Pirmajame tyrime buvo naudojamas metodas, vadinamas Mendelio atsitiktinės atrankos būdu, siekiant ištirti priežastinį bakterijų vaidmenį vystant žarnyno vėžį, Daktaras Kaitlin Wade, iš Bristolio universiteto (JK), Šiandien (pirmadienį) 2019 m. NCRI vėžio konferencijoje sakė:„Mes radome įrodymų, kad bakterijų grupės, vadinamos Bacteroidales, neklasifikuoto tipo bakterijos padidina žarnyno vėžio riziką 2–15 proc.
„Tai reiškia, kad vidutiniškai, žmonių, kurių žarnyne yra tokio tipo bakterijų, gali būti šiek tiek didesnė žarnyno vėžio rizika, palyginti su tais, kurie to nedaro. Mes galėjome panaudoti Mendelio atsitiktinumą, kad suprastume priežastinį šių bakterijų vaidmenį ligos metu. Mūsų išvados patvirtina ankstesnius tyrimus, kurie parodė, kad Bacteroidales bakterijų yra daugiau, ir didesniais kiekiais, asmenims, sergantiems žarnyno vėžiu, palyginti su tais, kurie neserga šia liga “.
Mikrobiomas yra mikroorganizmų bendruomenė, šiuo atveju bakterijos, kurie natūraliai atsiranda organizme. Daugėja įrodymų, kad mikrobiomos sudėtis turi įtakos žmogaus sveikatai ir organizmo jautrumui ligoms.
Žmogaus žarnyno mikrobiomas, kuriame yra maždaug trys trilijonai bakterijų, padeda virškinti ir apsaugo nuo infekcijų. Tai lemia asmens individuali genetinė sudėtis ir jo aplinka, taip yra kiekvienam asmeniui unikalu. Jis taip pat išlieka gana stabilus žmogaus gyvenime, nebent tai veikia antibiotikai, liga ar mitybos pakeitimas, be kita ko.
Daktaras Wade'as, kuris yra ankstyvasis karjeros tyrėjas, sakė:
Man buvo įdomu sužinoti, ar žmogaus žarnyno mikrobiomo kitimas, kaip bakterijų skaičius arba tiesiog skirtingų tipų bakterijų skaičius, gali turėti įtakos žarnyno vėžiui. Daugelis tyrimų su pelėmis ir žmonėmis parodė ryšį tarp žarnyno mikrobiomos ir žarnyno vėžio, tačiau tik nedaugelis pateikė įtikinamų priežastinio ryšio įrodymų.
Kitaip tariant, tikrai sunku atskirti, ar žarnyno mikrobiomos komponentai gali sukelti žarnyno vėžį, ar pati liga lemia žarnyno mikrobiomo kitimą, ar asociaciją lemia kai kurie kiti veiksniai, sukeliantys abiejų pokyčius “.
Mendelio atsitiktinės atrankos metu naudojama sudėtinga statistinė didelių populiacijų duomenų analizė, kad būtų galima įrodyti priežastis ir pasekmes, o ne tik asociacijos egzistavimas.
„Su Mendelio atsitiktinumu, mes naudojame natūralius žmones, atsitiktinai paveldėti genetiniai variantai, kurie keičia bakterijų kiekį žarnyno mikrobiome taip, kad imituotų atsitiktinių imčių tyrimą, sužinoti, ar žmonės, turintys kitokią genetinę struktūrą, ir todėl skirtingi žarnyno mikrobiomų profiliai, yra kitokia storosios žarnos vėžio rizika, “, - paaiškino daktaras Wade'as.
"Šiuo būdu, mes neturime tiesiogiai redaguoti kieno nors žarnyno mikrobiomos, duodami antibiotikų ar probiotikų atsitiktinių imčių tyrime, arba gaišti laiką laukdami, ar populiacijos žmonės neserga kolorektaliniu vėžiu. Mums tiesiog reikia tyrimų, kurie jau įvertino šią informaciją “.
Tyrėjai naudojo duomenis iš 3, 890 žmonių, dalyvaujančių Flamand Gut Flora projekte, Vokietijos maisto grandinės plius tyrimas ir PopGen tyrimas, ir 120, Tarptautiniame gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio konsorciumo genetikos ir epidemiologijos 328 žmonės.
Šiuose tyrimuose buvo ieškoma nedidelių dalyvių genomų variacijų, kurios dažniau pasitaiko žmonėms, sergantiems tam tikra liga ar savybėmis, nei žmonėms, neturintiems tos ligos ar charakteristikos - žinomi kaip genomo masto asociacijos tyrimai (GWAS).
Jie nustatė, kad tam tikrų genomo dalių populiacijos genetinis kitimas buvo susijęs su 13 rūšių žarnyno bakterijų buvimu ar skirtingu kiekiu, ir kad žmonės, turintys neklasifikuotą bakterijų rūšį iš Bacteroidales grupės, turėjo didesnę žarnyno vėžio riziką, palyginti su žmonėmis, kurie šių bakterijų neturėjo.
Dr Wade sakė, kad jos išvadas reikia pakartoti kitais tyrimais, naudojant įvairius duomenų ir metodų rinkinius, kad būtų galima visiškai suprasti jų poveikį žmonių sveikatai.
„Turime klasifikuoti tikslią bakterijų rūšį ar padermę Bacteroidales grupėje, ir mes turime nuveikti daugiau, kad suprastume, kaip ir kodėl žmogaus genetinė variacija gali pakeisti žarnyno mikrobiomą. Net jei šie rezultatai rodo, kad šios bakterijos gali sukelti žarnyno vėžį, mes nežinome, ar bandant juos pakeisti, siekiant sumažinti žarnyno vėžio riziką, gali atsirasti kitų, nenumatytas poveikis kitiems sveikatos aspektams.
Tačiau, Manau, kad mes esame pirmaujanti šių santykių - ne tik tarp žmogaus žarnyno mikrobiomo ir ligos, bet ir tarp žmogaus genetinės variacijos bei pačios žarnyno mikrobiomos - sudėtingumo supratimo ir vertinimo priešakyje, o tai būtina norint tinkamai įvertinti šiuos metodus priežastingumas, “ - padarė išvadą ji.
Profesorius Ianas Tomlinsonas, naujasis Jungtinės Karalystės vėžio tyrimų Edinburgo centro direktorius, Edinburgo universitetas, JK, yra NCRI konferencijos mokslinio komiteto narys ir nedalyvavo tyrime.
Jis sakė:"Mendelio atsitiktinės atrankos metodai vis dažniau naudojami siekiant pateikti priežastinių rizikos veiksnių požymius, analizuojant genetines sąsajas su liga ir rizikos veiksniais. Tai vienas pirmųjų tyrimų, kuriuose buvo naudojami metodai, leidžiantys įžvelgti priežastis postuluojami ir tikėtini, bet iš esmės neįrodyti ryšiai tarp mikrobiomos ir žarnyno vėžio.
„Žarnyno mikrobiomo stabilumas yra abejotinas ir egzistuoja sudėtingi ryšiai tarp esamų bakterijų tipų ir skaičiaus, ir todėl dar anksti priskirti prie išvadų priežastinį ryšį. Nepaisant to, panašūs didesni tyrimai gali labai pagerinti mūsų supratimą apie tai, kaip vystosi žarnyno vėžys “.