V prvi študiji, ki je uporabila tehniko, imenovano Mendelska randomizacija, je raziskala vzročno vlogo bakterij pri razvoju črevesnega raka, Dr. Kaitlin Wade, z Univerze v Bristolu (Združeno kraljestvo), je danes (v ponedeljek) povedal na konferenci o raku NCRI 2019:"Ugotovili smo, da je prisotnost nerazvrščene vrste bakterij iz bakterijske skupine, imenovane Bacteroidales, povečala tveganje za raka črevesja za 2-15%.
"To pomeni da, v povprečju, ljudje s to vrsto bakterij v črevesju imajo lahko nekoliko večje tveganje za nastanek raka na črevesju v primerjavi s tistimi, ki tega ne počnejo. Z Mendelsko randomizacijo smo lahko razumeli vzročno vlogo teh bakterij pri bolezni. Naše ugotovitve podpirajo prejšnje študije, ki so pokazale, da je bolj verjetno prisotna bakterija Bacteroidales, in v večjih količinah, pri posameznikih z rakom črevesja v primerjavi s tistimi brez bolezni. "
Mikrobiom je skupnost mikroorganizmov, v tem primeru bakterije, ki se naravno pojavljajo v telesu. Vse več je dokazov, da ima sestava mikrobioma vlogo pri zdravju ljudi in dovzetnosti telesa za bolezni.
Človeški črevesni mikrobiom, ki vsebuje približno tri bilijone bakterij, pomaga pri prebavi in ščiti pred okužbami. Določa ga individualna genetska sestava osebe in njeno okolje, zato je edinstven za vsako osebo. Prav tako ostaja relativno stabilen v človekovem življenju, razen če nanj ne vplivajo antibiotiki, bolezen ali sprememba prehrane, med drugim.
Dr Wade, ki je zgodnji karierni raziskovalec, je rekel:
Zanimalo me je, ali obstajajo spremembe v mikrobiomu človeškega črevesja, na primer število bakterij ali preprosto število različnih vrst bakterij, lahko vpliva na črevesni rak. Številne študije na miših in ljudeh so pokazale povezavo med črevesnim mikrobiomom in rakom črevesja, vendar jih je le nekaj zagotovilo prepričljive dokaze o vzročnosti.
Z drugimi besedami, res je težko razbrati, ali lahko komponente črevesnega mikrobioma povzročijo raka na črevesju, ali bolezen sama vodi do sprememb v črevesnem mikrobiomu ali pa je povezava posledica nekaterih drugih dejavnikov, ki povzročajo variacije v obeh. "
Mendelska randomizacija uporablja kompleksno statistično analizo podatkov velike populacije za dokazovanje vzroka in posledice, in ne samo obstoj združenja.
"Z mendelsko randomizacijo, uporabljamo naravno, naključno podedovane genetske variacije, ki spreminjajo ravni bakterij v črevesnem mikrobiomu na način, ki posnema naključno preskušanje, preveriti, ali ljudje z drugačno genetsko sestavo, in zato različni mikrobiomski profili črevesja, imajo drugačno tveganje za nastanek kolorektalnega raka, "je pojasnil dr. Wade.
"V to smer, ni nam treba urejati črevesnega mikrobioma nikomur tako, da dajemo antibiotike ali probiotike v naključnem preskušanju ali pa zapravljamo čas, da vidimo, ali ljudje v populaciji dobijo kolorektalni rak. Potrebujemo samo študije, ki so te podatke že izmerile. "
Raziskovalci so uporabili podatke 3, 890 ljudi, ki sodelujejo v projektu flamske črevesne flore, študija nemške prehranjevalne verige Plus in študija PopGen, in 120, 328 ljudi v mednarodnem konzorciju za genetiko in epidemiologijo kolorektalnega raka.
Te študije so iskale majhne razlike v genomih udeležencev, ki se pogosteje pojavljajo pri ljudeh z določeno boleznijo ali značilnostjo kot pri ljudeh brez te bolezni ali značilnosti - znanih kot študije asociacije na celotnem genomu (GWAS).
Ugotovili so, da so genetske razlike v populaciji v določenih delih genoma povezane s prisotnostjo ali različnimi količinami 13 vrst črevesnih bakterij, in da so imeli ljudje z nerazvrščeno vrsto bakterij iz skupine Bacteroidales večje tveganje za nastanek raka na črevesju v primerjavi z ljudmi, ki teh bakterij niso imeli.
Wade je dejala, da je treba njene ugotovitve ponoviti z drugimi študijami z uporabo različnih naborov podatkov in metod, preden se lahko v celoti razumejo posledice za zdravje ljudi.
"Moramo razvrstiti natančno vrsto ali sev bakterij v skupino Bacteroidales, in moramo narediti več dela, da bi razumeli, kako in zakaj lahko človeške genetske variacije spremenijo črevesni mikrobiom. Tudi če ti rezultati kažejo, da lahko te bakterije povzročijo raka na črevesju, ne vemo, ali bi jih lahko poskušali spremeniti, da bi zmanjšali tveganje za nastanek raka na črevesju, nepredvideni učinki na druge vidike zdravja.
Vendar pa Verjamem, da smo v ospredju razumevanja in vrednotenja kompleksnosti teh odnosov - ne le tistih med človeškim črevesnim mikrobiomom in boleznijo, temveč tudi med človeško genetsko variacijo in samim črevesnim mikrobiomom - kar je potrebno za ustrezno uporabo teh metod za oceno vzročnost, «je zaključila.
Profesor Ian Tomlinson, prihodnji direktor Edinburškega centra za raziskave raka UK, Univerza v Edinburghu, UK, je član znanstvenega odbora konference NCRI in ni bil vključen v študijo.
Dejal je:"Mendelske metode randomizacije se vse pogosteje uporabljajo za zagotavljanje indikacij vzročnih dejavnikov tveganja z analizo genetskih povezav z boleznijo in dejavniki tveganja. To je ena prvih študij, ki uporablja metode za vpogled v razloge za domnevne in verjetne - vendar v veliki meri nedokazane - povezave med mikrobiomom in črevesnim rakom.
"Stabilnost črevesnega mikrobioma je vprašljiva in obstajajo kompleksni odnosi med vrstami in številom prisotnih bakterij, zato je še prezgodaj, da bi poročali o ugotovljenih vzrokih. Kljub temu pa podobne večje študije lahko močno izboljšajo naše razumevanje, kako se razvija črevesni rak. "