Tutkimuksessa selvitetään, miksi liikalihavuus ruokkii syövän kasvua ja auttaa immunoterapiaa tuhoamaan kasvaimia

UC Davisin tutkijoiden uraauurtava uusi tutkimus on paljastanut, miksi liikalihavuus sekä edistää syövän kasvua että sallii uusimpien immunoterapioiden toimia paremmin samoja kasvaimia vastaan.

Paradoksaaliset havainnot, julkaistu tänään v Luonnon lääketiede , antaa syöpälääkäreille tärkeää uutta tietoa valitessaan lääkkeitä ja muita syöpäpotilaiden hoitoja.

"Se on vasta-intuitiivista, koska tähän asti kaikki tutkimuksemme osoittivat, että lihavuus aiheutti lisää toksisuutta, joka liittyy immunoterapiahoitoihin, "sanoi William Murphy, tutkimuksen viimeinen kirjoittaja ja UC Davisin ihotautien osaston tutkimuksen varapuheenjohtaja. "Tämä on pelinvaihtaja, koska kun räätälöimme lääkettä ja tarkastelemme kehon massaindeksiä, joissakin tilanteissa se voi olla huono, ja joissakin tilanteissa siitä voi olla apua. "

Lihavuus, joka on saavuttamassa pandemiatasot ja merkittävä riskitekijä monenlaisille syöpille, tiedetään myös nopeuttavan syövän kasvua, edistää syövän uusiutumista ja heikentää selviytymismahdollisuuksia. Lihavuus liittyy myös immuunijärjestelmän heikentymiseen. Aiemmat tutkimukset immuunijärjestelmää stimuloivien immunoterapioiden käytöstä ovat osoittaneet, että lihavilla eläinmalleilla ja ihmisillä Nämä lääkkeet stimuloivat immuunijärjestelmää liikaa ja aiheuttavat vakavia sivuvaikutuksia.

Tutkimus, johon sisältyi tutkimuksia, joissa käytettiin eläinmalleja ja ihmispotilaita, analysoi eri immuuniterapialuokkien, joita kutsutaan tarkistuspisteiden estäjiksi, vaikutusta. Nämä lääkkeet estävät immuunitarkastuspisteitä, joita syövät käyttävät paetakseen immuunijärjestelmää. Niihin kuuluvat lääkkeet, kuten Keytruda (pembrolitsumabi), jotka ovat parantaneet dramaattisesti selviytymistä monilla keuhkosyöpä- ja melanoomapotilailla. Tässä tutkimuksessa tarkastuspisteen estäjillä oli erilainen vaikutus kuin muilla immunoterapioilla, ja itse asiassa, johti parempaan selviytymiseen lihavilla kuin niillä, jotka eivät ole.

Miksi näin tapahtuu, he löysivät, koskee sekä lihavuuden vaikutusta immuunijärjestelmään että tapaa, jolla tarkistuspisteen estäjät tekevät tehtävänsä.

Syövät voivat aiheuttaa lisääntyneitä tarkastuspisteproteiineja, jotka pitävät T -solut kurissa, estää heitä hyökkäämästä syöpäsoluihin. Tarkistuspisteen estäjät estävät nämä proteiinit, itse asiassa vapauttaa immuunijärjestelmän jarrut, jotta T -solut voivat mennä syöpäsolujen perässä.

Tutkimusryhmä havaitsi, että koska liikalihavuus aiheuttaa myös immuunijärjestelmän tukahduttamista ja lisää kontrollipisteen proteiinien ilmentymistä, tarkistuspisteen estäjien vaikutus lisääntyy eläinmalleissa ja lihavissa ihmisissä.

He tutkivat ensin eroja T-solutoiminnassa lihavilla ja ei-lihavilla hiirillä ja havaitsivat, että T-solujen toiminta oli heikentynyt ja PD-1-proteiinin ilmentyminen T-soluissa oli korkeampi kuin ei-lihavilla kontrollihiirillä . He näkivät hyvin samanlaisen mallin, kun samat tutkimukset tehtiin sekä makakit apinoilla että vapaaehtoisilla ihmisillä.

Lisätutkimuksissa havaittiin myös, että kasvaimet kasvoivat aggressiivisemmin lihavilla hiirillä, kasvaintyypistä riippumatta.

"Lihavilla eläimillä syöpä kasvaa nopeammin, koska kasvaimille on enemmän ravintoaineita ja koska immuunijärjestelmä on heikentynyt, "sanoi Murphy.

Poraaminen alas, Murphy ja hänen kollegansa havaitsivat myös, että T-solujen toimintahäiriö johtui osittain leptiinistä, kehon rasvasolujen tuottama painon säätelyhormoni. Tutkimus osoitti, että lisääntynyt leptiinipitoisuus lihavilla hiirillä ja ihmisillä korreloi myös PD-1-tarkistuspiste-proteiinin lisääntyneen ilmentymisen kanssa.

Kun lihaville hiirille, joilla oli kasvaimia, annettiin tarkistuspisteen estäjiä, jotka on suunniteltu estämään PD-1:n vaikutus, ne selvisivät merkittävästi pidempään kuin ei-lihavat kontrollihiiret tutkimuksessa. Tutkimuksessa, johon osallistui 251 melanoomaa sairastavaa potilasta, jotka saivat tarkistuspisteen estäjiä, havaittiin myös merkittäviä parannuksia lihavien potilaiden kliinisissä tuloksissa, joita ei havaittu ei-lihavilla potilailla.

"Kaiken kaikkiaan nämä havainnot viittaavat siihen, että liikalihavuus voi olla erittäin tärkeä biomarkkeri vasteena kontrollipisteen estäjän immunoterapiaan, "sanoi Arta Monjazeb, apulaisprofessori UC Davisin säteilyonkologian laitoksella ja viimeinen tutkimuksen kirjoittaja. "Emme kannata lihavuuden parantamista syöpäpotilaiden ennusteessa. Mutta liikalihavuus näyttää aiheuttavan immuunijärjestelmän tukahduttamisen ja nopeuttavan kasvaimen kasvua mekanismien avulla, jotka voidaan onnistuneesti kumota tarkistuspisteen estäjän immunoterapialla."

Murphy varoitti, että vaikka havainnot ovat tärkeä askel immuuniterapioiden kohdentamisessa, on monia muita tekijöitä, jotka todennäköisesti vaikuttavat siihen, kuinka tehokas tietty lääke on tietyllä potilaalla. Niihin voi kuulua sukupuoli, kulutetun ruokavalion tyyppi, yksilöllinen mikrobiomi ja hoidon ajoitus.

"On kerätty niin paljon tietoa siitä, miten kasvaimen tekijät voivat vaikuttaa vasteeseen immunoterapiaan, "Hän sanoi." Avaamme nyt oven ymmärtääksemme, kuinka luontaiset tekijät, kuten ikä, seksi, Ruokavalio ja lihavuus voivat myös vaikuttaa immuunijärjestelmään ja vasteeseen immunoterapiaan. "

• Karpaloiden kulutus muuttaa eläinperäisen ruokavalion vaikutusta suoliston terveyteen
• Hyödylliset suolen mikrobit metaboloivat kuitupitoista ruokavaliota sydämen terveyden parantamiseksi hiirimallissa