В первом исследовании, в котором использовалась методика, называемая менделевской рандомизацией, для изучения причинной роли, которую играют бактерии в развитии рака кишечника, Д-р Кейтлин Уэйд, из Бристольского университета (Великобритания), сказал сегодня (понедельник) конференции по раку NCRI 2019:«Мы обнаружили доказательства того, что присутствие неклассифицированного типа бактерий из группы бактерий под названием Bacteroidales увеличивает риск рака кишечника на 2-15%.
"Это означает, что, в среднем, Люди с этим типом бактерий в кишечнике могут иметь немного более высокий риск развития рака кишечника по сравнению с теми, у кого этого нет. Мы смогли использовать менделевскую рандомизацию, чтобы понять причинную роль, которую эти бактерии могут играть в заболевании. Наши результаты подтверждают предыдущие исследования, которые показали, что бактерии Bacteroidales чаще присутствуют, и в больших количествах, у людей с раком кишечника по сравнению с теми, у кого нет этого заболевания ».
Микробиом - это сообщество микроорганизмов, бактерии в этом случае, которые происходят в организме естественным образом. Появляется все больше свидетельств того, что состав микробиома играет роль в здоровье человека и его восприимчивости к болезням.
Микробиом кишечника человека, который содержит примерно три триллиона бактерий, способствует пищеварению и обеспечивает защиту от инфекций. Это определяется индивидуальным генетическим составом человека и окружающей средой. так уникальна для каждого человека. Он также остается относительно стабильным на протяжении всей жизни человека, если на него не действуют антибиотики, болезнь или изменение диеты, среди прочего.
Д-р Уэйд, кто только начинает карьеру исследователя, сказал:
<цитата>Мне было интересно узнать, могут ли вариации микробиома кишечника человека например, количество бактерий или просто количество различных типов бактерий, может повлиять на рак кишечника. Многие исследования на мышах и людях показали связь между микробиомом кишечника и раком кишечника, но очень немногие предоставили убедительные доказательства причинно-следственной связи.
Другими словами, действительно сложно определить, могут ли компоненты микробиома кишечника вызывать рак кишечника, приводит ли само заболевание к вариациям в микробиоме кишечника или эта связь связана с некоторыми другими факторами, вызывающими вариации в обоих ».
Менделирующая рандомизация использует комплексный статистический анализ данных, полученных от больших групп населения, чтобы предоставить доказательства причинно-следственных связей, а не просто существование ассоциации.
"С помощью менделевской рандомизации, мы используем естественные человеческие, случайно унаследованные генетические вариации, которые изменяют уровни бактерий в микробиоме кишечника способом, имитирующим рандомизированное исследование, чтобы увидеть, могут ли люди с другим генетическим составом, и, следовательно, разные профили микробиома кишечника, имеют другой риск колоректального рака, "объяснил доктор Уэйд.
"В этом случае, нам не нужно напрямую редактировать чей-либо микробиом кишечника, давая антибиотики или пробиотики в ходе рандомизированного исследования, или тратить время на ожидание, чтобы увидеть, заболеют ли люди в популяции колоректальным раком. Нам просто нужны исследования, которые уже измерили эту информацию ».
Исследователи использовали данные из 3, 890 человек принимают участие в проекте Flemish Gut Flora Project, исследование German Food Chain Plus и исследование PopGen, и 120, 328 человек в международном консорциуме по генетике и эпидемиологии колоректального рака.
В этих исследованиях проводился поиск небольших вариаций в геномах участников, которые чаще встречаются у людей с определенным заболеванием или характеристикой, чем у людей без этого заболевания или характеристики, - известные как исследования общегеномных ассоциаций (GWAS).
Они обнаружили, что генетическая изменчивость в популяции в определенных частях генома была связана с наличием или изменяющимся количеством 13 типов кишечных бактерий, и что люди с неклассифицированным типом бактерий из группы Bacteroidales имели более высокий риск рака кишечника по сравнению с людьми, у которых эти бактерии не были.
Д-р Уэйд сказала, что ее результаты необходимо воспроизвести в других исследованиях с использованием других наборов данных и методов, прежде чем можно будет полностью понять последствия для здоровья человека.
"Нам необходимо отнести точные виды или штаммы бактерий к группе Bacteroidales, и нам нужно сделать больше работы, чтобы понять, как и почему генетические вариации человека могут изменить микробиом кишечника. Даже если эти результаты показывают, что эти бактерии могут вызывать рак кишечника, мы не знаем, может ли попытка изменить их, чтобы снизить риск рака кишечника, были другие, непредвиденное воздействие на другие аспекты здоровья.
Тем не мение, Я считаю, что мы находимся в авангарде понимания и оценки сложности этих взаимосвязей - не только между микробиомом кишечника человека и заболеванием, но также между генетическими вариациями человека и самим микробиомом кишечника, - которые необходимы для надлежащего использования этих методов для оценки причинность, "заключила она.
Профессор Ян Томлинсон, новый директор Эдинбургского центра онкологических исследований Великобритании, Эдинбургский университет, СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО, является членом научного комитета конференции NCRI и не принимал участия в исследовании.
Он сказал:«Методы менделевской рандомизации все чаще используются в повседневной практике для выявления причинных факторов риска путем анализа генетических ассоциаций с заболеванием и факторами риска. Это одно из первых исследований, в которых эти методы используются для понимания причин возникновения постулируемые и правдоподобные - но в значительной степени недоказанные - связи между микробиомом и раком кишечника.
«Стабильность микробиома кишечника находится под вопросом, и существуют сложные взаимосвязи между типами и количеством присутствующих бактерий, и поэтому еще слишком рано приписывать причинно-следственную связь опубликованным результатам. Тем не менее, подобные более крупные исследования могут значительно улучшить наше понимание того, как развивается рак кишечника ".