Исследование выясняет, почему ожирение способствует росту рака и помогает иммунотерапии убивать опухоли.

Новое революционное исследование, проведенное исследователями Калифорнийского университета в Дэвисе, показало, почему ожирение одновременно способствует росту рака и позволяет новым блокбастерам иммунотерапии лучше работать против тех же опухолей.

Парадоксальные выводы, опубликовано сегодня в Природа Медицина , предоставить врачам-онкологам важную новую информацию при выборе лекарств и других методов лечения онкологических больных.

«Это нелогично, потому что до этого момента все наши исследования показали, что ожирение приводит к большей токсичности, связанной с лечением иммунотерапией, "сказал Уильям Мерфи, соавтор исследования и заместитель председателя отделения дерматологии Калифорнийского университета в Дэвисе. "Это меняет правила игры, потому что, когда мы персонализируем медицину и смотрим на индекс массы тела, в некоторых ситуациях может быть плохо, и в некоторых ситуациях это может быть полезно ".

Ожирение, который достигает пандемического уровня и является основным фактором риска многих видов рака, также известно, что ускоряет рост рака, способствуют рецидиву рака и ухудшают шансы на выживание. Ожирение также связано с нарушением иммунной системы. Предыдущие исследования использования иммуностимулирующей иммунотерапии продемонстрировали, что на моделях животных с ожирением и у людей эти препараты чрезмерно стимулируют иммунную систему и вызывают серьезные побочные эффекты.

Исследование, которые включали исследования с использованием моделей животных и пациентов-людей, проанализировали влияние другого класса иммунотерапевтических средств, называемых ингибиторами контрольных точек. Эти препараты работают, блокируя пути, называемые иммунными контрольными точками, которые раковые опухоли используют для выхода из иммунной системы. К ним относятся такие препараты, как Кейтруда (пембролизумаб), которые значительно улучшили выживаемость многих пациентов с раком легких и меланомой. В текущем исследовании ингибиторы контрольных точек имели другой эффект, чем другие иммунотерапевтические препараты, а на самом деле, привело к лучшему выживанию у тех, кто страдает ожирением, чем у тех, кто не страдает ожирением.

Почему это происходит, они обнаружили, относится как к влиянию ожирения на иммунную систему, так и к тому, как ингибиторы контрольных точек выполняют свою работу.

Рак может вызвать повышенную экспрессию белков контрольных точек, которые контролируют Т-клетки, предотвращая их нападение на раковые клетки. Ингибиторы контрольных точек блокируют эти белки, по сути, это освобождает иммунную систему от тормозов, чтобы Т-клетки могли бороться с раковыми клетками.

Исследовательская группа обнаружила, что, поскольку ожирение также вызывает подавление иммунной системы и повышение экспрессии белков контрольных точек, действие ингибиторов контрольных точек усиливается на животных моделях и людях, страдающих ожирением.

Сначала они изучили различия в функции Т-клеток у мышей с ожирением и без ожирения и обнаружили, что функция Т-клеток снижена, а экспрессия белка PD-1 на Т-клетках была выше, чем у контрольных мышей без ожирения. . Они увидели очень похожую картину, когда те же исследования проводились как на макаках, так и на людях-добровольцах.

Дополнительные исследования также показали, что опухоли росли более агрессивно у мышей с ожирением, независимо от типа опухоли.

«У тучных животных рак растет быстрее, потому что для опухолей больше питательных веществ и потому что иммунная система более подавлена, "сказал Мерфи.

Бурение вниз, Мерфи и его коллеги также обнаружили, что дисфункция Т-клеток частично вызвана лептином, гормон, регулирующий вес, вырабатывается жировыми клетками организма. Исследование показало, что повышенный уровень лептина у тучных мышей и людей также коррелирует с повышенной экспрессией белка контрольной точки PD-1.

Когда тучным мышам с опухолями давали ингибиторы контрольных точек, предназначенные для блокирования действия PD-1, они выжили значительно дольше, чем контрольные мыши, не страдающие ожирением, в исследовании. Исследование с участием 251 пациента с меланомой, лечившихся ингибиторами контрольных точек, также обнаружило заметные улучшения клинических исходов у пациентов с ожирением, которые не наблюдались у пациентов без ожирения.

«В целом эти результаты позволяют предположить, что ожирение может быть очень важным биомаркером ответа на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек, "сказал Арта Монжазеб, доцент отделения радиационной онкологии Калифорнийского университета в Дэвисе и соавтор исследования. «Мы не пропагандируем ожирение как улучшение прогноза для онкологических больных. Но ожирение, по-видимому, вызывает подавление иммунитета и ускорение роста опухоли с помощью механизмов, которые можно успешно обратить вспять с помощью иммунотерапии ингибиторами контрольных точек».

Мерфи предупредил, что, хотя результаты являются важным шагом на пути к более целенаправленной иммунотерапии, существует множество других факторов, которые могут повлиять на эффективность того или иного препарата для данного пациента. Они могут включать пол, тип используемой диеты, их индивидуальный микробиом и время их лечения.

«Было накоплено так много данных для понимания того, как факторы опухоли могут влиять на реакцию на иммунотерапию, - сказал он. - Теперь мы открываем дверь к пониманию того, как такие внутренние факторы, как возраст, секс диета и ожирение также могут повлиять на иммунную систему и реакцию на иммунотерапию ».

• Потребление клюквы изменяет влияние диеты на основе животного происхождения на здоровье кишечника
• Полезные микробы кишечника усваивают диету с высоким содержанием клетчатки для улучшения здоровья сердца на…