I den første undersøgelse for at bruge en teknik kaldet Mendelsk randomisering til at undersøge årsagsspillets rolle, som bakterier spiller i udviklingen af tarmkræft, Dr. Kaitlin Wade, fra University of Bristol (UK), fortalte på NCRI Cancer Conference i 2019 (mandag):"Vi fandt beviser for, at tilstedeværelsen af en uklassificeret type bakterier fra en bakteriegruppe kaldet Bacteroidales øgede risikoen for tarmkræft med mellem 2-15%.
"Det betyder at, gennemsnitlig, mennesker med denne type bakterier i deres tarm kan have en lidt højere risiko for tarmkræft sammenlignet med dem, der ikke gør det. Vi var i stand til at bruge mendelsk randomisering til at forstå årsagsspillet, som disse bakterier kan have på sygdommen. Vores fund understøtter tidligere undersøgelser, der har vist, at Bacteroidales bakterier er mere tilbøjelige til at være til stede, og i større mængder, hos personer med tarmkræft sammenlignet med dem uden sygdommen. "
Mikrobiomet er et fællesskab af mikroorganismer, bakterier i dette tilfælde, der forekommer naturligt i kroppen. Der er stigende tegn på, at mikrobiomets sammensætning spiller en rolle for menneskers sundhed og kroppens modtagelighed for sygdomme.
Det menneskelige tarmmikrobiom, som indeholder cirka tre billioner bakterier, hjælper fordøjelsen og giver beskyttelse mod infektioner. Det bestemmes af en persons individuelle genetiske sammensætning og deres miljø, så er unik for hver person. Det forbliver også relativt stabilt i en persons liv, medmindre det er påvirket af antibiotika, en sygdom eller en ændring af kosten, blandt andet.
Dr Wade, som er forsker i en tidlig karriere, sagde:
Jeg var interesseret i at se, om variation i det humane tarmmikrobiom, som antallet af bakterier eller simpelthen antallet af forskellige typer bakterier, kan have indflydelse på tarmkræft. Masser af undersøgelser hos mus og mennesker har vist en sammenhæng mellem tarmmikrobiomet og tarmkræft, men meget få har givet overbevisende beviser for årsagssammenhæng.
Med andre ord, det er virkelig svært at se, om komponenter i tarmmikrobiomet kan forårsage tarmkræft, om sygdommen i sig selv fører til variation i tarmmikrobiomet, eller om foreningen skyldes nogle andre faktorer, der forårsager variation i begge. "
Mendelsk randomisering anvender kompleks statistisk analyse af data fra store populationer til at fremlægge bevis for årsag og virkning, frem for blot eksistensen af en forening.
"Med mendelsk randomisering, vi bruger folks naturlige, tilfældigt nedarvede genetiske variationer, som ændrer niveauet af bakterier i tarmmikrobiomet på en måde, der efterligner et randomiseret forsøg, at se, om mennesker med en anden genetisk sammensætning, og derfor forskellige tarmmikrobiomprofiler, har en anden risiko for tyktarmskræft, "forklarede dr. Wade.
"På denne måde, vi behøver ikke at redigere nogens tarmmikrobiom direkte ved at give antibiotika eller probiotika i et randomiseret forsøg eller spilde tid på at vente på, om mennesker i befolkningen får kolorektal kræft. Vi har bare brug for undersøgelser, der allerede har fået disse oplysninger målt. "
Forskerne brugte data fra 3, 890 mennesker deltager i det flamske tarmflora -projekt, den tyske Food Chain Plus -undersøgelse og PopGen -undersøgelsen, og 120, 328 personer i det internationale Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer Consortium.
Disse undersøgelser søgte efter små variationer i deltagernes genomer, der forekommer hyppigere hos mennesker med en bestemt sygdom eller karakteristik end hos mennesker uden den sygdom eller egenskab - kendt som genom -dækkende associationsstudier (GWAS).
De fandt ud af, at genetisk variation i befolkningen i bestemte dele af genomet var forbundet med tilstedeværelsen eller varierende mængder af 13 typer tarmbakterier, og at mennesker med en uklassificeret type bakterier fra Bacteroidales -gruppen havde en højere risiko for tarmkræft sammenlignet med mennesker, der ikke havde disse bakterier.
Dr. Wade sagde, at hendes fund skal replikeres af andre undersøgelser ved hjælp af forskellige sæt data og metoder, før konsekvenserne for menneskers sundhed fuldt ud kunne forstås.
"Vi er nødt til at klassificere den nøjagtige art eller stamme af bakterier i Bacteroidales -gruppen, og vi skal gøre mere arbejde for at forstå, hvordan og hvorfor menneskelig genetisk variation kan ændre tarmmikrobiomet. Selvom disse resultater viser, at disse bakterier kan forårsage tarmkræft, vi ved ikke, om det kan have andre at forsøge at ændre dem i et forsøg på at reducere risikoen for tarmkræft uforudsete virkninger på andre aspekter af sundhed.
Imidlertid, Jeg mener, at vi er i spidsen for at forstå og værdsætte kompleksiteten af disse relationer - ikke kun forholdet mellem det menneskelige tarmmikrobiom og sygdom, men også mellem menneskelig genetisk variation og tarmmikrobiomet selv - hvilket er påkrævet for hensigtsmæssigt at bruge disse metoder til at vurdere kausalitet, "konkluderede hun.
Professor Ian Tomlinson, tiltrædende direktør for Cancer Research UK Edinburgh Centre, University of Edinburgh, Storbritannien, er medlem af NCRI -konferencens videnskabelige udvalg og var ikke involveret i undersøgelsen.
Han sagde:"Mendelsk randomiseringsmetoder bruges i stigende grad rutinemæssigt til at give indikationer på årsagssygefaktorer ved at analysere genetiske associationer med en sygdom og med risikofaktorer. Dette er den af de første undersøgelser, der anvendte metoderne til at give indsigt i årsagerne til de postulerede og sandsynlige - men stort set ubevisede - forbindelser mellem mikrobiomet og tarmkræft.
"Tarmmikrobiomets stabilitet er i tvivl, og der er komplekse forhold mellem de tilstedeværende typer og antal bakterier, og det er derfor for tidligt at tilskrive de rapporterede fund kausalitet. Alligevel, lignende større undersøgelser har potentiale til i høj grad at forbedre vores forståelse af, hvordan tarmkræft udvikler sig. "