Paradoxné zistenia, uverejnené dnes v Prírodná medicína , poskytnúť onkologickým lekárom dôležité nové informácie pri výbere liekov a iných liečebných postupov pre pacientov s rakovinou.
„Je to protiintuitívne, pretože až do tohto bodu všetky naše štúdie ukázali, že obezita mala za následok väčšiu toxicitu spojenú s imunoterapiou, “povedal William Murphy, posledný autor štúdie a viceprezident výskumu na oddelení dermatológie UC Davis. „Toto je zmena hry, pretože keď si prispôsobíme medicínu a pozrieme sa na index telesnej hmotnosti, v niektorých situáciách to môže byť zlé, a v niektorých situáciách to môže byť nápomocné. “
Obezita, ktorá dosahuje úroveň pandémie a je hlavným rizikovým faktorom mnohých druhov rakoviny, je tiež známe, že urýchľuje rast rakoviny, podporovať opakovanie rakoviny a zhoršovať šance na prežitie. Obezita je tiež spojená s poškodením imunitného systému. Predchádzajúce štúdie o použití imunostimulačných imunoterapií ukázali, že u obéznych zvieracích modelov a u ľudí tieto lieky nadmerne stimulujú imunitný systém a spôsobujú vážne vedľajšie účinky.
Výskum, ktoré zahŕňali štúdie na zvieracích modeloch a ľudských pacientoch, analyzovali účinok inej triedy imunoterapií nazývaných inhibítory kontrolných bodov. Tieto lieky pôsobia tak, že blokujú cesty nazývané imunitné kontrolné body, ktoré rakovina používa na únik z imunitného systému. Patria sem lieky ako Keytruda (pembrolizumab), ktoré dramaticky zlepšili prežitie u mnohých pacientov s rakovinou pľúc a melanómom. V tejto štúdii mali inhibítory kontrolných bodov odlišný účinok ako iné imunoterapie, a v skutočnosti viedlo k lepšiemu prežitiu u tých, ktorí sú obézni, ako u tých, ktorí nie sú.
Prečo sa to stane, zistili, sa týka účinku, ktorý má obezita na imunitný systém, a spôsobu, akým inhibítory kontrolných bodov vykonávajú svoju prácu.
Rakoviny môžu spôsobiť zvýšenú expresiu proteínov kontrolných bodov, ktoré udržujú pod kontrolou T bunky, bráni im v útoku na rakovinové bunky. Inhibítory kontrolných bodov blokujú tieto proteíny, v skutočnosti uvoľňuje brzdy imunitného systému, aby T bunky mohli ísť za rakovinovými bunkami.
Výskumný tím zistil, že pretože obezita tiež spôsobuje potlačenie imunitného systému a zvýšenú expresiu proteínov kontrolných bodov, účinok inhibítorov kontrolných bodov je zosilnený na zvieracích modeloch a u ľudí, ktorí sú obézni.
Najprv študovali rozdiely vo funkcii T-buniek u obéznych a neobéznych myší a zistili, že funkcia T-buniek je znížená a expresia proteínu PD-1 na T-bunkách bola vyššia ako u neobéznych kontrolných myší. . Videli veľmi podobný vzorec, keď boli vykonané rovnaké štúdie u opíc makaka aj u ľudských dobrovoľníkov.
Ďalšie štúdie tiež zistili, že nádory rástli agresívnejšie u obéznych myší, bez ohľadu na typ nádoru.
„U obéznych zvierat rakovina rastie rýchlejšie, pretože pre nádory existuje viac živín a pretože imunitný systém je viac potlačený, “povedal Murphy.
Vŕtanie, Murphy a jeho kolegovia tiež zistili, že dysfunkciu T-buniek čiastočne spôsobil leptín, hormón regulujúci hmotnosť produkovaný telesnými tukovými bunkami. Výskum ukázal, že zvýšené hladiny leptínu u obéznych myší a ľudí tiež korelovali so zvýšenou expresiou proteínu kontrolného bodu PD-1.
Keď sa obéznym myšiam s nádormi podali inhibítory kontrolných bodov určené na blokovanie účinku PD-1, v štúdii prežili výrazne dlhšie ako neobézne kontrolné myši. Štúdia zahŕňajúca 251 pacientov s melanómom, ktorí boli liečení inhibítormi kontrolných bodov, tiež zistila výrazné zlepšenie klinických výsledkov obéznych pacientov, ktoré neboli pozorované u neobéznych pacientov.
„Celkovo tieto zistenia naznačujú, že obezita môže byť veľmi dôležitým biomarkerom reakcie na imunoterapiu inhibítorom kontrolného bodu, “povedala Arta Monjazeb, docent na oddelení radiačnej onkológie UC Davis a spoluautor štúdie. "Neobhajujeme obezitu ako zlepšenie prognózy pre pacientov s rakovinou. Zdá sa však, že obezita indukuje imunitnú supresiu a urýchľuje rast nádoru prostredníctvom mechanizmov, ktoré je možné úspešne zvrátiť imunoterapiou pomocou inhibítora kontrolných bodov."
Murphy varoval, že zatiaľ čo zistenia sú dôležitým krokom v lepšom zacielení imunoterapie, existuje mnoho ďalších faktorov, ktoré pravdepodobne ovplyvňujú, ako účinný bude určitý liek pre daného pacienta. Môžu zahŕňať pohlavie, druh konzumovanej stravy, ich individuálny mikrobióm a načasovanie ich liečby.
„Zhromaždilo sa toľko údajov o pochopení toho, ako faktory v nádore môžu ovplyvniť odpoveď na imunoterapiu, "povedal." Teraz otvárame dvere k pochopeniu toho, ako vnútorné faktory, ako je vek, sex, diéta a obezita môžu tiež ovplyvniť imunitný systém a reakciu na imunoterapiu. “
Vedci riešia záhadný prípad syndrómu automobilového pivovaru
Riešenie syndrómu dráždivého čreva
Vidiecka a mestská mikrobiota sa líši od mladého veku,
Hlavné body a kľúčové informácie zo stretnutia Boston Bacterial Meeting (BBM) v roku 2019
Vedci robia z krvi typu A univerzálny typ O,
Nová metóda výpočtového modelovania predpovedá, ako sa črevné mikróby v priebehu času menia
Kliešte teraz nesú mnoho chorôb,
hovorí nová štúdia Nová štúdia publikovaná v časopise mBio uvádza, že kliešte prenášajú oveľa viac činiteľov spôsobujúcich choroby než len tie, ktoré sú zodpovedné za spôsobenie boreliózy. Po celo
Mohli by antivírusové zlúčeniny pochádzajúce z mikrorias bojovať proti SARS-CoV-2 a iným vírusom?
So vznikom prebiehajúcej pandémie koronavírusovej choroby 2019 (COVID-19), spôsobená závažným akútnym respiračným syndrómom koronavírusom 2 (SARS-CoV-2), bolo zahájené zbesilé hľadanie účinných a bezp
Črevný mikrobióm a IBD - spojenie možno v strave, hovorí štúdia
Nová štúdia ukázala presvedčivý dôkaz, že zápalové ochorenie čriev alebo IBD je úzko späté s črevným mikrobiálnym prostredím, ktoré je možné zmeniť diétou na predpis. Mikrobióm v ľudskom čreve je zbie