A tanulmány megállapítja, hogy az elhízás miért táplálja a rák növekedését és segít az immunterápiában a daganatok elpusztításában

Az UC Davis kutatóinak úttörő új tanulmánya feltárta, hogy az elhízás miért táplálja a rák növekedését, és lehetővé teszi, hogy a nagy sikerű új immunterápiák jobban működjenek ugyanazon daganatok ellen.

A paradox megállapítások, ma jelent meg Természetgyógyászat , adjon fontos információkat a rákos orvosoknak a rákos betegek gyógyszereinek és egyéb kezeléseinek kiválasztásakor.

"Intuitív, mert eddig minden tanulmányunk kimutatta, hogy az elhízás több toxicitást eredményezett az immunterápiás kezelésekkel kapcsolatban, - mondta William Murphy, a tanulmány utolsó szerzője és az UC Davis Bőrgyógyászati ​​Tanszék kutatási alelnöke. "Ez egy játékváltó, mert amikor személyre szabjuk az orvostudományt és megvizsgáljuk a testtömeg-indexet, bizonyos helyzetekben rossz lehet, és bizonyos helyzetekben hasznos lehet. "

Elhízottság, amely eléri a világjárvány szintjét, és sokféle rák kockázati tényezője, Ismert, hogy felgyorsítja a rák növekedését, elősegítik a rák kiújulását és rontják a túlélési esélyeket. Az elhízás az immunrendszer károsodásával is jár. Az immunstimuláló immunterápiák alkalmazásával kapcsolatos korábbi tanulmányok kimutatták, hogy elhízott állatmodellekben és emberekben ezek a gyógyszerek túlzottan stimulálják az immunrendszert, és súlyos mellékhatásokat okoznak.

A kutatás, amely állatmodelleket és emberi betegeket alkalmazó vizsgálatokat tartalmazott, elemezte az ellenőrzőpont -gátlóknak nevezett immunterápiák egy másik osztályának hatását. Ezek a gyógyszerek úgy működnek, hogy blokkolják az immunellenőrzési pontoknak nevezett útvonalakat, amelyeket a rákos megbetegedések használnak az immunrendszer elkerülésére. Ide tartoznak a Keytruda (pembrolizumab) gyógyszerek, amelyek drámaian javították a túlélést sok tüdőrákos és melanómás betegnél. A jelenlegi vizsgálatban az ellenőrzőpont -gátlóknak más hatása volt, mint más immunterápiáknak, és valójában, jobb túlélést eredményezett azoknál, akik elhízottak, mint azoknál, akik nem.

Miért történik ez, felfedezték, mind az elhízás immunrendszerre gyakorolt ​​hatására vonatkozik, mind arra, ahogyan az ellenőrzőpont -gátlók végzik munkájukat.

A rákok fokozhatják az ellenőrzőpont fehérjék expresszióját, amelyek kordában tartják a T -sejteket, megakadályozva a rákos sejtek megtámadását. A Checkpoint inhibitorok blokkolják ezeket a fehérjéket, gyakorlatilag feloldja az immunrendszer fékjeit, hogy a T -sejtek a rákos sejtek után járhassanak.

A kutatócsoport felfedezte, hogy mivel az elhízás az immunrendszer elnyomását és az ellenőrzőpont -fehérjék fokozott expresszióját is okozza, az ellenőrzőpont gátlók hatása fokozódik állatmodellekben és elhízott emberekben.

Először tanulmányozták az elhízott és nem elhízott egerek T-sejt funkcióinak különbségeit, és azt találták, hogy a T-sejt funkció csökkent, és a PD-1 fehérje expressziója a T-sejteken magasabb volt, mint a nem elhízott kontroll egereknél . Nagyon hasonló mintát láttak, amikor ugyanazokat a vizsgálatokat végezték mind a makákó majmokon, mind az emberi önkénteseken.

További vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a daganatok agresszívebben növekedtek az elhízott egerekben, daganat típusától függetlenül.

"Az elhízott állatoknál a rák gyorsabban nő, mert több tápanyag van a daganatok számára, és mivel az immunrendszer gyengül, - mondta Murphy.

Fúrás, Murphy és munkatársai azt is megállapították, hogy a T-sejt diszfunkciót részben a leptin okozta, a test zsírsejtjei által termelt súlyszabályozó hormon. A kutatás kimutatta, hogy az elhízott egerekben és emberekben megnövekedett leptinszint is korrelál a PD-1 ellenőrzőpont fehérje fokozott expressziójával.

Amikor a daganatban szenvedő elhízott egereket ellenőrzőpont-gátlókkal látták el, amelyek célja a PD-1 hatásának gátlása, szignifikánsan tovább éltek, mint a vizsgálatban elhízott kontroll egerek. Egy 251 melanoma beteget érintő vizsgálatban, akiket kontrollpont gátlókkal kezeltek, az elhízott betegek klinikai eredményeiben is jelentős javulást találtak, amelyet nem elhízott betegeknél nem figyeltek meg.

"Összességében ezek az eredmények arra utalnak, hogy az elhízás nagyon fontos biomarker lehet az ellenőrzőpont -gátló immunterápiára adott válaszra, - mondta Arta Monjazeb, egyetemi docens az UC Davis sugárzási onkológiai tanszékén és a tanulmány utolsó szerzője. "Nem támogatjuk az elhízást, mint a rákos betegek prognózisának javítását. Úgy tűnik azonban, hogy az elhízás immunszuppressziót és gyorsított daganatnövekedést vált ki olyan mechanizmusokon keresztül, amelyeket sikeresen vissza lehet állítani az ellenőrzőpont -gátló immunterápiával."

Murphy arra figyelmeztetett, hogy bár az eredmények fontos lépést jelentenek az immunterápiák jobb célzásában, sok más tényező is valószínűleg befolyásolja, hogy egy adott gyógyszer mennyire lesz hatékony egy adott beteg számára. Ide tartozhat a nem, az elfogyasztott étrend típusa, egyéni mikrobiómájukat és kezelésük időzítését.

"Annyi adat gyűlt össze annak megértésére, hogy a daganatban lévő tényezők hogyan befolyásolhatják az immunterápiára adott választ, "Most kinyitjuk az ajtót annak megértéséhez, hogy milyen belső tényezők, például az életkor, szex, Az étrend és az elhízás szintén befolyásolhatja az immunrendszert és az immunterápiára adott választ. "

• Az áfonya fogyasztása megváltoztatja az állati eredetű étrend bélrendszerre gyakorolt ​​hatását
• A bél hasznos mikrobái metabolizálják a magas rosttartalmú étrendet, hogy javítsák a szív egészségét egérmodellben