Une étude révèle pourquoi l'obésité alimente à la fois la croissance du cancer et aide l'immunothérapie à tuer les tumeurs

Une nouvelle étude révolutionnaire menée par des chercheurs de l'UC Davis a découvert pourquoi l'obésité alimente à la fois la croissance du cancer et permet à de nouvelles immunothérapies à succès de mieux fonctionner contre ces mêmes tumeurs.

Les constats paradoxaux, publié aujourd'hui dans Médecine naturelle , donner aux médecins du cancer de nouvelles informations importantes lors du choix des médicaments et autres traitements pour les patients atteints de cancer.

"C'est contre-intuitif car jusqu'à présent, toutes nos études ont montré que l'obésité entraînait plus de toxicités associées aux traitements d'immunothérapie, " dit William Murphy, co-dernier auteur de l'étude et vice-président de la recherche au département de dermatologie de l'UC Davis. « Cela change la donne, car lorsque nous personnalisons la médecine et examinons l'indice de masse corporelle, dans certaines situations, cela peut être mauvais, et dans certaines situations, cela peut être utile."

Obésité, qui atteint des niveaux pandémiques et un facteur de risque majeur pour de nombreux types de cancer, est également connu pour accélérer la croissance du cancer, favoriser la récidive du cancer et aggraver les chances de survie. L'obésité est également associée à une altération du système immunitaire. Des études antérieures sur l'utilisation d'immunothérapies immunostimulantes ont démontré que chez des modèles animaux obèses et chez l'homme, ces médicaments stimulent excessivement le système immunitaire et provoquent des effets secondaires graves.

La recherche, qui impliquait des études utilisant des modèles animaux et des patients humains, ont analysé l'effet d'une classe différente d'immunothérapies appelées inhibiteurs de points de contrôle. Ces médicaments agissent en bloquant des voies appelées points de contrôle immunitaires que les cancers utilisent pour échapper au système immunitaire. Ils comprennent des médicaments comme Keytruda (pembrolizumab), qui ont considérablement amélioré la survie de nombreux patients atteints de cancer du poumon et de mélanome. Dans la présente étude, les inhibiteurs de points de contrôle ont eu un effet différent des autres immunothérapies, et en fait, entraîné une meilleure survie chez ceux qui sont obèses que chez ceux qui ne le sont pas.

Pourquoi cela se produit, ils ont découvert, concerne à la fois l'effet de l'obésité sur le système immunitaire et la façon dont les inhibiteurs des points de contrôle font leur travail.

Les cancers peuvent provoquer une expression accrue des protéines de point de contrôle qui contrôlent les cellules T, les empêchant d'attaquer les cellules cancéreuses. Les inhibiteurs de points de contrôle bloquent ces protéines, en effet, libérant les freins du système immunitaire afin que les cellules T puissent s'attaquer aux cellules cancéreuses.

L'équipe de recherche a découvert que parce que l'obésité provoque également une suppression du système immunitaire et une expression accrue des protéines de point de contrôle, l'action des inhibiteurs de points de contrôle est renforcée chez les modèles animaux et les humains obèses.

Ils ont d'abord étudié les différences de fonction des cellules T chez les souris obèses et non obèses et ont constaté que la fonction des cellules T était diminuée et que l'expression de la protéine PD-1 sur les cellules T était plus élevée que chez les souris témoins non obèses. . Ils ont observé un schéma très similaire lorsque les mêmes études ont été effectuées à la fois sur des singes macaques et sur des volontaires humains.

Des études supplémentaires ont également révélé que les tumeurs se développaient de manière plus agressive chez les souris obèses, quel que soit le type de tumeur.

"Chez les animaux obèses, le cancer se développe plus rapidement parce qu'il y a plus de nutriments pour les tumeurs et parce que le système immunitaire est plus affaibli, " dit Murphy.

Forer vers le bas, Murphy et ses collègues ont également découvert que le dysfonctionnement des cellules T était dû en partie à la leptine, une hormone régulatrice du poids produite par les cellules graisseuses du corps. La recherche a montré que l'augmentation des niveaux de leptine chez les souris et les humains obèses était également corrélée à une expression accrue de la protéine de point de contrôle PD-1.

Lorsque des souris obèses atteintes de tumeurs ont reçu des inhibiteurs de points de contrôle conçus pour bloquer l'action de PD-1, elles ont survécu significativement plus longtemps que les souris témoins non obèses de l'étude. Une étude portant sur 251 patients atteints de mélanome qui ont été traités avec des inhibiteurs de point de contrôle a également trouvé des améliorations marquées dans les résultats cliniques des patients obèses qui n'ont pas été observées chez les patients non obèses.

"Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que l'obésité peut être un biomarqueur très important pour la réponse à l'immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle, " dit Arta Monjazeb, professeur agrégé au département de radio-oncologie de l'UC Davis et co-dernier auteur de l'étude. "Nous ne préconisons pas l'obésité comme améliorant le pronostic des patients atteints de cancer. Mais l'obésité semble induire une suppression immunitaire et une croissance tumorale accélérée grâce à des mécanismes qui peuvent être inversés avec succès par l'immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle."

Murphy a averti que bien que les résultats soient une étape importante dans un meilleur ciblage des immunothérapies, il existe de nombreux autres facteurs qui influencent probablement l'efficacité d'un certain médicament pour un patient donné. Ceux-ci peuvent inclure le sexe, le type de régime consommé, leur microbiome individuel et le moment de leur traitement.

"Tant de données ont été accumulées pour comprendre comment les facteurs de la tumeur peuvent affecter la réponse à l'immunothérapie, " a-t-il dit. " Nous ouvrons maintenant la porte pour comprendre comment des facteurs intrinsèques tels que l'âge, sexe, l'alimentation et l'obésité peuvent également affecter le système immunitaire et la réponse à l'immunothérapie."

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