais an der Studie. Eng Studie mat 251 Patienten mat Melanom, déi mat Checkpoint-Inhibitoren behandelt goufen, hunn och markéiert Verbesserunge vun de klineschen Resultater vun fettleibege Patienten fonnt, déi net bei net-fettegen Patienten observéiert goufen.
"Am Allgemengen suggeréieren dës Erkenntnisser datt Adipositas e ganz wichtege Biomarker ka sinn fir d'Äntwert op d'Immuntherapie vum Checkpoint Inhibitor, "sot den Arta Monjazeb, Associé Professer am UC Davis Department of Radiation Oncology a co-leschten Auteur iwwer d'Studie. "Mir plädéieren net fir Fettleibigkeit als Verbesserung vun der Prognose fir Kriibspatienten. Awer Fettleibegkeet schéngt d'Immuniounsunterdréckung a beschleunegt Tumorwachstum duerch Mechanismen z'entwéckelen, déi erfollegräich ëmgedréit kënne ginn duerch Kontrollpunktinhibitor Immuntherapie."
De Murphy huet gewarnt datt wärend d'Resultater e wichtege Schrëtt sinn fir eng besser Zilsetzung vun Immuntherapien, et gi vill aner Faktoren déi méiglecherweis beaflossen wéi effektiv e bestëmmt Medikament fir e bestëmmte Patient wäert sinn. Déi kënne Geschlecht enthalen, d'Zort vun der Diät verbraucht, hiren individuellen Mikrobiom an den Timing vun hirer Behandlung.
"Sou vill Donnéeë si gesammelt fir ze verstoen wéi Faktoren am Tumor d'Äntwert op Immuntherapie beaflosse kënnen, "sot hien." Mir maachen elo d'Dier op fir ze verstoen wéi intrinsesch Faktoren wéi Alter, Geschlecht, Diät an Adipositas kënnen och den Immunsystem an d'Äntwert op Immuntherapie beaflossen.