U prvom istraživanju koje je koristilo tehniku zvanu Mendelska randomizacija za istraživanje uzročne uloge bakterija u razvoju raka crijeva, Dr. Kaitlin Wade, sa Sveučilišta Bristol (UK), rekao je danas (u ponedjeljak) na NCRI konferenciji o raku 2019.:"Pronašli smo dokaze da je prisutnost nerazvrstane vrste bakterija iz bakterijske skupine pod nazivom Bacteroidales povećala rizik od raka crijeva za 2-15%.
"Ovo znači to, U prosjeku, ljudi s ovom vrstom bakterija u crijevima mogu imati nešto veći rizik od raka crijeva u odnosu na one koji nemaju. Uspjeli smo upotrijebiti Mendelovu randomizaciju kako bismo razumjeli uzročnu ulogu koju te bakterije mogu imati na bolest. Naši nalazi podupiru prethodne studije koje su pokazale da je veća vjerojatnost prisutnosti bakterija Bacteroidales, i u većim količinama, u osoba s rakom crijeva u usporedbi s onima bez te bolesti ".
Mikrobiom je zajednica mikroorganizama, bakterije u ovom slučaju, koji se prirodno pojavljuju u tijelu. Sve je više dokaza da sastav mikrobioma igra ulogu u ljudskom zdravlju i osjetljivosti tijela na bolesti.
Mikrobiom ljudskog crijeva, koji sadrži približno tri bilijuna bakterija, pomaže probavu i štiti od infekcija. Određuje ga individualni genetski sastav osobe i njezino okruženje, pa je jedinstven za svaku osobu. Također ostaje relativno stabilan u životu osobe, osim ako na njega ne djeluju antibiotici, bolest ili promjena prehrane, između ostalog.
Dr Wade, koji je istraživač u ranoj karijeri, rekao je:
Zanimalo me je vidjeti postoji li varijacija u mikrobiomu crijeva čovjeka, poput broja bakterija ili jednostavno broja različitih vrsta bakterija, može imati utjecaj na rak crijeva. Mnoga su istraživanja na miševima i ljudima pokazala povezanost mikrobioma crijeva i raka crijeva, no vrlo ih je malo pružilo uvjerljive dokaze za uzročnost.
Drugim riječima, doista je teško razaznati mogu li komponente crijevnog mikrobioma uzrokovati rak crijeva, dovodi li sama bolest do varijacije u crijevnom mikrobiomu ili je povezanost posljedica nekih drugih čimbenika koji uzrokuju varijacije u oba. "
Mendelska randomizacija koristi složenu statističku analizu podataka velike populacije kako bi pružila dokaze o uzroku i posljedici, nego samo postojanje udruge.
"Mendelskom randomizacijom, koristimo prirodne ljude, nasumično naslijeđene genetske varijacije, koji mijenjaju razinu bakterija unutar crijevnog mikrobioma na način koji oponaša randomizirano ispitivanje, vidjeti jesu li ljudi s drugačijim genetskim sastavom, i stoga različiti profili crijevnih mikrobioma, imaju drugačiji rizik od raka debelog crijeva, "objasnio je dr. Wade.
"Na ovaj način, ne moramo nikome izravno uređivati crijevni mikrobiom davanjem antibiotika ili probiotika u randomiziranom ispitivanju ili gubiti vrijeme čekajući da vidimo hoće li ljudi unutar populacije dobiti kolorektalni karcinom. Trebaju nam samo studije koje su već izmjerile te podatke. "
Istraživači su koristili podatke iz 3, 890 ljudi sudjeluje u projektu flamanske crijevne flore, njemačka studija prehrambenog lanca Plus i studija PopGen, i 120, 328 ljudi u međunarodnom konzorciju za genetiku i epidemiologiju kolorektalnog karcinoma.
Ove su studije tražile male varijacije u genomima sudionika koje se češće javljaju kod osoba s određenom bolešću ili karakteristikom nego kod ljudi bez te bolesti ili karakteristika - poznatih kao studije udruživanja u cijelom genomu (GWAS).
Otkrili su da su genetske varijacije u populaciji u određenim dijelovima genoma povezane s prisutnošću ili različitim količinama 13 vrsta crijevnih bakterija, te da su ljudi s nerazvrstanom vrstom bakterija iz skupine Bacteroidales imali veći rizik od raka crijeva u odnosu na osobe koje nisu imale te bakterije.
Doktorica Wade rekla je da se njezini nalazi trebaju ponoviti u drugim studijama koristeći različite skupove podataka i metoda prije nego što se u potpunosti razumiju posljedice za ljudsko zdravlje.
"Moramo klasificirati točnu vrstu ili soj bakterija u skupinu Bacteroidales, i moramo učiniti više kako bismo razumjeli kako i zašto ljudska genetska varijacija može promijeniti crijevni mikrobiom. Čak i ako ovi rezultati pokažu da te bakterije mogu uzrokovati rak crijeva, ne znamo bi li pokušaj njihovog mijenjanja u nastojanju da se smanji rizik od raka crijeva mogao imati druge, nepredviđeni učinci na druge aspekte zdravlja.
Međutim, Vjerujem da smo na čelu razumijevanja i uvažavanja složenosti ovih odnosa - ne samo onih između ljudskog mikrobioma crijeva i bolesti, već i između ljudske genetske varijacije i samog crijevnog mikrobioma - koji je potreban za primjenu ovih metoda na odgovarajući način. uzročnost, “zaključila je.
Profesor Ian Tomlinson, novi ravnatelj Edinburškog centra za istraživanje raka UK, Sveučilište u Edinburghu, UK, član je znanstvenog odbora NCRI konferencije i nije sudjelovao u istraživanju.
Rekao je:"Mendelske metode randomizacije sve se češće rutinski koriste za pružanje indikacija uzročnih čimbenika rizika analizom genetskih povezanosti s bolešću i s čimbenicima rizika. Ovo je jedno od prvih istraživanja koje je koristilo metode za uvid u razloge za pretpostavljene i uvjerljive - ali uglavnom nedokazane - veze između mikrobioma i raka crijeva.
"Stabilnost crijevnog mikrobioma je upitna i postoje složeni odnosi između vrsta i broja prisutnih bakterija, pa je stoga prerano za uzročnost pripisati objavljene nalaze. Štoviše, slične veće studije imaju potencijal uvelike poboljšati naše razumijevanje razvoja raka crijeva. "